Fisiopatología Diabetes Mellitus Tipo 1, Tipo 2 y COVID- 19 Flashcards
Enfermedad autoinmune caracterizada por una deficiencia absoluta de insulina, abre con cetosis y depende de insulina exógena
DM 1
Probabilidad en gemelos monocigóticos de padecer DM 1
30-40% (libro)
OJO, lavalle dijo esto en clase:
Rx de hermanos 5%
Padre: 6-8%
Madre: 2-3%
Gemelos monocigotos: 50-60%
(Mayor herencia por padre que por madre)
Génetica en el 50% de los casos de DM 1
Defectos en HLA ubicados en brazo corto de CR 6
Genes responsables de la DM 1
Más frecuente: DQB 302/201
Da protección al desarrollo de la DM1:DBQ 302/602
90% de los casos: DR4-DQ8 y DR3-DQ2
protector en 1% de los casos DR 15-DQ6
-MODY 2(Cr7)
-MODY 3 (Cr12)
-Gen de la insulina (Cr 11)
-IFIH 1 (Cr 2): este produce respuesta antiviral exagerada y predispone a la autoinmunidad
Genes protectores en DM 1
DQB 302/602
DR15-DQ6 (se encuentra en el 1% de los niños con DM 1)
Fisiopato DM 1
Infiltración linfocítica en los islotes (insulinitis) de LT CD8 y CD4, macrofagos, LB, citosinas proinflamatorias que producen apoptosis de las células Beta, se respetan el resto de las células del isolte.
Autoantígenos blanco en DM 1
-Anti GAD65 y 67 (90% de los casos según lavalle, en las notas dice 80)
-IA2 (512)
-Anti 2N8 (Antitransportador de zinc)
Teoría del mimetismo ejemplos
-Ag de Coxsackie B4 es IDÉNTICO al GAD y los linfocitos B lo atacan
-Ac anti CMV se encuentran en el 22% de los px con DM1
-Rubéola congénita se asocia a mayor rx, al igual que el sarampión
-*Ingesta de leche de vaca antes de los 6 meses.
Las lesiones de las células B mediadas por virus no son responsables de la destrucción masiva de dichas células, sino que inducen una respuesta antiinmunitaria, ¿Cómo se le conoce a este fenomeno?
Teoria del mimetismo.
Manifestaciones clínicas DM 1
Fase preclínica prolongada
*Síntomas aparecen cuando hay 10-20% de células beta que siguen siendo funcionales
*Puede precipitar a hiperglicemia franca, aparece abruptamente
*La mayoría de los px debutan con CAD
Fase de luna de miel: mejora transitorio de la función de las células Beta al inicar tx con insulina que se refleja en hiperglicemia leve de fácil control
Posibles etiologías de DM 2
*Defecto en la secreción de insulina
*Mayor resistencia a la insulina
*Disfunción de la célula B por lipotoxicidad, glucotoxicidad, reducción de la masa de las células
*Mayor producción hepática de glucosa
*Rebsorción renal de glucosa aumentada.
Principal factor de rx para DM 2
Notas: Edad avanzada
Lavalle: Obesidad o sobrepeso
Recuerda: NO ES HEREDITARIA, se hereda la suceptibilidad a padecerla.
60-90% de la prevalencia es determinada por el medio ambiente
>88cm de cintura en mujeres ya se puede considerar obesidad.
*checar la cintura en hombres.
Fenómeno del amanecer
Aumento de glucosa entre 2 y 8 AM. Quienes padecen esto tienen una heredabilidad del 25 al 50%.
Está presente en DM2.
Sucede porque hay liberación de GH, cortisol, adrenalina y glucagón.
Componente génetico de la DM 2
-1 progenitor: 40%
-2 progenitores: 50% / 70% L
-Gemelos monocigoticos: 60-90% (Libro: >80%)
-Hijos de madre diabética tienen más riesgo que hijos de padre diabético.
-Riesgo acumulado en hijos de 10-33%
Fisiopatología de la DM2:
-Fase precoz: HIPERinsulinemia
-Reducción del 50 al 60 % de la masa de células B, se crea un defecto funcional específico en la percepción de la glucosa.
-Resistencia a la insulina: hay gluconeogénesis, no se suprime.
-La forma más frecuente es defectos post receptor (alteración de señalización intracelular por vía de fosfatidilinositol 3 cinasa del transportador GLUT 4).
-Hay infiltración amiloide.
