GI: Farma: Gastrointestinal Flashcards
Hvad er virkningsmekanismen for en syrepumpehæmmer( PPI) som Omeprazol?
Irreversibel destruktion af ATPase ved kovalent binding.
–> dvs det tager et par dage for vi danner nye syrepumper.
NB: Kovalent betyder at det binder sig direkte til atpase-enzymet.
Hvilket udsagn omkring omeprazols farmakokinetik er forkert?
a) er syrelabilt og destrueres ved lavt pH i ventriklen
b) Undergår First-pass metabolisme og har biotilgængelighed på 50-70%
c) er et prodrug, kræver reducering før det er aktivt
d) Metaboliseres ikke via CYP 3A4 og 2C19, så der er minimal risiko for interaktioner.
Hvilket udsagn omkring omeprazols farmakokinetik er forkert?
a) det er syrelabilt og destrueres ved lavt pH i ventriklen
b) Undergår First-pass metabolisme og har biotilgængelighed på 50-70%
c) er et prodrug, kræver reducering før det er aktivt
* d) Metaboliseres ikke via CYP 3A4 og 2C19, så der er minimal risiko for interaktioner.
Omeprazol metaboliseres via CYP3A4 og 2C19 og man skal derfor være opmærksom på interaktioner med andre lægemidler!!!!
Hvilket udsagn omkring Omeprazols kliniske respons er IKKE korrekt?
a) Syre-produktionen reduceres op til >95%
b) Virkningsvarighed er 2-3 dage
c) Giver Intragastrisk pH : op til >5
d) Giver helingsrater for duodenalt ulcus (4 uger): 90%
e) Fordøjelses evnen nedsættes noget grundet den lave syremængde.
Hvilket udsagn omkring Omeprazols kliniske respons er IKKE korrekt?
a) Syre-produktionen reduceres op til >95%
b) Virkningsvarighed er 2-3 dage
c) Giver Intragastrisk pH : op til >5
d) Giver helingsrater for duodenalt ulcus (4 uger): 90%
* e) Fordøjelses evnen nedsættes noget grundet den lave syremængde.
–> Nej, fordøjelsen fungerer trods for alle praktiske fornmål normalt
Hvad er mulige bivirkninger til behandling med syrepumpehæmmere?
- Relateret til pH-ændring:
- Overhyppighed af infektioner( infektiøs gastroenteritis og pneumonier)
- Nefropati (meget sjældent)
- Øget risiko for frakturer
Hvad er den klassiske “bivirkning” som opstår ved seponering af PPI?
Syre-rebound!
Det opstår fordi gastrin-niveauet er trånhøjt og det medfører en øget produktion af mavesyre.
Vi ved ikke præcist hvor længe der skal gå før syreproduktionen normaliseres, derfor er det bedst med en langsom aftrapning af PPI (uger-måneder).
Omeprazol giver interaktioner fordi det metaboliseres af CYP3A4 og 2C19.
Nævn to vigtige lægemidler som Omeprazol reducerer clearance for?
Omeprazol reducerer clearance for:
- Diazepam (benzodiazepin)
- Warfarin
Det betyder der vil være en højere koncentration af de her lægemidler, og vil give henholdsvis en mere sløv patient og en patient med øget blødningsrisiko.
Må man godt give pantoprazol til en patient i clopidogrel behandling?
Ja det må man godt, for der er tale om en “skrivebords interaktion” mellem de to.
Den lange version:
Clopidogrel hæmmer thrombocytaggregation og forebygger recidiver hos ptt. med akut koronarsyndrom
Clopidogrel er et prodrug. Omsættes via CYP2C19 til aktiv metabolit.
-> derfor burde vi kunne se en interaktion mellem den og en PPI, men den kliniske betydning er usikker (iflg. studier).
Omeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, Esomeprazol - hvilken PPI skal du vælge når du står som KBU-læge i FAM?
Den billigste.
Lige nu er det pantoprazol ;-)
Hvilket udsagn omkring behandling af non-ulcusdyspepsi er forkert?
a) Der er ingen dokumenteret effekt af syrepumpehæming, prokinetika og helicobactoreradikation
b) der er et stort placebo respons
c) det er en god ide at give patienten PPI
Hvilket udsagn omkring behandling af non-ulcusdyspepsi er forkert?
a) Der er ingen dokumenteret effekt af syrepumpehæming, prokinetika og helicobactoreradikation
b) der er et stort placebo respons
* c) det er en god ide at give patienten PPI
Nix, her skal vi netop modstå fristelsen til at give patienten PPI.
Skitser groft behandlingen af mavesår?
