Farmakodynamik Flashcards
farmakokinetik betyder?
Läkemedlets väg genom kroppen
farmakokinetiken beskrivs i. adme
absorption, distribution, metabolism och exkretion.
två sätt för läkemedel att röra sig i kroppen
i cirkulerande kroppsvätskor (blod lymfa och cnf) och genom difffusion
vad är en aquaporin
en vattenkanal där vissa läkemedel kan ta sig in.
egenskaper hos läkemedlet som påverkar absorptionen?
Fett och vattenlöslighet, molekylstorlek och pH
egenskaper hos cellen som påverkar absorptionen?
tjocklek, yta och permeabilitet.
vad är pKa?
det pH då hälften av molekylerna är joniserade
vid lågt PH absorberas dessa bäst?
Syror
vid högt PH absorberas dessa bäst?
baser
Svaga baser
koncentreras i
lågt pH
Svaga syror koncentreras
i
högt pH
vad är Bioavailability (BA)?
den fraktion (f) av dosen som når systemkretsloppet (förhållandet mellan halten i blodet vid icke-i.v dos jämfört med i.v dos)
faktorer som påverkar BA
Adminstrationsväg – Fysikalisk-kemiska egenskaper hos substansen – Pre-systemisk elimination – Absorption – Första-passage effekt – Exkretion
distribution beror på:
– Proteinbindning • Koncentration fri substans • Affinitet till bindningssitet på proteinet • läkemedelsinteraktion – pKa och pH i omgivningen – Molekylstorlek – Fettlöslighet – Blodflöde (genomblödning)
skenbar distribueringsvolym innebär
• ger ett samband mellan totala mängden läkemedel i kroppen
och koncentrationen i plasma
• den volym som skulle behövas för att ge samma koncentration
som den i plasma
Vd = Dos / plasmakonc.
Stor Vd:
läkemedlet bundet i vävnader. tar längre tid att bryta ner
liten Vd:
läkemedlet bundet till plasmaproteiner, går snabbare att bryta ner
Fas I reaktioner i levern
oxidationreduktion och /eller hydrolys
Fas II reaktioner i levern
konjugeringsreaktioner: – glukuronsyra – glutation – glycin – metyl- acetyl- sulfat- m.fl.
njurens funktion vid eliminering 4 steg
utsöndring 1. glomulär filtrering 2. Sekretion till proximala tubuli 3. reabsorption från tubuli till blodet 4. Exkretion till urinen
kroppens förmåga att göra sig av med läkemedel
plasmaclearence(Cl) (ml/min)
Första ordningens kinetik?
Ökning/minskning är
proportionell mot
koncentrationen då blir t 1/2
konstant !
Nollte ordningens kinetik?
Ökning/minskning sker med
konstant hastighet, oberoende av
koncentrationen då ändras t 1/2
vad sker vid steadystate?
absorption och eliminering av
läkemedel balanserar varandra
AUC area under curve är bra till att:
bestämma clearance och biotillgänglighet
så många halveringstider behövs för läkemedlet att nå steady state och lika länge för att försvinna ut ur kroppen.
4 halveringstider
Ökad infusionshastighet
ger
högre koncentration
– men tiden tills
jämviktskoncentration
uppnås är densamma
infusionshastigheten formel
Hastighetinf = Css • Cl
när används stötdos?
vid långa halveringstider
två eller flera läkemedel administreras
samtidigt
Polyfarmaci
tillförsel av en substans (A) kan ändra effekten
av en annan substans (B)
Interaktion
vad innebär Farmakokinetisk interaktion
Ändrad koncentration av substans B i målvävnaden
vad innebär Farmakodynamisk interaktion
Ändrad farmakologisk effekten av substans B (utan att ändrad
koncentration i vävnad)
definition av biverkning
alla skadliga och oavsedda reaktioner som har
samband med läkemedel
nämn tre indragna läkemedel
vioxx (cox2 hämmare) trasylol och rimonabant (CB1R blockerare receptor)
Individuella skillnader som påverkar
läkemedelseffekter och biverkningar
etnicitet, vikt och ålder, kön, graviditet och sjukdomstillstånd.
detta enzym bryter ner hälften av läkemedlen
CYP3A4
Grapefrukt kan ge denna effekt
inhiberar cypar som ger långsammare metablism, lagras mer.
vad sker vid enzyminduktion?
minskad koncentration av läkemedel, ökad toxicitet om den är toxisk, aktiverar prodrug, Johannesört inducerar CYP
sker vid enzym inhibition
ackumulation av läkemedel, potentierad effekt. minskad effekt om metaboliterna är verksamma. utebliven aktivering av prodrog. grapejuice inhiberar CYP och P-gp.
kan användas vid överdos av paracetamol
acetylcystein. bör fixas inom 8-10 timmar.
