Föreläsning Leversjukdomar Flashcards

1
Q

Vilka två typer av leversvikt finns?

A

Akut
- Tidigare leverfisk person utvecklar utalad nedsatt leverfunktion inom 6 mån efter leverskadans uppkomst

Kronisk
- Orsakas av cirros, pga långvarig hepatocellulär skada

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är leversvikt?

A

Metabola och homeostatiska funktioner reduceras

Ex.

  • Glukoneogenes
  • Glukogenolys
  • Elimination av endogena och exogena toxiska ämnen
  • Proteinsyntes
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad är ofta orsaken till akut lever svikt?

A

Paracetamol

- men även andra lm

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka kroniska leversjukdomar ger cirros?

A

Alkoholleversjukdom
- Dominerande orsak till cirros i västvärlden

NAFLD
- 20-30% av befolkning

Hepatit B

Ärftliga metabola sjukdomar

  • Hemokromatos (järninlagring)
  • AAT-brist
  • Wilsons sjukdom (kopparinlagring)

Autoimmuna leversjukdomar

  • Autoimmun hepatit
  • Primär billiär kolangit
  • Primär skleroserande kolangit

Kronisk leverstas

Läkemedel
- Paracetamol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur mkt alkohol får man dricka ur leversynpunkt?

A

Kvinnor = känsligare

Hos män ligger ökad risk för leverskada vid konsumtion av 2-4 glas per dag

Hos kvinnor ligger ökad risk för leverskada vid 1-2 glas per dag

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad kan sägas om steatos vid alkoholkonsumption?

A

90% får steatos vid konsumtion >5 glas per dag (män)

Hos de flesta går steatos tillbaka vid 4-6 veckors avbrott från alkohol
- hos 5-15% ger steatos fibros trots att man slutat dricka

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är patogenesen till fettlever pga. alkohol?

A

1) Alkohol minskar NAD+ i kvoten NADH/ NAD+
2) Alkohol ökar tillförseln, av lipider till levern från tunntarmen
3) Alkohol ger ökad mobilisering av fettsyror från fettvävnaden
4) Alkohol ger ökat upptag av fria fettsyror i levern

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad är steatohepatit? Vad kännetecknar steatohepatit?

A

Hepatocytär nekros och infiltration av neutrofiler

Mallory kroppar
= eosinofila hyalina oregelbundna inklusioner i cytoplasman (cytokreatin)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är de immunologiska mekanismerna till att alkohol ger steatohepatit?

A
  1. Alkohol ökar tarmpermeabliteten (påverkar tight-junctions) varvid levern exponeras för ökad mängd endotoxiner
  2. LPS binder till CD14 på Kupfferceller
  3. NK-kB aktiveras
  4. Ökad produktion av TNFa, IL-6 och TGF-B
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad kan vara orsaken till individuell känslighet för akoholleverskada?

A

Genetiska faktorer i form av polymorfism i generna som kodar för:

  • ADH
  • ALDH
  • CYP2E1
  • CD14
  • TNFa
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Varför har kvinnor dubbelt så stor risk att utveckla alkoholleversjukdom?

A

Mindre distributionsvolym

Östrogen

  • Ökad tarmpermeabiltet
  • Ökad uttryck CD14 på Kupfferceller
  • Ökat uttryck av osteopontin => drar till sig leukocyter
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad ökar riskökning för alkoholskada?

A

Intag på fastande mage

Öl/ sprit istället för vin (troligtvis socialt kontext)

Helgdrickande

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad är definitionen av fettlever?

A

Hepatocytära fettvakuoler påvisas i >5% av hepatocyter vid leverbiopsi

Ultraljud eller DT påvisat fynd förenliga med leversteatos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad är definitionen av NAFLD? (non-alcoholic fatty liver disease)

A

Hepatocytär steatos, via ultraljud eller histologi, med avsaknad av sekundär orsak till fettackumuleringen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är sekundära orsaker till leversteatos?

A

Alkoholkonsumption

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka spektrum finns av NAFLD?

A
  1. NAFLD (steatos)
  2. NASH (steatohepatit)
    - Steatos + lobulär inflammation
  3. Cirros
  4. Hepatocellulär cancer
17
Q

Vad finns det för olika typer av hemokromatos?

