Geneeskunde 2B1 HC week 4 - 23/02 Flashcards

Question

Welke technieken qua antigeenpresentatie bij vaccins zijn er op dit moment in ontwikkeling?

Answer 1

- adjuvantia: hulpstoffen worden toegevoegd om immuunreactie te stimuleren, vaak vormen ze problemen i.p.v. het micro-organisme zelf - levende antigeenpresentatie - mucosale presentatie in de darm - mucosale presentatie nasaal: via een spuit - dermale presentatie: bijv. pleister op de huid (minder effectief) --> het doel is om het goedkoper en minder pijnlijk te maken

Answer 2

- Ziekte: ziekte bestaat niet meer, ernst wordt overdreven, goede behandeling beschikbaar, nuttige bijdrage aan ontwikkeling van het kind - Vaccinatie: effectiviteit overschat, veroorzaken ziektes, onnatuurlijk, immuunsysteem is overbelast door gecombineerde vaccinaties, niet toegestaan (religieus) - Geloofsovertuiging: natuur gebaseerd (homeopathie, antroposofie), religieus (bevindelijk gereformeerden), anti-alles, semiwetenschappelijk, bang, 'kritische groep'

Answer 3

Primaire leverkanker (8e meest voorkomende vorm wereldwijd) en wereldwijd elk jaar 1 miljoen diagnoses en doden (door HCC en leverfalen), hoge HBV vaccinatiegraad in landen waar het veel voorkomt (hoog in Azië, wat laag nog in Afrika) Klachten: afhankelijk van de plaats, grootte en aantal tumoren - opgezette lever en (vage) buikpijn - misselijkheid en braken - verminderde eetlust - onverklaarbaar gewichtsverlies - algehele zwakte en vermoeidheid - jeuk en geelzucht

Answer 4

Diagnostiek: bloedonderzoek (leverfunctie en tumormarkers), beeldvorming (echo, CT en MRI) en een leverbiopt Behandeling: afhankelijk van tumorgrootte en kwaliteit van leverfunctie - partiële leverresectie (curatief) - radiofrequente thermoablatie (RFA) (curatief, d.m.v. verhitting) - transarteriële chemo-embolisatie (TACE) (onderbreken bloedvoorziening naar tumor) - selectieve inwendige radiotherapie (SIRT) - levertransplantatie (curatief)

Answer 5

Levercirrose en virale hepatitis (B en C, heeft effect op ontstaan van levercirrose) - Acute hepatitis: leverontsteking door een virale infectie, 5 verschillende soorten (A t/m E) met andere eigenschappen, 3 mogelijke uitkomsten; klaring door immuunsysteem (genezing), sterfte (acuut leverfalen) of overgang naar chronische hepatitis - Chronische hepatitis: variatie tussen geen ernstige ziekte, fibrose, cirrose, leverkanker en sterfte waarbij alle processen in elkaar kunnen overlopen

Answer 6

Zie tabel! - Hepatitis B het vaakste van moeder op kind terwijl dit bij Hepatitis C door besmette naalden komt

Answer 7

- dsDNA-virus: dubbelstrengs (3.2 kb genoom) - bevat 4 open reading frames (ORF) coderend voor 7 virale eiwitten --> 5 zijn het viruspartikel en 2 alleen in de gastheercel - in het serum van een geïnfecteerde patiënt zitten viruspartikels, filamenten (HBsAg) en HBeAg eiwitten

Answer 8

- single stranded RNA + sense (9600 bp) - klein eiwit (40-60 mn) met een lipidenenvelop - bevat 1 open reading frame die zowel voor structurele als non-structurele eiwitten zorgt - hepatocyten geïnfecteerd met het virus produceren het virion, maar geen andere eiwitten

Answer 9

Zie afbeelding! Er zijn middelen die je kunt slikken als er nog geen cirrose heeft opgetreden - suppressie van de virale replicatie: hiermee is HCV vaak te genezen - immuunmodulerende middelen (PEG-IFN) --> verloop is erg traag (30-50 jaar), soms is het <20 jaar bij bepaalde risicofactoren: alcoholgebruik, co-infectie met hiv of HBV/HCV of gebruik van immunosuppressiva

Answer 10

Lever krijgt een continue stroom van lichaamsvreemde materialen (voeding, medicatie, alcohol, etc.) en heeft hierdoor een tolerant milieu nodig --> doet hij door cytokinen (IL-6, IL-10, TGF-Bèta) te produceren die de afweer lokaal remmen --> kan hierdoor niet altijd agressief reageren op pathogene indringers Hierdoor kan de lever HBV/HCV niet klaren en daarnaast hebben deze virussen strategieën ontwikkeld die hieraan bijdragen (acute HAV is namelijk wel te klaren) --> kunnen het immuunsysteem onderdrukken - HBV: is een stealth virus en hiermee onzichtbaar voor de IFN-gemedieerde aangeboren afweer en kan de productie van actief type I IFN onderdrukken *(IFN zorgt voor remming van virale replicatie, verhoogde antigeenpresentatie, actieve NK-cellen, APC en T-cellen)* - HCV: IFN-1 wordt geproduceerd, maar het virus kan de effecten hiervan remmen --> in patiënten met acute virusinfectie wel goede T-lymfocyt respons, bij chronische patiënten niet --> veel factoren spelen een rol: genotype, subtype, virale load, polymorfismen (HLA-typen), leeftijd, overgewicht, co-infectie, immuun regulerende capaciteit van de lever

Answer 11

- Direct: cytopathisch virus wat leidt tot beschadiging van de geïnfecteerde cel --> celdood - Indirect: activatie (innate) afweer --> koorts en vermoeidheid + inductie (adaptieve) afweer --> doden van virus-geïnfecteerde cellen, laat de cel dus eerst leven alleen de immuunrespons zorgt dat hij toch dood gaat

Answer 12

Zijn non-cytopathische virussen (indirecte route) en de immuunrespons heeft 2 effecten: - Klaring: virale replicatie remmen en virus geïnfecteerde cellen elimineren --> groter bij een acute infectie - Immunopathologie: afweerrespons induceert leverschade waardoor er schade is aan hepatocyten die gerepareerd moeten worden --> groter bij een chronische infectie (te zwakke immuunrespons) Als het virus zich sneller verspreidt dan het immuunsysteem kan werken worden veel hepatocyten geëlimineerd en ontstaat levercirrose: turn=over van levercellen gaat toenemen en er ontstaat een opstapeling van mutaties --> dit kan uitgroeien tot een HCC (80% komt door cirrose) - Er is dus een indirecte connectie; bij HCV is dit altijd zo want dit heeft geen pro-oncogene effecten, HBx eiwit (beïnvloed transcriptiefactoren) kan wel in het host-genoom komen en heeft het dus wel oncogene eigenschappen (dit is ong. 10% van de HCC)

Answer 13

Verschillende manieren en een respons op therapie betekent een reductie in het risico op HCC - Suppressie virusreplicatie: bij HBV geen genezing en nog steeds productie van virale eiwitten, bij HCV direct-acting antivirals (DAAS) wat bij >95% zorgt voor genezing - Immuunmodulatie: PEG-IFN-alfa --> HBV is niet te genezen maar i.t.t. HCV is er wel een preventief profylactisch vaccin voor

Answer 14

- Incidentie omlaag: door HBV vaccinatie en betere behandeling chronische HBV infectie (lange-termijn onderzoek ontbreekt nog) - Incidentie omhoog: door meer alcoholgebruik en obesitas (toename NASH: niet-alcoholische leververvetting)