- Test for helicobactor –> hvis positiv –> eradikationsbehandling i 1 uge
- PPI behandling, f.eks Omeprazol 20mg x1 i 4-6 uger.
Hvilken af følgende eradikationsbehandlinger for mavesår er korrekt?
a) Clarithromycin + amoxicillin el. metronidazol + PPI
b) Tetracyklin + Metronidazol+Bismuthsalicylat+PPI
c) Amoxicillin el. tetracyklin + metronidazol + PPI
d) alle ovenstående er korrekte
Hvilken af følgende eradikationsbehandlinger for mavesår er korrekt?
a) Clarithromycin + amoxicillin el. metronidazol + PPI
b) Tetracyklin + Metronidazol+Bismuthsalicylat+PPI
c) Amoxicillin el. tetracyklin + metronidazol + PPI
* d) alle ovenstående er korrekte
Skitser behandlingen af refluxesophagitis?
- Diagnostik (afklaret)
- Omeprazol 20 mg x 1 i 4-8 uger
- Step-down:
- 20 mg hver anden dag
- 10 mg hver dag
- H-2 antagonist
- PN behandling
- Konservative refluxforanstaltninger
Hvornår anvender man Mesalazin?
Det er kun effektivt mod colitis ulcerosa!
Det anvendes til:
-anfaldsbehandling
-recidivprofylakse
Det er kun effektivt ved direkte luminal kontakt og frit 5-ASA absorberes højt i tyndtarmen
Hvordan får vi anbragt mesalazin i colon hos en patient med colitis ulcerosa?
Frigivelse i colon opnås ved:
- Rektal indgift
- Carrier-molekyle (azoforbindelse) m. Sulfasalazin el. olsalazin
-Protraheret farmaceutisk formulering, f.eks pH-afhængigt release:
Pentasa, Asacol
Nævn et eksempel på glukokortikoid behandling til en patient med IBD (Mb. Chron el. Colitis ulcerosa) ?
Budesonid enterotabletter (Entocort TM)
Lang info:
Budesonid er højpotent corticosteroid (ca 20 x cortisol)
Høj first-pass metabolisme (80-90%) = mindre bivirkninger.
Slow-release formulering afgiver budesonid i
terminale ileum og colon.
Det har dokumenteret terapeutisk og recidicprolylaktisk effekt i doser på 9 mg/dag
Hvad er bivirkningerne til systemisk behandling med glukokortikoider?
Azathioprin er et cystostatikum, hvorfor anvender vi det til IBD?
Efter samme princip som i rheuma. I små doser er det immunsupprimerende fordi de her celler deler sig meget.
Hvilket udsagn omkring Azathioprin er forkert?
a) det er et cytostatikum
b) det er en antimetabolit og hæmmer purinsyntesen
c) det er Anti-inflammatorisk ved små doser
d) det er et Prodrug
og metaboliseres til 6- mercaptopurin
e) Det er kun effektivt som recidivprofylakse ved Mb Crohn.
Hvilket udsagn omkring Azathioprin er forkert?
a) det er et cytostatikum
b) det er en antimetabolit og hæmmer purinsyntesen
c) det er Anti-inflammatorisk ved små doser
d) det er et Prodrug
og metaboliseres til 6- mercaptopurin
*e) Det er kun effektivt som recidivprofylakse ved Mb Crohn. –> nej også ved Colitis ulcerosa
Nævn toxiciet fremkaldt af behandling med Azathioprin?
- Som for andre anti-metabolit kemoterapeutica: Knoglemarvsdepression, hårtab, infektionsrisiko
- Derudover: pancreatitis
Nævn et lægemiddel der er en risikofaktor for azathioprin-toxicitet?
Allopurionol
Hvilket udsagn omkring Tumor necrotizing factor er korrekt?
a) det er et cytokin
b) det stimulerer dannelsen af andre cytokiner (kaskade)
c) det stimulerer cellemigrationen
d) det er et target i behandlingen af bla. IBD
e) alle ovenstående udsagn er korrekte
Hvilket udsagn omkring Tumor necrotizing factor er korrekt?
a) det er et cytokin
b) det stimulerer dannelsen af andre cytokiner (kaskade)
c) det stimulerer cellemigrationen
d) det er et target i behandlingen af bla. IBD
* e) alle ovenstående udsagn er korrekte
Nævn 3 eksempler inden for IBD hvor man anvender Immunmodulerende antistoffer mod TNF-alfa ?