Hur kan läkemedel diffundera in till celler?
4 sätt
– passiv diffusion via lipider
– tillsammans med bärarproteiner (SLC, ABC)
– aquaporiner
– endocytos
Beskriv iontrapping
I magen är det tex sur miljö. Leder till att svaga syror kommer att vara i sin oladdade form i större utsträckning pga lågt pH. då tar de sig lätt över membranet och går in i en neutral miljö i Blodet, vilket gör att den joniseras i större utsrtäckning, vilket gör att den inte kan ta sig tillbaka.
absorptionen beror på?
• Passage över biologiska membran – passiv diffusion – aktiv transport • Administrationssätt – födointag • Fysikalisk-kemiska egenskaper • vatten- och fettlöslighet • molekylvikt • pH • Fysiologiska faktorer – Blodflöde – magtarmakanalens rörelse – storleken av vävnadens yta – P-glykoprotein
beskriv Enterohepatisk cirkulation
• Lever-galla-tarm-blod-lever
• Aktiv transport till gallan
– ATP binding casette (ABC) transportörer
– Separata utsöndringsmekanismer
• Syror, baser, oladdade ämnen
• ffa läkemedel som glukuronidkonjugat
• Förlänger halveringstiden om reabsorbering tex
digitoxin och morfin
• Tetracyklin och penicillin för polära för reabsoption
Michaelis-Menten kinetik
Första och nollte ordningens kinetik
Formeln för halveringstid?
t 1/2 = ln2 Vd/Cl
Hur kan man bestämma clearance
Cl = Dos / AUC
– måste veta dosen
– täta provtagningar under 4 halveringstider
Formel för underhållsdos
• Dos = Cl x Css x Δ t
där Δ t är tidsintervallet
Hur beräkna stötdos?
Dos = Css . Vd
Olika typeer av biverkningar
- Typ A – pga farmakologiska verkningsmekanismen (man vet orsaken och den är dosberoende)
- Typ B - idiosynkrask reakon
Farmakodynamisk interaktioner -ger förändringar i effekt på?
på receptornivå.
Hur kan interaktioner påverka?
Absorp*on – Komplexbildning – Mo*litetsförändring i GI – pH-förändring i GI – adsorp*on Distribu*on – Hög proteinbindningsgrad >90% (displacement) – Liten Vd (<0,5-0,1 l/kg) – Smal terapeu*sk bredd – Förändring av clearance
Hur kan Interaktioner i biofasen påverka?
• Läkemedel-läkemedel-receptor-komplex • Läkemedel-endogen-receptor-komplex • Transport / frisäTning vävnader – hämning av transportörer – P-glykoprotein – mul*-drug resistance – OATP1B1 (SLC/organic anion-transpor*ng polypep*de) • Receptoreffekmörändringar – synergi – Antagonism
Hur påverkar interaktioner vid renal eliminering?
- pH-förändring
- Aktiv transport
- Reabsorption
Mekanismer för celldöd
Apoptos – celldöd Nekros – vävnadsdöd Reak*va metaboliter bildas – Cytotoxiska • icke-kovalenta interak*oner • kovalenta interak*oner
Nämn Icke-kovalenta interak*oner
bildning av toxiska syreradikaler – vid reduk*on av molekylärt O2 lipidperoxida*on – lipidmembranet bryts ner uTömning av gluta*on (GSH) – leder *ll oxida*v stress modifiering av SH-grupper – enzymak*vering förhindras
nämn Kovalenta interak*oner
Metaboliter binder irreversibelt *ll – DNA • Mutagena kemikalier – Proteiner – Lipider – Kolhydrater
Hur fungerar det med överdos av paracetamol?
Konjugerinhgsenzymer blir mättade och de kan inte tas ut ur kroppen och lagras och skapar oxidativ stress. är glutation. Bildar N-acetyl-benzoquirone imine