A

Hereditär hemokromatos
- HFE-associerad hereditär hemokromatos

Förvärvad järnupplagringssjkd
- Thalassemia major

18
Q

På vilket sätt ger hereditär hemokromatos järninlagrin?

A

Mutation i HFE gör att hepcidin INTE kan utsöndras från levern

Normalt:

  1. Hepcidin blockerar ferroportin och därmed järnflöde från enterocyter till blodet
  2. Järn stannar kvar i enterocyter som sedan bajsas ut

Avsaknad hepcidin:

  1. Järn har fritt fram att lämna enterocyten
  2. Plasmajärn stiger
19
Q

Vad gör a1-antitrypsin?

A

Begränsar effekt av proteolytiska enzym

20
Q

Vilken allel vid AAT-brist är kopplad till leversjukdom?

A

Z-allelen

21
Q

Vad ger Z-allelen upphov till?

A
  1. Z-varianten är instabil och aggregerar i hepatocyternas ER => a1-antitrypsin kommer ej ut ur hepatocyterna
  2. Sannolikt degraderas AAT intracellulärt av lysosomala enzymer varvid vävnadsskada uppstår

Manligt kön tycks öka risken för leverskada

22
Q

Vad är Wilsons sjukdom?

A

Ett defekt transportprotein (ceruloplasmin) medför intracellulär kopparansamling i levern

23
Q

Primär biliär kolangit är en autoimmun leversjukdom, men vad är det för något?

A

Vanligaste kolestatiska sjukdomen

Vanligast hos kvinnor

24
Q

Vad är patogenesen till primär biliär kolangit?

A

Aktiverande t-celler => gallgångsdestruktion

25
Q

Hur diagnostiserar man primär biliär kolangit?

A

2/3 av följande:

1) Leverprover:
- Kolestatisk bild med dominerande stegring av ALP/ GT

2) AMA

3) Leverbiopsi
- Destruktion av gallgångar

26
Q

Primär skleroserande kolangit är en annan autoimmun leversjukdom, men vad är det för något?

A

Vanligast hos män

Drabbar gallvägarna utanför levern => leder till ökad ansamling galla i levern

Patogenes:

  • Toxisk galla
  • Homing av lymfocyter
  • Genetiska faktorer
  • Medfött immunförsvar och permeabel tarm
27
Q

Vad är vanlig samsjukklighet vid primär skleroserande kolangit?

A

IBD

  • vanligast är UC
  • men crohns förekommer också
28
Q

Vad är autoimmun hepatit?

A

Kronisk leverinflammation karaktäriserad av:

  1. Hyper-IgG
  2. Autoantikroppar: ANA, SMA

Vanligast hos kvinnor

  • Under tonåren
  • eller under kring menopaus
29
Q

Vad är orsaken till autoimmun hepatit?

A

Okänd

30
Q

Är CYP-systemet aktivt vid låga nivåer etanol?

A

Nej, CYP2E1 är inte aktivt vid låga nivåer etanolnivåer

För att sätta igång CYP2E1 behöver man komma upp i 1 promille

31
Q

Vid NAFLD, var kommer fettet till levern ifrån?

A

Främst intraabidominellt fett 85% och kosten 15%

32
Q

Vi äter mycket mer järn än vad vi behöver, men vi har mekanismer som stoppar järnupptaget, vilka?

A

Hepcidin

33
Q

Hur leder insulinresistens till fettinlagring i levern?

A

1) Intraabdominellt fett mobiliseras till levern pga insulinresistens gör att man inte kan hämma HSL
2) Förhöjt insulin inducerar transkriptionsfaktorer i levern som gör att man syntetiserar lipogena enzym

34
Q

Vad gör HFE-mut vid hereditär hemokromatos?

A

Hepcidin syntetiseras ej i lika stor grad som den ska när plasma-järn stiger

35
Q

Varför är järn ej bra att ha i levern?

A

Reaktiv molekyl => ger fria syreradikaler => fibros

36
Q

Hur ser inlagring av a1-antitrypsin ut vid biopsi?

A

Röda inklusionskroppar