Föreläsning Leversjukdomar Flashcards
Vilka två typer av leversvikt finns?
Akut
- Tidigare leverfisk person utvecklar utalad nedsatt leverfunktion inom 6 mån efter leverskadans uppkomst
Kronisk
- Orsakas av cirros, pga långvarig hepatocellulär skada
Vad är leversvikt?
Metabola och homeostatiska funktioner reduceras
Ex.
- Glukoneogenes
- Glukogenolys
- Elimination av endogena och exogena toxiska ämnen
- Proteinsyntes
Vad är ofta orsaken till akut lever svikt?
Paracetamol
- men även andra lm
Vilka kroniska leversjukdomar ger cirros?
Alkoholleversjukdom
- Dominerande orsak till cirros i västvärlden
NAFLD
- 20-30% av befolkning
Hepatit B
Ärftliga metabola sjukdomar
- Hemokromatos (järninlagring)
- AAT-brist
- Wilsons sjukdom (kopparinlagring)
Autoimmuna leversjukdomar
- Autoimmun hepatit
- Primär billiär kolangit
- Primär skleroserande kolangit
Kronisk leverstas
Läkemedel
- Paracetamol
Hur mkt alkohol får man dricka ur leversynpunkt?
Kvinnor = känsligare
Hos män ligger ökad risk för leverskada vid konsumtion av 2-4 glas per dag
Hos kvinnor ligger ökad risk för leverskada vid 1-2 glas per dag
Vad kan sägas om steatos vid alkoholkonsumption?
90% får steatos vid konsumtion >5 glas per dag (män)
Hos de flesta går steatos tillbaka vid 4-6 veckors avbrott från alkohol
- hos 5-15% ger steatos fibros trots att man slutat dricka
Vad är patogenesen till fettlever pga. alkohol?
1) Alkohol minskar NAD+ i kvoten NADH/ NAD+
2) Alkohol ökar tillförseln, av lipider till levern från tunntarmen
3) Alkohol ger ökad mobilisering av fettsyror från fettvävnaden
4) Alkohol ger ökat upptag av fria fettsyror i levern
Vad är steatohepatit? Vad kännetecknar steatohepatit?
Hepatocytär nekros och infiltration av neutrofiler
Mallory kroppar
= eosinofila hyalina oregelbundna inklusioner i cytoplasman (cytokreatin)
Vad är de immunologiska mekanismerna till att alkohol ger steatohepatit?
- Alkohol ökar tarmpermeabliteten (påverkar tight-junctions) varvid levern exponeras för ökad mängd endotoxiner
- LPS binder till CD14 på Kupfferceller
- NK-kB aktiveras
- Ökad produktion av TNFa, IL-6 och TGF-B
Vad kan vara orsaken till individuell känslighet för akoholleverskada?
Genetiska faktorer i form av polymorfism i generna som kodar för:
- ADH
- ALDH
- CYP2E1
- CD14
- TNFa
Varför har kvinnor dubbelt så stor risk att utveckla alkoholleversjukdom?
Mindre distributionsvolym
Östrogen
- Ökad tarmpermeabiltet
- Ökad uttryck CD14 på Kupfferceller
- Ökat uttryck av osteopontin => drar till sig leukocyter
Vad ökar riskökning för alkoholskada?
Intag på fastande mage
Öl/ sprit istället för vin (troligtvis socialt kontext)
Helgdrickande
Vad är definitionen av fettlever?
Hepatocytära fettvakuoler påvisas i >5% av hepatocyter vid leverbiopsi
Ultraljud eller DT påvisat fynd förenliga med leversteatos
Vad är definitionen av NAFLD? (non-alcoholic fatty liver disease)
Hepatocytär steatos, via ultraljud eller histologi, med avsaknad av sekundär orsak till fettackumuleringen
Vad är sekundära orsaker till leversteatos?
Alkoholkonsumption
Vilka spektrum finns av NAFLD?