Fistulerende Crohn
Luminal Crohn
Pancolitis ulcerosa
Hvilken af følgende lægemidler er et rent humant monoklonalt antistof mod TNF?
a) Infliximab (Remicade)
b) Certolizumab (Cimzia)
c) Adalimumab (Humira)
Hvilken af følgende lægemidler er et rent humant monoklonalt antistof mod TNF?
a) Infliximab (Remicade)
b) Certolizumab (Cimzia)
* c) Adalimumab (Humira)
Infliximab (Remicade)
Kimært mus/human antistof mod TNF
Certolizumab (Cimzia)
Humaniseret, kimært mus/human antistof mod TNF
Adalimumab (Humira)
Rent humant monoklonalt antistof mod TNF
Hvilket udsagn omkring Vedolizumab (Entyvio TM) er IKKE korrekt?
a) Det er en Integrin aflfa4-beta7 hæmmer
b) Det anvendes til Mb. Chron og colitis ulcerosa
c) Det er terapeutisk ligeværdigt med TNF-alfa hæmmere
d) det er anden linje behandling.
e) det bruges også til gigt og hudlidelser
f) Det giver en tarmspecifik immunsuppression
Hvilket udsagn omkring Vedolizumab (Entyvio TM) er IKKE korrekt?
a) Det er en Integrin aflfa4-beta7 hæmmer
b) Det anvendes til Mb. Chron og colitis ulcerosa
c) Det er terapeutisk ligeværdigt med TNF-alfa hæmmere
d) det er anden linje behandling.
* e) det bruges også til gigt og hudlidelser
- -> Nej, det anvendes kun til tarmlidelser.
f) Det giver en tarmspecifik immunsuppression
Hvilke udsagn om bivirkninger ved TNF-alfa hæmmere er korrekt?
(flere valg er mulige)
a) de øger generelt risikoen for specielt alvorlige bakterielle infektioner (sepsis) med en faktor 2-3
b) De kan medføre reaktivering af latent tuberkulose
c) De kan medføre en reaktivering af kronisk hepatitis
a,b og c er korrekte
Hvilke udsagn om bivirkninger ved TNF-alfa hæmmere er korrekt?
(flere valg er mulige)
- a) de øger generelt risikoen for specielt alvorlige bakterielle infektioner (sepsis) med en faktor 2-3
- b) De kan medføre reaktivering af latent tuberkulose
- c) De kan medføre en reaktivering af kronisk hepatitis
Er det sandt eller falsk at behandling med TNF-alfa hæmmere medfører en øget risiko for udvikling af cancer?
Sandt!
TNF alfa cytokinet medvirker i kroppens forsvar mod udvikling af kræft
–> teoretisk risiko for udvikling af specielt lymfomer.
- Der er påvist en let øget risiko i metaanalyser af korttids RCT
- Kan ikke genfindes i langtidsstudier > 6 år
- Tidligere malign sygdom er kontraindikation!!!!!!!!
- efter 5 års recidiv frihed kan behandlingen overvejes
Hvordan foregår terapimonitorering af Infliximab?
Den kliniske respons på Infliximab kan evalueres på to måder:
- Infliximab koncentration i blodet
- Antistoffer mod Infliximab i blodet (det vil øge clearance x mange)
Hvor sidder kemo-triggerzonen? og hvilke receptorer er der som vi kan targetere farmakologisk mod kvalme der?
Kemo-trigger zonen sidder i den forlængede rygmarv.
Receptorer
- 5-HT (Hydroxy tryptofan, serotonin)
- D2 (Dopamin)
- M1 (Muscarinic, dvs. acetylcholin)
Hvilke af følgende udsagn omkring Metoklopramid er korrekt?
a) Virker ved blokade af dopaminreceptorer i brækcenteret i hjernestammen
b) Perifere virkninger: dopaminreceptorer i øvre GI-kanal med relaxation af duodenum
og øget tonus i GE sfincter
a og b er korrekte
Hvilke af følgende udsagn omkring Metoklopramid er korrekt?
a) Virker ved blokade af dopaminreceptorer i brækcenteret i hjernestammen
b) Perifere virkninger: dopaminreceptorer i øvre GI-kanal med relaxation af duodenum
og øget tonus i GE sfincter
Hvilket udsagn omkring metoklopramid er IKKE korrekt?
a) Det kan give akut dystoni som bivirkning, hvorfor man især skal være obs. hos yngre personer der udvikler spasmer i svælg/mund
b) Det kan give galatore
c) efter længere tids behandling kan der opstå tardive dyskinesier (gumlende ansigtsbevægelser)
d) Det kan medføre QT-forlængelse
e) Man kan fint behandle patienter med det i > 7 dage
Hvilket udsagn omkring metoklopramid er IKKE korrekt?
