hjärtats farmakologi Flashcards
definition hjärtsvikt:
En funktionsnedsättning där hjärtat inte förmår
leverera en adekvat minutvolym vid normala fyllnadstryck
belastningen på hjärtat utgörs av?
1) Utflödesmotstånd = afterload, motstånd mot hjärtats
arbete, vilket utgörs av perifert kärlmotstånd och
tensionen i hjärtväggen.
2) Venöst återflöde = preload, hjärtkammarnas
fyllnadsgrad i diastole (volym och tryck).
biokemiska markörer för hjärtsvikt
Brain Natriuretic Peptide (BNP) samt
Atrial Natriuretic Peptide (ANP)
- Normala nivåer utesluter obehandlad hjärtsvikt
Vanligaste orsakerna till hjärtsvikt är:
- Ischemisk hjärtsjukdom, ateroskleros
- Hypertoni
- Klaff-fel
patognomont
unikt
4 klasser i hjärtsvikt?
NYHA
Hjärtglycosider (Digitalis) effekter
1) Positiv inotrop effekt: ökad kontraktions kraft
2) Negativ kronotrop effekt: sänkt hjärtfrekvens
Hjärtglycosider - Digitalis, totala effekterna
- Ökad urinmängd
- Minskad blodvolym
- Sänkt fyllnadstryck (ventryck)
- Ödemminskning
- Minskad hjärtstorlek (vid förstoring)
Riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom
- hypertoni
- diabetes
- hyperlipidemi
- åderförkalkning (tydlig hereditet)
- njursjukdom - nedsatt funktion
- organpåverkan (vänsterkammarhypertrofi)
- övervikt, stress, tobak och/eller alkohol
Icke farmakologisk behandling vid högt blodtryck
- Viktminskning
- Rökstopp
- Mindre stress
- Motion
farmakologisk behandling vid högt blodtryck
1) Sympatikushämning
2) Vasodilaterare
3) Diuretika
betablockare?
Propranolol, Alprenolol, Oxprenolol, Pindolol, Timolol, Sotalol,
Metoprolol, Praktolol, Atenolol (- negativ kronotrop effekt (sänkt hjärtfrekvens)
- negativ inotrop effekt (sänkt kontraktionskraft)
- hämmar renin-frisättning
Främst verksamma vid förhöjd sympatisk verksamhet.
Används till patienter med alla grader av hypertension)
Sympatikushämning mha α2-receptor agonister
Tex klonidin (Catapresan®), metyldopa (aldomet®)
Klonidin används för att sänker blodtrycket och
hjärtfrekvensen
Klonidin används även för att lindrar abstinensbesvär vid
avgiftning från opiater (morfin, heroin)
Ganglieblockare
hexamethonium, trimetaphan, används inte längre
nervblockare
Tex guanetidin, betanidin avreggade
Vasodilation mha α-receptor blockare
Tex. doxazosin (Alfadil®), terazosin (Hytrinex®)
(prazosin (Peripress®)) Mekanism: Minskar perifer resistans. Dilaterar både resistans- och
kapacitetskärl genom blockad av α1-receptorer.
Effekt: Sänkt BT
Kombinerade β- och α1-receptorblockerare, vasodilaterare
Karvedilol (Kredex®)
Icke-selektiv: verkar genom β-block + α1-receptor block
Används för behandling av högt blodtryck, kärlkramp (angina)
och som tilläggsbehandling vid hjärtsvikt
Direkt glattmuskelrelaxerande. vasodilaterare
Hydralazin (Apresolin®)
Effekt: Relaxerar glatt muskulatur i kärlvägg (resistanskärl), påverkar IP3
verkan på kalciumfrisättning från SR.
Används mot högt blodtryck men även vid hjärtsvikt.
vasodilaterare Kalciumantagonister (Ca2+-flödeshämmare)
(Verapamil känt sedan länge, de är mera hjärtselektiv (även diltiazem
har viktig hjärtpåverkan)
Dihydropyridinern: tex Nifedipin, felodipin (Plendil®), amlodipin
(Norvasc®), nikardipin, nimodipin
Det är mer kärl selektiva (speciellt de nya). Lämpar sig därför väl som
BT sänkande medel.)Verkningsmekanism: Dilaterar perifera kärl. Blockerar spänningsberoende
Ca-kanaler av L-typ. Dessa finns främst i kärlens
glattmuskulatur.