- NAFLD (steatos)
- NASH (steatohepatit)
- Steatos + lobulär inflammation - Cirros
- Hepatocellulär cancer
Vad finns det för olika typer av hemokromatos?
Hereditär hemokromatos
- HFE-associerad hereditär hemokromatos
Förvärvad järnupplagringssjkd
- Thalassemia major
På vilket sätt ger hereditär hemokromatos järninlagrin?
Mutation i HFE gör att hepcidin INTE kan utsöndras från levern
Normalt:
- Hepcidin blockerar ferroportin och därmed järnflöde från enterocyter till blodet
- Järn stannar kvar i enterocyter som sedan bajsas ut
Avsaknad hepcidin:
- Järn har fritt fram att lämna enterocyten
- Plasmajärn stiger
Vad gör a1-antitrypsin?
Begränsar effekt av proteolytiska enzym
Vilken allel vid AAT-brist är kopplad till leversjukdom?
Z-allelen
Vad ger Z-allelen upphov till?
- Z-varianten är instabil och aggregerar i hepatocyternas ER => a1-antitrypsin kommer ej ut ur hepatocyterna
- Sannolikt degraderas AAT intracellulärt av lysosomala enzymer varvid vävnadsskada uppstår
Manligt kön tycks öka risken för leverskada
Vad är Wilsons sjukdom?
Ett defekt transportprotein (ceruloplasmin) medför intracellulär kopparansamling i levern
Primär biliär kolangit är en autoimmun leversjukdom, men vad är det för något?
Vanligaste kolestatiska sjukdomen
Vanligast hos kvinnor
Vad är patogenesen till primär biliär kolangit?
Aktiverande t-celler => gallgångsdestruktion
Hur diagnostiserar man primär biliär kolangit?
2/3 av följande:
1) Leverprover:
- Kolestatisk bild med dominerande stegring av ALP/ GT
2) AMA
3) Leverbiopsi
- Destruktion av gallgångar
Primär skleroserande kolangit är en annan autoimmun leversjukdom, men vad är det för något?
Vanligast hos män
Drabbar gallvägarna utanför levern => leder till ökad ansamling galla i levern
Patogenes:
- Toxisk galla
- Homing av lymfocyter
- Genetiska faktorer
- Medfött immunförsvar och permeabel tarm
Vad är vanlig samsjukklighet vid primär skleroserande kolangit?
IBD
- vanligast är UC
- men crohns förekommer också
Vad är autoimmun hepatit?
Kronisk leverinflammation karaktäriserad av:
- Hyper-IgG
- Autoantikroppar: ANA, SMA
Vanligast hos kvinnor
- Under tonåren
- eller under kring menopaus
Vad är orsaken till autoimmun hepatit?
Okänd
Är CYP-systemet aktivt vid låga nivåer etanol?
Nej, CYP2E1 är inte aktivt vid låga nivåer etanolnivåer
För att sätta igång CYP2E1 behöver man komma upp i 1 promille
Vid NAFLD, var kommer fettet till levern ifrån?
Främst intraabidominellt fett 85% och kosten 15%
Vi äter mycket mer järn än vad vi behöver, men vi har mekanismer som stoppar järnupptaget, vilka?
Hepcidin
Hur leder insulinresistens till fettinlagring i levern?
1) Intraabdominellt fett mobiliseras till levern pga insulinresistens gör att man inte kan hämma HSL
2) Förhöjt insulin inducerar transkriptionsfaktorer i levern som gör att man syntetiserar lipogena enzym
Vad gör HFE-mut vid hereditär hemokromatos?
Hepcidin syntetiseras ej i lika stor grad som den ska när plasma-järn stiger
Varför är järn ej bra att ha i levern?
Reaktiv molekyl => ger fria syreradikaler => fibros
Hur ser inlagring av a1-antitrypsin ut vid biopsi?
Röda inklusionskroppar
