HC. 3 - Incretines en hun rol bij behandeling van type 2 diabetes en obesitas Flashcards
Wat zijn incretines?
Hormonen/factoren die door de darm worden afgegeven die de insulinerespons van de pancreas verhogen, door te binden op receptoren op de beta-cellen
Wat zijn C-peptides?
De maat voor endogene insulinesecretie, C-peptides worden 1 op 1 afgegeven met insuline.
Dus het kans op lange termijn wat vertellen over de insuline gehalte
Wat is incretine effect?
Een extra signaal dat van de darm komt als er glucose binnen komt
Welke 2 incretines zijn het belangrijkst bij de mens?
- GLP-1 (Glucagon-Like-Peptide-1)
- GIP (Gastric inhibitory peptide)
Door welke cellen wordt GLP-1 gemaakt? en hoe doen ze dit?
L-cellen, door van proglucagon GLP-1 te maken en deze dan te activeren
Waar bevinden de L-cellen zich?
Die zit in het laatste deel van de dunne darm (ileum) en eerste deel van de dikke darm
Wat gebeurt er met de actieve vorm van GLP-1?
Die wordt snel afgebroken door DDP-4, halfwaarde tijd van endogeen GLP-1 is 1 minuut.
Door welke cellen wordt GIP gemaakt? en hoe doen ze dit?
K-cellen, door van ProGIP –> GIP te maken.
Waar bevinden de K-cellen zich?
In de eerste deel van de dunne darm (jejunum)
Wat gebeurt er met de actieve vorm van GIP?
Die wordt ook snel afgebroken door DDP-4, halfwaarde tijd van endogeen GIP is 7 minuut.
Wat doet GLP-1?
- Stimuleert glucose-afhankelijke insulinesecretie en tegelijk remt het de glucagon secretie
- Vertraagt maagontlediging
- Verbeteren insuline gevoeligheid
- Verbeteren werking beta-cellen in eilandjes LH
- Zorgt dat Eilandjes LH langer in tact blijven
Kun je met waardes van GIP aantonen dat er een tekort is?
e kan niet merken dat er tekort is aan GIP door te kijken naar de spiegels in het bloed. Er is voldoende GIP, misschien werken ze niet goed, misschien is er GIP resistentie hier zijn de boeken nog niet over gesloten, maar wat er wel zeker is is als men kijkt naar het GLP-1
Wat kun je zien aan de GLP-1 waardes bij mensen met DM 2?
Minder GLP-1 afgifte na maaltijd
Dus hoe ziet de pathologie er van DM 2 er eigenlijk uit? Welke 3 onderdelen?
- Insuline resistentie
- Relatieve insuline deficientie
- GLP-1 ‘defect’
Welke effecten kun je bereiken met GLP-1 per infuus toedienen?
- Verlaagde bloedsuikerspiegel
- Verhoogde insulinespiegels
- Verlaagde glucagon spiegels
- Betere insulinegevoeligheid
- Gewichtsverlies
- Effect dooft niet uit na wekenlang infuus geven
Wat zijn 2 problemen met het geven van GLP-1?
- Het is een eiwit en kan denaturen
- Korte halfwaardetijd
Wat hebben ze gedaan om deze problemen op te lossen?
- GLP-1 analogen met langere half-waarde tijd
- Blokken van DPP-4, waardoor GLP-1 minder snel afbreekt
GLP-1 analogen werken die beter bij 1x per week of 2x per dag geven?
Bij 1x per week
Wat gebeurt er als je DPP-4 remt?
Naast dat GLP-1 minder snel afbreekt gaan de eilandjes van langerhans beter functioneren.
Dus wanneer kies je voor DPP-4 remmers, en wanneer voor GLP-1 analogen?
Maakt eigenlijk niet uit, allebei werken
Verschil DPP-4 remmers en GLP-1 analogen?
GLP-1:
- Injectie (maar tegenwoordig ook tablet)
- werken alleen op GLP-1
- Remt maagleging
- Gewichtverlies
- Bijwerkingen zoals misselijkheid en kotsen
- Versterkte zoutuitscheiding
DPP-4:
- Orale toediening
- Minder insuline secretie effect dan GLP-1
Kunnen DPP-4 remmer en GLP-1 analoog voor hypoglycemie zorgen?
Nee
Wat gebeurt er na een malabsorptieve maagoperatie met ghreline, GLP-1, PYY en Insuline?
- Ghreline: omlaag
- GLP-1: omhoog
- PYY: omhoog
- Insuline: omhoog
Hoe snel kan de bloedsuikerspiegels al dalen bij een malabsoptieve maagoperatie?
Al binnen een dag, voordat de persoon uberhaupt is afgevallen
Wat is het verband tussen vroeg ontdekken van diabetes type 2 en de remissie van DM2?
Hoe eerder ontdekt, hoe veel eerder in remissie (remissie= afkomen van DM2)