Effekt:
- Dilaterar perifera kärl, minskar perifert motstånd
- Minskar AV överledning
- Negativ inotrop effect
vasodilaterare ACE-hämmare (Anginotensin Converting Enzyme)
Tex enalapril (Renitec®), lisinopril, (ramipril), captopril
(Captoten®) kinapril, cilazapril, fosinopril, trandolapril
Påverkar Renin-Anginotensin systemet, främst i njurarnas
juxtaglomulära celler vilka är specialiserade på att känna av
blodtryck och sänkt Na+ koncentration.
problem med ACE hämmare?
hosta, ansamlas bradykinin, teratogent
Vasodilaterare, Angiotensinreceptorblockare
Direkt effekt på receptor nivå, AII blockare, (angiotensin-2-
antagonister)
Losartan, (Cozaar®), Irbesartan (Aprovel®), kandesartan
(Atacand®), valsartan (Diovan®), färre biverkningar än acehämmare
mekanism diuretika?
Reducerad plasmavolym → sänkt preload → sänkt CO → sänkt BT
Tiazider, Förstahandsval vid högt BT
T ex hydroklortiazid (Esidrex®), bendroflumetazid (Salures®), - Verkar i distala tubuli
- Aktivt återupptag av Na+ hämmas genom bindning till
klorid siten på Na+/Cl- co-transport system och hindrar detta
- Moderat effekt
- Vissa K+ och Mg2+ förluster
Kortidsverkande diuretika = loop diuretika
T ex furosemid (Furix®, Lasix®), torasemid (Torem®).
- Verkar i uppåtgående delen av Henles slynga
- Hämmar aktiva återupptaget av Na+
- Biverkan: K+ förlust
- Snabb effekt, finns till hand på akutenn.
Kalium-sparande diuretika
T ex spironolakton, amilorid.
- Verkar i distala tubuli
- Amilorid hämmar Na+ återupptag (hämmar epithelial
sodium channel, ENaC)
- Spironolakton är en aldosteronantagonist
övriga diuretika?
Ammoniumklorid
- För surgöring av urinen.
- ökad utsöndring av LM med basisk karaktär t ex amfetamin.
- minskad utsöndring av LM med sur karaktär t ex tetracykliner &
penecillin. Kvicksilverdiuretika och Xantiner:
Tex merkaptomerin/teofyllin
- Verkar i proximala tubuli
- Hindrar återupptag av vatten och Na+
Förstahandsläkemedel vid hypertoni
- Diuretika
- ACE hämmare (ACE-I)
- Kalciumantagonister
- Betablockare (-)
- Angiotensin receptor antagonister (-)
övriga läkemedel vid hypertoni
- Kombinerade β- och α1-receptorblockerare
- α1-antagonister
- α2-agonister
- hydralazin
kombinationspreparat vid hypertoni
- ACE-I + Diuretika
- Kalciumantagonister + β-blockare
- Kalciumantagonister + diuretika
Angina Pectoris
Otillräckligt syretillförsel till hjärtmuskeln i förhållande till hjärtarbetet.
tre typer av angina pectoris?
stabil angina, instabil angina och variabel spasmer
tre typer av läkemedel mot ischmisk hjärtsjukdom
- Alkylnitrater
- ß-blockare
- Calciumflödeshämmare
Alkylnitrater
T ex nitroglycerin och isosorbiddinitrat
Verkningsmekanism: NO· bildas i muskelcellerna, detta
stimulerar guanylatcyklas i kärlmuskulaturen till bildning av
cGMP, vilket inducerar relaxation av kärlmuskulaturen.
varför gess nitrater sublingualt
pga första passage effekt
övrig behandling kärlkramp förutom betablockare och kalciumantagonister
Antitrombotisk behandling: ASA 75 mg/dag
Blodfettsänkning
Behandling mot svikt, ACE hämmare, diuretika och digitalis
kan ha gynnsam effekt - OBS digitalis kan öka syrebehovet.
Hjärtinfarkt, definition
Celldöd i myokardiet orsakas oftast av tromboser som blockerar
koronarkärl.
akut behandling av hjärtinfarkt?
- Opiater: mot ångest och smärta
- Diuretikum: vid lungödem, eller högt blodtryck
ev. digitalis i.v. om ej bradykardi - Nitroglycerin: om högt blodtryck, smärta
- Lidokain: om arytmi eller takykardi
- Atropin: vid bradykardi
- Syrgas: lindrad hypoxi
- Antikoagulantia: förhindra trombospålagring
- Ev. behandling av kardogen chock (lågt blodtryck, perifer kyla,
oro och förvirring samt acidos).
Läkemedelsbehandling av takykardier? klass 1
Membranstabiliserare (lokalanestetika), reducerar
ledningshastigheten i retledningssystemet.
Verkningsmekanism:
- Blockerar Na+kanaler (som lokalanestetikum)
- Förlängd fas 0, sänkt depolarisation hastighet
Lidokain (Xylocard®), (mexiletin, tokanid)
Mycket snabb kinetik, påverkar därför knappast den
normala kammarrytmen, men blockerar tidiga extraslag och
snabba kammartakykardier.
