Fibrose Quistica Flashcards
1
Q
Qual a % de casos de FQ identificados na idade adulta?
A
5%
2
Q
Qual a mutação mais comum? De que classe é? Está presente em que % de doentes?
A
Deleção fenilalanina na posição 508. Classe II. Presente em 70% dos casos.
3
Q
Qual a marca biofísica diagnóstica da FQ?
A
↑ da Dif Potencial elétrico transepitelial.
4
Q
Qual a alteração mais precoce da FQ no RX?
A
Hiperinsuflação.
5
Q
FQ - o que é?
A
doença monogénica, multissistémica
com primeiros sinais tipicamente na infância
6
Q
Caracteristicas da FQ - o que afeta?
A
- inf bacteriana cronica das VA
- bronquiectasias e bronquiolectasias
- gl. sudoriparas com função anormal
- insuf. pancreatica exocrina
- disf. intestinal
- disfunção urogenital
7
Q
Genética da FQ
A
mut CFTR cromossoma 7 e é AR
8
Q
a prevalencia da FQ depende da origem etnica?
A
sim!
afeta + caucasianos;
dps negros;
por fim asiaticos
9
Q
ha 5 classes de FQ. quais as graves e as ligeiras?
A
Graves: I à III
Ligeiras: IV e V
10
Q
o que ocorre na classe I e II?
A
ausencia de CFTR na membrana
11
Q
o que ocorre na classe III e IV?
A
proteinas CFTRs são produzidas e totalmente processadas, mas nao funcionam normalmente ou só funcionam parcialmente
12
Q
o que ocorre na classe V?
A
peq quantidade de CFTR funcional (mut splicing/entreleçamento)
13
Q
As classes graves caracterizam-se pelo que?
A
- Insuficiência pancreática - NaCl no suor aumentado
14
Q
As classes ligeiras caracterizam-se pelo que?
A
- Sem insuficiência pancreática
- NaCl no suor intermédio/normal
15
Q
o que torna difícil o diagnóstico genético em alguns doentes?
A
o grande número de mutações (>1500) que são relativamente incomuns (
16
Q
quais as funções da proteina CFTR, q é composta por 1480 a.a?
A
canal de Cl- regulado por cAMP e regulador de outros canais iónicos (inibe o ENaC)
17
Q
os epitelios afetados têm diferentes funções. Quais?
A
- absorvem volume (epitelio das VR e do intestino distal)
- absorvem sal mas não volume (gl sudoriparas)
- secretam volume (ep intestinal proximal e pancreas)
18
Q
Todos os tecidos afetados expressam transporte iónico anormal. V ou F
A
V
19
Q
o que reflete o aumento do DP eletrico transepitelial?
A
reflete transporte ativo de iões e resistência epitelial ao fluxo de iões
20
Q
Transporte Iónico Normal tem 2 transportadores de Cl-, quais?
A
- CFTR que depende de cAMP
2. CaCC (TMEM16a) que depende de Ca2+, está na membrana apical e pode substituir o CFTR qd este está anormal
21
Q
Transporte Iónico na Fibrose Quística - como é?
A
- Defeito na secreção ativa de Cl-
2. Perda da função de inibição do canal epitelial de Na+ pelo CFTR
22
Q
Clearance de muco na FQ?
A
- absorção exagerada de Na+ e diminuição da secreção de Cl-
- reduz-se volume de líquido nas VA e ficam desidratadas
- adesao do muco às VA
- falha do clearence do muco
23
Q
há correlação entre a classe da mutação e a gravidade da dça pulmonar. V ou F
A
F! não há correlação!!
Devem existir genes modificadores e interações genes-ambiente.
24
Q
doentes com FQ têm predisposição para infeção crónica por que patogeneos?
A
S. aureus e P. aeruginosa
25
a infecção pulmonar na FQ ocorre pq ha invasao facilitada das VA. V ou F
F!!
| envolve as anomalias do muco e não o epitélio ou a invasão da VA
26
como é a tensão de O2 no muco?
é baixa!
27
o que faz a estase de muco e a hipoxemia do muco?
1. Propensão das Pseudomonas para crescerem em biofilmes no muco das VA
2. presença de anaeróbios estritos nos pulmões
28
FQ e vesicula biliar - o que acontece?
1. perda da capacidade de secretar NaCl e H2O
2. colecistite crónica e colelitíase
3. causa de cal. pigmentados
29
FQ e via hepato-biliar - o que acontece?
