Föreläsning Leversjukdomar Flashcards
Vilka två typer av leversvikt finns?
Akut
- Tidigare leverfisk person utvecklar utalad nedsatt leverfunktion inom 6 mån efter leverskadans uppkomst
Kronisk
- Orsakas av cirros, pga långvarig hepatocellulär skada
Vad är leversvikt?
Metabola och homeostatiska funktioner reduceras
Ex.
- Glukoneogenes
- Glukogenolys
- Elimination av endogena och exogena toxiska ämnen
- Proteinsyntes
Vad är ofta orsaken till akut lever svikt?
Paracetamol
- men även andra lm
Vilka kroniska leversjukdomar ger cirros?
Alkoholleversjukdom
- Dominerande orsak till cirros i västvärlden
NAFLD
- 20-30% av befolkning
Hepatit B
Ärftliga metabola sjukdomar
- Hemokromatos (järninlagring)
- AAT-brist
- Wilsons sjukdom (kopparinlagring)
Autoimmuna leversjukdomar
- Autoimmun hepatit
- Primär billiär kolangit
- Primär skleroserande kolangit
Kronisk leverstas
Läkemedel
- Paracetamol
Hur mkt alkohol får man dricka ur leversynpunkt?
Kvinnor = känsligare
Hos män ligger ökad risk för leverskada vid konsumtion av 2-4 glas per dag
Hos kvinnor ligger ökad risk för leverskada vid 1-2 glas per dag
Vad kan sägas om steatos vid alkoholkonsumption?
90% får steatos vid konsumtion >5 glas per dag (män)
Hos de flesta går steatos tillbaka vid 4-6 veckors avbrott från alkohol
- hos 5-15% ger steatos fibros trots att man slutat dricka
Vad är patogenesen till fettlever pga. alkohol?
1) Alkohol minskar NAD+ i kvoten NADH/ NAD+
2) Alkohol ökar tillförseln, av lipider till levern från tunntarmen
3) Alkohol ger ökad mobilisering av fettsyror från fettvävnaden
4) Alkohol ger ökat upptag av fria fettsyror i levern
Vad är steatohepatit? Vad kännetecknar steatohepatit?
Hepatocytär nekros och infiltration av neutrofiler
Mallory kroppar
= eosinofila hyalina oregelbundna inklusioner i cytoplasman (cytokreatin)
Vad är de immunologiska mekanismerna till att alkohol ger steatohepatit?
- Alkohol ökar tarmpermeabliteten (påverkar tight-junctions) varvid levern exponeras för ökad mängd endotoxiner
- LPS binder till CD14 på Kupfferceller
- NK-kB aktiveras
- Ökad produktion av TNFa, IL-6 och TGF-B
Vad kan vara orsaken till individuell känslighet för akoholleverskada?
Genetiska faktorer i form av polymorfism i generna som kodar för:
- ADH
- ALDH
- CYP2E1
- CD14
- TNFa
Varför har kvinnor dubbelt så stor risk att utveckla alkoholleversjukdom?
Mindre distributionsvolym
Östrogen
- Ökad tarmpermeabiltet
- Ökad uttryck CD14 på Kupfferceller
- Ökat uttryck av osteopontin => drar till sig leukocyter
Vad ökar riskökning för alkoholskada?
Intag på fastande mage
Öl/ sprit istället för vin (troligtvis socialt kontext)
Helgdrickande
Vad är definitionen av fettlever?
Hepatocytära fettvakuoler påvisas i >5% av hepatocyter vid leverbiopsi
Ultraljud eller DT påvisat fynd förenliga med leversteatos
Vad är definitionen av NAFLD? (non-alcoholic fatty liver disease)
Hepatocytär steatos, via ultraljud eller histologi, med avsaknad av sekundär orsak till fettackumuleringen
Vad är sekundära orsaker till leversteatos?
Alkoholkonsumption