Hormonas independientes 1

Question 1

Hormonas independientes del eje hipotálamo-hipófisis

Answer 1

✓ Paratiroides
✓ Hormonas pancreáticas (insulina, glucagón)
✓ Melatonina

Question 2

¿Quién secreta a la hormona paratiroidea (PTH)?

Answer 2

Células principales de la glándula paratiroides (tiene 4 lóbulos)
- Función principal: incrementar el Ca+2 en sangre

Question 3

Estímulo para la secresión de PTH:

Answer 3

Niveles bajos de Ca+2
- Percibidos por receptores (Gq) en las células principales paratiroideas.

Question 4

¿Cómo ocurre la secresión?

PTH

Answer 4

Feedback negativo (por producto): altas [Ca+2] y Calcitriol → producen ácido araquidónico y vitamina D activa → inhiben síntesis y secreción de la PTH

Question 5

El calcitriol se une a …………….. e inhibe la síntesis de PTH

Answer 5

Receptores VDR

Vitamin D Receptor

Question 6

¿Cómo eleva el Ca+2 la PTH?

Answer 6

• Activa osteoclastos movilizando el Ca+2 del hueso
• Aumenta reabsorción tubular renal del Ca+2
• Aumenta conversión de vit D → calcitriol en riñones: incrementa la generación de enzima (CYP27B1)

Question 7

¿Cómo eleva el Ca+2 la PTH en el tracto GI?

Answer 7

PTH aumenta la absorción del Ca+2 en el gtracto GI incrementando la inserción de conductos de Ca+2 en la membrana apical y facilita su entrada

Question 8

Función del calcitriol para la reabsorción de Ca+2 en el intestino

Answer 8

Cuando se une a su receptor promueve la transcripció´n de un transportador de Ca+2 (calbindina)

Question 9

Alteración

Exceso de producción (Hiperparatiroidismo)

Primario

Answer 9

• Producción excesiva de PTH
• Consecuente hipercalcemia.
• Principal causa: adenoma paratiroideo (85%)

Question 10

Alteración

Déficit de producción (hipoparatiroidismo)

Answer 10

• Producción reducida de PTH, - frecuente
• Consecuente hipocalcemia.
• Síntomas: alteraciones neuromusculares (espasmos musculares, tetania), arritmias cardiacas

Question 11

Causas del hipoparatiroidismo

Answer 11

✓ Extirpación quirúrgica de paratiroides
debida a la tiroidectomía (+ común)
✓ Síndrome de DiGeorge: ausencia congénita de glándulas paratiroides y timo
✓ Autoinmunidad: presencia de autoanticuerpos que destruyen las glándulas paratiroides

Question 12

Caso clínico

Mujer de 22 años
✓ Historial clínico: Inflamación en el cuello. Madre con problemas tiroideos.
✓ Síntomas: Dolor en cuello, fatiga y disfagia
✓ Pruebas:
* Valores normales de T3, T4
* PTH: 8000 pg/ml (15-20)
* Hipercalcemia

Answer 12

✓ Diagnóstico: Hiperparatiroidismo derivado de un quiste en el cuello
✓ Tratamiento: Remoción del quiste (paratiroidectomía parcial)

Question 13

El páncreas se compone de:

Answer 13

• Páncreas exocrino: produce enzimas digestivas
• Páncreas endocrino: produce hormonas (insulina, glucagón, somatostatina y grelina)

Question 14

¿Qué comprende el páncreas endocrino?

Answer 14

Islotes de Langerhans, rodeados por un enrejado de células astrogliales e inervado por neuronas simpáticas, parasimpáticas y sensoriales

Question 15

Tipos de células en los Islotes de Langerhans:

Answer 15

• α: glucagon
• β: insulina
• δ: somatostatina
• ε: grelina
• PP: polipéptido pancreático

Question 16

Características de la insulina:

Answer 16

• Proteína de 51 aa
• Vida media: 3-5 min
• Degradación: insulinasas del hígado (un solo pase degrada el 50% de la insulina en plasma)

Question 17

Niveles de concentración de la insulina:

Answer 17

• Concentración basal (ayuno): 10 μU/mL
• Concentración posprandial: 100 μU/mL

Después de comer la [insulina periférica] aumenta dentro de 8-10 min (por la glucosa), alcanza concentraciones max entre 30-45 min y luego disminuye rápidamente a los valores iniciales de 90-120 min posprandialmente

Question 18

Biosíntesis de la insulina

Answer 18

1. Núcleo: produce ARNm de preproinsulina (inactiva), se traduce y va al RE
2. Se corta una vez en el Golgi → Proinsulina, se deposita en gránulos de secresión
3. Enzimas en gránulos la cortan a insulina y péptido c

Question 19

¿Para qué nos sirve el péptido C?