```
1. perda da capacidade de
secretar Cl- e H2O
em 25-30%
2. espessamento das secreções biliares
3. cirrose biliar focal
4. proliferação de ductos biliares
```
30
FQ e epitelio intestinal - o que acontece?
1. perda da capacidade de secretar Cl- e H2O
2. acumulação de mucinas e macromoléculas nas criptas intestinais
3. desidratação do conteúdo intraluminal do intestino
4. obstrução intestinal
31
FQ e pancreas exocrino - o que acontece?
1. perda da capacidade de secretar NaHCO3 e H2O
| 2. retenção enzimas e destruição do tecido pancreático
32
FQ e glandulas sudoriparas - secretam grande volume de suor. V ou F
F!!!
secretam volumes praticamente normais de suor
são incapazes de reabsorver o Cl- nos ductos dos ácinos
e aumenta o NaCl do suor
33
como se avalia FQ pelas gl. sudoriparas?
medição da [Cl-] no suor após iontoforese com agonista colinérgico
34
maioria apresenta sinais e sintomas na infância primeiras 24h de vida - como?
20% ileo meconial;
35
manifs nos primeiros 2 anos de vida?
sintomas respiratórios (tosse e infiltrados pulmonares)
| atraso de crescimento
36
atingimento do TRSuperior - patologias?
1. sinusite cronica - comum na infancia
| 2. polipos nasais em 25%; pode requerer CT topicos ou cx
37
atingimento do TRInferior - sintomas?
- tosse é o primeiro sintoma
- expetoração viscosa, purulenta, esverdeada
- períodos de estabilidade clínica interrompidos por exacerbações
38
Exacerbações na FQ - definição e são desencadeadas pelo que?
por vezes desencadeadas por infeções virais
definidas por: ↑ da tosse, perda de peso, febrícula,
↑ do volume de expetoração e ↓ da função pulmonar
39
Agentes na FQ?
1. H. influenza e S. aureus
2. P. aeruginosa
3. Burkholderia cepacia - patogenica
4. Bastonetes Gram-
(Alcaligenes xylosoxidans; B. gladioli, Proteus, E. coli, Klebsiella)
4. M. tuberculosis - RARO
5. Aspergillus fumigatus
Isolado em até 50%; ABPA em 10%
6. MAC - isolado em 10-20%
40
Como é a P. aeruginosa na FQ?
Forma mucóide; resistente a ATB; isolada em secreções das VAI
41
Quais os que Frequentemente colonizam as VA primeiro?
H. influenza e S. aureus
42
Alt nas Provas de Função Respiratória?
↑ da razão VR/CPT → atingimento das pequenas VA ocorre precocemente
↓ reversível ou irreversível da CVF e FEV1
43
o que reflete a reversibilidade da CVF e FEV1?
* Acumulação de secreções intraluminais
| * Reatividade da VA (em 40-60%)
44
o que reflete a irreversibilidade da CVF e FEV1?
* Destruição crónica da parede da VA
| * Bronquiolite
45
O que se ve ao rx torax? e qual é a primeira anormalidade?
1. hiperinsuflação – alteração mais precoce por obstrução das pequenas VA
2. impactação de muco
3. espessamento brônquico
4. bronquiectasias – aspeto de sombras em anel
46
qual é o lobo pulmonar afetado + precocemente e de forma mais grave?
lobo sup direito! nao se sabe pq
47
complicações intermitentes da FQ?
1. pneumotorax é comum (mais de 10%)
2. hemoptises (ligeiras comuns na dça avançada)
3. baqueteamento digital (qd todos dts)
4. Insuf Resp (tardio)
5. Cor pulmonale (tardio)
6. Atelectasias
48
como se dx o ileo meconial nos RN?
```
- distensão abdominal, Ø de eliminação de mecónio e vómitos;
o rx abdominal é dx!
- niveis hidroaereos no delgado
- aspeto granular (meconio)
- colon pequeno
```
49
Síndrome da obstrução intestinal distal - em quem, como se dx e DxDif?
- crianças e adultos jovens
- dor no QID, anorexia, vómitos, massa palpável
- DD c/ apendicite
50
A apendicite está aumentada na FQ. V ou F
F!!
51
Disfunção Pancreática EXÓCRINA - % dts afetados? como se caracteriza?