Kinidin (depot-tabletter), Disopyramid (Prokainamid)
Flecainid, propafenon
Läkemedelsbehandling av takykardier? klass 2
som minskar sympaticus inflytande på
kammaren, ß-blockerare, Tex propranolol, atenolol.
Läkemedelsbehandling av takykardier? klass 3
ger en förlängd repolariseringsfas, ff.a. genom
påverkan på Fas 2 och 3 i aktionspotentialen.
Amiodaron, Cordarone® (Bretylium, Sotalol)
Läkemedelsbehandling av takykardier? klass 4
Kalciumflödeshämmare
Fenylalkylaminur t ex; Verapamil. Bensotiazepiner t ex;
Diltiazem, Dihydropyridiner t ex; Nifedipin.
Minskar ledningsförmågan i sinusknutan och AV-knutan.
Används huvudsakligen vid supraventrikulär takykardi (svåra biverkningar)
behandling bradykardier?
Antikolinerga, t ex atropin:
- ökad sinusfrekvens
- ökad ledningshastighet
- förlängd refraktär period i AV regionen
Atropin vid svimningsanfall och sinusbradykardi med
blodtrycksfall.
Adrenerga, t ex isoprenalin, adrenalin:
- ökad automaticitet i sinus
- ökad kontraktionskraft i myokardiet
Isoprenalin parenteral vid AV-block och asystoli.
Sällan p.o. långtidsbehandling av adrenalin eller
antikolinerga
orsaker Blodfettrubbningar/hyperlipidemier är vanliga.
- Genetik
- Andra sjukdomar
- Miljöfaktorer
- Livsstil
definition lipidrubbning?
höjda halter av kolesterol och/eller TAG+ sänkt halt av HDL
Livsstilsmodifierande åtgärder mot hjärtkärlsjukdom och fetter
motion, viktreduktion och sluta med rökning och alkohol.
Farmakologisk behandling mot blodfetter
- Kolesterolsynteshämmare (statiner)
- Gallsyrabindare (resiner)
- Fibrater
- Nikotinsyrapreparat
- Omega-3-fettsyror
- Kolesterolabsorptionshämmare
Kolesterolsynteshämmare (statiner)
Förstahandsval, t ex:
atorvastatin (Lipitor®), fluvastatin, (lovastatin),
pravastatin, rosuvastatin (Crestor®), simvastatin.
Verkningsmekanism:
Statiner verkar genom att hämma HMG-CoA-reduktas,
det enzym som katalyserar det hastighetsbegränsande
steget i kolesterolsyntesen.
Gallsyrebindare?
kolestyramin, (Questran®), kolestipol (Lestid®)
Verkningsmekanism:
binder gallsyror i tarmen
bryter deras enterohepatiska kretslopp,
gallsyran ut i feces.
Effekter: Ökad gallsyrautsöndring ger kompensatorisk
stimulering av gallsyrasyntesen i levern och ökad
kolesterolkatabolism.
fibrater?
fenofibrat (Fulcro®, Lipanthyl®), gemfibrozil (Lopid®) och
bezafibrat (Bezalip®).
Mot svår hypertriglyceridemi eller uttalad kombinerad
hyperlipidemi
Aktiverar Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha
(PPARα), som är en intracellulär receptor. Får icke användas vid graviditet eller amning
Nikotinsyrapreparat?
Nikotinsyra, niceritrol (prodrug till nikotinsyra).
Mekanism: verkar via GPR109A (HM74A or PUMA-G).
Dosberoende reduktion av plasmatriglycerider. liten användning
fiskoljor mekanism?
Hämmar syntesen av VLDL i levern.
Omega-3-fettsyror har en triglyceridsänkande effekt
Omdiskuterade effekter på LDL- och HDL-kolesterol
Kolesterolabsorptionshämmare
Aktuella medel: Ezetimib (Ezetrol®)
Verkningsmekanism: Medlet hämmar selektivt upptaget
av kolesterol och närbesläktade steroler i tunntarmen.
Effekter: Minskad tillgänglighet av kolesterol från tarmen,
minskad halt av LDL-kolesterol
läkemedel Mot fetma (notera ej lipidsänkande medel)
Orlistat (Xenical®)
Hämmar pankreaslipas, vilket reducerar nedbrytningen
och därmed även upptaget av dietärt fett i tarmen.
Sibutramin (Reductil®), avregistrerat våren 2010
En SNRI med strukturella likheter till amfetamin.
Rimonabant (Acomplia®), avregistrerat hösten 2008
En invers cannabinoid-1-receptor agonist och μ-opioidreceptor
antagonist.