a) Det kan give akut dystoni som bivirkning, hvorfor man især skal være obs. hos yngre personer der udvikler spasmer i svælg/mund
b) Det kan give galatore
c) efter længere tids behandling kan der opstå tardive dyskinesier (gumlende ansigtsbevægelser)
d) Det kan medføre QT-forlængelse
* e) Man kan fint behandle patienter med det i > 7 dage
- Nej, det må ikke bruges i over 5 dage (Hallas er meget frustreret over det)
Hvilket udsagn omkring kvalme behandling med “Setroner” er ikke korrekt?
a) De er 5-hydroxytryptofan antagonister
b) Odansetron “Zofran” kan gives både IV og som smelt-tablet
c) Deres virkning er primært i kemotriggerzonen
d) Deres anvendelse er til let kvalme
e) Bivirkningerne er hovedpine og obstipation
Hvilket udsagn omkring kvalme behandling med “Setroner” er korrekt?
a) De er 5-hydroxytryptofan antagonister
b) Odansetron “Zofran” kan gives både IV og som smelt-tablet
c) Deres virkning er primært i kemotriggerzonen
* d) Deres anvendelse er til let kvalme
- Nix, anvendes primært ifb. cancerkemoterapi induceret kvalme og svær postoperativ kvalme.
e) Bivirkningerne er hovedpine og obstipation
Hvad er det nu de fancy neurokininantagonister som anvendes IV til kemoterapi induceret kvalme hedder?
Aprepitant, netupitant og rolapitant
Kom med eksempler på lægemidler som forårsager obstipation?
- Morfika
- Acetylsalicylsyre
- Anticholinergika
- Tricycliske antidepressiva
- Neuroleptika
- Antiparkinsonmidler
- Antihistaminer
- Diuretika
- Calciumblokkere
Nævn eksempler på bulkforming agents i behandlingen af obstipation - og nævn deres bivirkning
- Bulk-forming agents
- Loppefrø, klid, HUSK
- Bivirkning: luftudvikling
Hvilket udsagn omkring Magnesiumoxid (Magnesia TM) er ikke korrekt?
a) Det er et osmotisk laxantium, og man skal være obs på sufficient vandindtag
b) Det er førstevalgspræparart til obstipation og dosis er 1-3g. dagligt
c) Man skal være obs på nyrefunktionen og en stærkt nedsat nyrefunktion giver risiko for magnesium forgiftning
d) der er stortset ingen interaktioner
Hvilket udsagn omkring Magnesiumoxid (Magnesia TM) er ikke korrekt?
a) Det er et osmotisk laxantium, og man skal være obs på sufficient vandindtag
b) Det er førstevalgspræparart til obstipation og dosis er 1-3g. dagligt
c) Man skal være obs på nyrefunktionen og en stærkt nedsat nyrefunktion giver risiko for magnesium forgiftning
* d) der er stortset ingen interaktioner
–> Jo der er. Det danner uløselige komplekser i tarmen og man skal være obs på interaktion med bisfosfonater (osteoporose), Tetracykliner+quinoloner (antibiotika), og Disulfiram (Antabus)
Nævn eksempler på stimulerende laksantia?
Picosulfat (Laxoberal TM) Bisacodyl (Perilax TM)
Figensaft
Sennespræparater
alle ovenstående er stimulerende laksantia, dvs. de nedsætter transittiden i colon.
Hvilke af følgende udsagn omkring lactulose er korrekt?
a) det er et osmotisk virkende laksantium
b) det er et non-absoberbart kulhydrat
c) dosis er 15-50 ml dagligt
d) det er en del af behandlingen ved hepatisk encephalopati
e) den væsentligste bivirkning er luft i maven
f) All ovenstående er korrekte
Hvilke af følgende udsagn omkring lactulose er korrekt?
a) det er et osmotisk virkende laksantium
b) det er et non-absoberbart kulhydrat
c) dosis er 15-50 ml dagligt
d) det er en del af behandlingen ved hepatisk encephalopati
e) den væsentligste bivirkning er luft i maven
* f) All ovenstående er korrekte
Obs Hallas er ikke vild lactulose og hans korte version var at vi skulle undgå at bruge det, og der også til hepatisk encephalopati findes bedre alternativer (dem nævnte han dog ikke lige …….)
Macrogol 3350 er en polymer af ethylenglycol der er ikke absorberes og osmotisk virkende + blødgørende behandling af obstipation.
Nævn nogle af de lidt mere mundrette handelsnavne?
Movicol, Gangiden