1. mais de 90% dos doentes
2. secreção def de enzinas pancreáticas leva a má-absorção de proteínas e lípidos
3. fezes volumosas e fétidas
4. sinais e sintomas de má-absorção de vitaminas lipossolúveis (E e K)
52
Disfunção pancreática ENDÓCRINA - inicio tardio ou precoce? o que acontece?
- células β são poupadas inicialmente
- função celular ↓ com a idade
- ↓ função + insulinorresistência induzida pela inflamação = hiperglicemia
53
acima de 29% dos doentes mais velhos (>35 anos) requerem insulina qdo FQ. V ou F
V!
54
na FQ como é a puberdade e fertelidade?
1. puberdade tardia é comum
2. homens inférteis mais de 95% (obliteração vaso deferente)
3. mulheres estéreis 20% pelos ef pulmonares no ciclo menstrual e muco espesso
55
FQ e gravidez e amamentação é CI?
nao!!
maioria evolui favoravelmente
e podem amamentar normalmente
56
como se faz o dx de FQ?
1. clinica
2. teste suor
3. mut CFTR
4. DP nasal
57
o que é patognomonico de FQ?
Níveis ↑ de Cl- são praticamente patognomónicos de FQ no teste de suor
58
qual o valor no teste do suor que faz o dx?
[Cl-] superior a 70mEq/L em adultos distingue FQ de outras doenças pulmonares
59
teste de suor pode ser normal em doentes com FQ. V ou F
V!
| 1-2% dos doentes tem teste normal
60
a pesquisa da mutação CFTR é inutil. V ou F
F!
| pesquisa das mutações mais comuns identifica +90% dos pacientes
61
existe relação entre a mutação e o grau de disfunção pancreática. V ou F?
V
62
na maioria dos casos de teste de suor normal, qual é a mutação implicada?
mutação 3849+10kb C→T
63
DP nasal documenta disfunção do CFTR se...
- teste do suor for normal
| - não tiverem sido encontradas mutações
64
teste do suor normal - 4 caracteristicas relacionadas?
1 em 1-2% dos casos
2 DP nasal ↑
3 ácinos não secretam em resposta a agonistas β
4 mutação 3849+10kb C→T
65
objetivos major do tx da FQ?
1. nutrição adequada
2. promover clearence de secreções
3. evitar obstrução nasal
4. controlar inf pulmonar
66
2 tx que poderão ser de escolha?
terapia de reposição da proteina CFTR ou terapia génica
67
+ 95% das mortes ocorrem devido a...
complicações das inf pulmonares
68
Clearance de muco e Antibioterapia tratam e previnem progressão da doença. V ou F
V
69
como realizar clearence de muco?
1. técnicas para remover secreções pulmonares
2. inalação de solução salina hipertónica (a 7%)
3. DNAse humana recombinante
70
o uso regular de técnicas para remover secreções pulmonares não é eficaz. V ou F
F!!
| é eficaz na preservação da função pulmonar
71
qual é o tx padrão?
inalação de solução salina hipertónica (a 7%)
72
inalação de solução salina hipertónica (a 7%) beneficios a curto e longo prazo? e desvantagem?
- curto-prazo: eficácia no restauro do clearance de muco e da função pulmonar -
longo-prazo: eficácia na redução das exacerbações agudas
- pode provocar broncospasmo e deve-se adicionar broncodilatador
73
DNAse humana recombinante - beneficios?
- ↑ clearance de muco
- degrada DNA na expetoração dos doentes com FQ
- ↑ fluxo aéreo a curto-prazo
- ↑ intervalo entre as exacerbações
- necessário testar eficácia em cada doente durante alguns meses
74
Eficácia clínica do atb relaciona-se com testes de sensibilidade. V ou F
F!!
| nao se relaciona pq o laboratorio nao mimetiza as condições da FQ (hipoxemia)
75
Doses maiores de atb são necessárias pq....
Clearance corporal e volume de distribuição é maior nos doentes com FQ
76
quais os objetivos dos atb nas crianças e doentes + velhos?
* Crianças: erradicar P. aeruginosa por longos períodos
| * Doentes mais velhos com infeção estabelecida: suprimir crescimento bacteriano
77
quais os atb que se usam na FQ?
1. azitromicina PO
(anti-microb ou anti-inflamat)
2. tobramicina IN (aminoglicosideo)
3. colistina IN
4. penicilina ou cefalosporina PO (Staphylococcus)
6. ciprofloxacina PO (diminui contagens de Pseudomonas)
78
os níveis dos atb devem ser monitorizados? quais?
sim!!