Answer 19

Es importante para medir indirectamente los niveles de insulina en pacientes con diabetes tipo 1
(porque la vida media de la insulina en sangre es pequeña y no se puede medir)

Question 20

Principal estímulo para la liberación de insulina:

Answer 20

Glucosa

Question 21

Fases de liberación de insulina:

Answer 21

• Fase 1: cuando la concentración de glucosa aumenta repentinamente, se produce una ráfaga inicial de liberación de insulina de corta duración (pico de insulina)
• Fase 2: si la elevación de glucosa persiste, la liberación de insulina cae gradualmente y luego comienza a elevarse nuevamente a un nivel estable

Question 22

Pasos de secreción en la célula β

¿Cómo ingresa la glucosa a la célula?

Answer 22

Transportadores de glucosa por difusión
pasiva

Question 23

Pasos de secreción en la célula β

¿Qué pasa cuando la glucosa ingresa a la célula?

Answer 23

Se fosforila → glucosa-6-fosfato (glucoquinasa) y entra en glucólisis → piruvato entra a mitocondria → Acetil y alimenta el ciclo de Krebs* y la fosforilación oxidativa para producir ATP

Question 24

Pasos de secreción en la célula β

¿Qué pasa cuando los niveles de ATP aumentan?

Answer 24

Canales de K+ sensibles a ATP cierran → se despolariza la célula → se abren canales de Ca+2 dependientes de voltaje

Question 25

# Pasos de secreción en la célula β ¿Qué ocasiona la entrada de Ca+2?

Answer 25

Impulsa la fusión de gránulos de insulina con la superficie de la membrana de la célula → exocitosis de insulina

Question 26

# *Pasos de mecanismo de señalización (célula blanco):* ¿A qué tipo de receptor se une la insulina?

Answer 26

**Tirosina-cinasa** Recluta proteínas adicionales para el complejo y fosforila una red de sustratos intracelulares (**IRS 1-6**, insulin receptor substrate 1)

Question 27

# *Pasos de mecanismo de señalización (célula blanco):* Células blanco de insulina más importantes:

Answer 27

- Adipocito - Hepatocito - Miocito

Question 28

# *Pasos de mecanismo de señalización (célula blanco):* ¿Qué pasa cuando son activados los sustratos **IRS 1-6**?

Answer 28

*Bloqueo* y *activación* de **quinasas**, **fosfatasas** y otras moléculas de señalización

Question 29

# *Pasos de mecanismo de señalización (célula blanco):* Vías de señalización de la insulina:

Answer 29

- **Vía mitogénica**: promueve crecimiento y proliferación celular - **Vía metabólica**: promueve el movimiento de las vesículas que contienen **GLUT 4** a la MC, aumenta la síntesis de *glucógeno, lípidos y proteínas*

Question 30

Efectos metabólicos de la insulina:

Answer 30

- **Paracrinos**: inhibe directamente la secreción de glucagón en células α (cx vecina) - **Endocrinos**: viaja por el torrente a otros órganos (ej: en hígado inhibe gluconeogénesis, en músculo promueve glucogenogénesis, en t. adiposo induce síntesis de triglicéridos) | La insulina promueve el almacenamiento de nutrientes

Question 31

Características del **glucagón**

Answer 31

- Péptido de 29 aminoácidos - **Vida media**: 3-6 min

Question 32

Regulación del glucagón

Answer 32

- **Inhibición**: glucosa (indirectamente a través de incrementar insulina y GABA) - **Estimulación**: catecolaminas (indirectamente)

Question 33

Efectos del glucagón:

Answer 33

Proporciona un **mecanismo humoral** para suministrar energía del hígado a los otros tejidos entre las comidas

Question 34

# *Mecanismo de acción del glucagón* ¿A qué tipo de receptor se une el glucagón en el hepatocito?

Answer 34

**Gq** y **Gs** Activan y sintetizan enzimas → incrementa *gconeogénesis* y *glucogenólisis* → disminuyen *glucólisis* y *glucogenogenesis* → incrementan niveles de **glucosa**

Question 35

# Alteraciones **Diabetes Mellitus tipo 1** | *Inmunomediada tipo a, idiopática tipo b*

Answer 35

Enfermedad *autoinmune* → destruyen células β → **NO** se produce **insulina** → **glucosa** en sangre *elevada* **Factores de riesgo**: herencia, infecciones | Proceso catabólico → glucagón incrementado (por ausencia de insulina)

Question 36

# Alteraciones **Diabetes Mellitus tipo 2**

Answer 36

*Baja sensibilidad* (resistencia) a la **insulina** en tejido blanco → **glucosa** en sangre *elevada* *¿Por qué ocurre?* → desregulación en su **receptor** en célula blanco y no activa sus vías de señalización → no se captura → **hiperglucemia** **Factores de riesgo**: obesidad

Question 37

# Alteraciones Síntomas de diabetes

Answer 37

- **Poliuria** (gran cant de soluto, el riñón no puede reabsorber tanta agua, y se elimina mucha agua por orina) - **Sed** (por poliuria/no reabsorber líquidos) - **Apetito** (insulina en SNC regula el apetito) - **Pérdida repentina de peso** (tipo 1) (si no hay insulina el glucagon está activado → *lipólisis*) - **Visión borrosa** (retinopatía diabética)