+++ gentamicina e tobramicina:
- pico máximo de 10ug/mL
- pico mínimo
79
atb para tx cronico?
azitromicina e tobramicina
80
tx agudo de exacerbações brandas?
atb oral + atb inalatorio
o atb oral se staphylo: PNC/CFP; se pseudo: ciproflox.
o IN: tobramicina ou colistina
81
outros farmacos alem dos atb que se usem na FQ?
1. b-adrenerginos IN (beneficio a longo prazo não demonstrado)
2. CT orais (uteis na ABPA)
3. AINEs em altas doses (ibuprofeno)
4. antiproteases - nao disponivel..
82
uso cronico de AINEs em altas doses (ibuprofeno) é mau em adolescentes. V ou F
F!
| uso crónico é útil num subgrupo de adolescentes
83
Complicações pulmonares - atelectasia - tx?
1. sol salina hipertonica;
2. fisioterapia
3. atb
84
Complicações pulmonares - pneumotorax - tx?
menos 10% pulmao - vigiar
| mais 10% - colocação dreno
85
Complicações pulmonares - hemoptises - tx?
pequeno volume – tratar infeção, avaliar coagulação (incluindo vitamina K)
grande volume – embolização das artérias brônquicas
86
Complicações pulmonares - Insuf Respiratoria e Cor pulmonale - tx?
1. suplementar com O2
2. transplante pulmonar – único tratamento eficaz para a IR; SBV2A 60% após transplante morrem por bronquiolite obliterante
87
complicação mais ameaçadora?
Insuf Respiratoria e Cor pulmonale
88
Como tx dça gastro-intestinal com nutrição?
- vitaminas lipossolúveis
- insulina
- enzimas pancreáticas (+90% requerem)
89
ha risco de enzimas pancreaticas a mais?
sim! + de 2500 unidade/Kg por refeição pelo risco de colonopatia fibrosante
90
como tx uma obstrução intestinal distal aguda?
1. enema com megalodiatrizoato ou contrastes hipertónico
2. ajuste de enzimas pancreáticas e agentes osmoticamente ativos (propileneglicol)
3. persistência dos sintomas pode significar malignidade
91
Incidência de Cancro Gastro-intestinal está ↑ na FQ?
sim!
92
em 8% dos doentes com FQ ocorre Doença hepática colestática. o tratamento com ácido ursodesoxicólico influencia bastante o curso da doença hepática. V ou F?
F!!
| - tratamento com ácido ursodesoxicólico NÃO influencia o curso da doença hepática
93
Doença hepática terminal
| em 5% dos doentes com FQ. como se tx?
transplante hepatico
94
Complicações de Outros Órgãos que ocorrem mais após o transplante?
* desidratação
* osteoartropatia
* litíase renal
* osteoporose
95
Sobre a FQ, qual a alínea verdadeira?
1. até 12% dos doentes têm [Cl-] normais no suor;
2. a freq de apendicite aguda está ligeiramente aumentada na FC.
3. a alt mais precoce nas PFP é a redução reversível de FEV1
4. mais de 29% dos adultos com + de 35 anos requerem insulinoterapia;
5. mut F508 está presente em 90% dos casos
4. mais de 29% dos adultos com + de 35 anos requerem insulinoterapia; V!
1. até 12% dos doentes têm [Cl-] normais no suor; F - 1-2%
2. a freq de apendicite aguda está ligeiramente aumentada na FC. F
3. a alt mais precoce nas PFP é a redução reversível de FEV1. F é o aumento da razão VR/CPT. com a progressão são alt reversiveis e irreversiveis na CVF e FEV1
5. mut F508 está presente em 90% dos casos. F! Deleção fenilalanina na posição 508. Classe II. Presente em 70% dos casos.
96
Sobre a FQ, qual a Falsa?
1. reposição de enzimas pancreaticas em doses acima de 2500 U/kg por refeição está associada a risco de colonopatia fibrosante;
2. cinesiterapia regular é eficaz na preservação da função pulmonar;
3. os agonistas beta nao demonstraram beneficio a longo prazo;
4. a incidencia de neoplasias malignas do TGI está aumentada;
5. dça hepatica colestatica ocorre em 20-30% dos doentes
5. dça hepatica colestatica ocorre em 20-30% dos doentes. F 8%
