Farmacologia dos Beta Bloqueadores Flashcards
Classes de fármacos moduladores do SNS utilizados na HTA (3)
beta1 blockers
alfa1 blockers
alfa2 agonistas
Que tipo de modulador do SNS se utiliza na doença vascular periférica?
Agonistas alfa2
Como é que os beta blockers afetam o coração?
Cronotropismo negativo
Dromotropismo negativo
Inotropismo negativo
Diminuição da produção de renina (afterload diminui)
Efeito dos beta-blockers na fome.
Diminuem a fome porque diminuem a secreção de grelina (orexigénica).
Efeito dos beta-blockers na glicémia.
Os Beta blockers que bloqueiem canais beta-2 são hipoglicemiantes pois inibem a gluconeogénese
Beta blockers e diabéticos. Qual é o problema?
Os beta blockers
a) atrasam a recuperação de uma hipoglicémia (inibem gluconeogénese)
b) podem mascarar a sintomatologia associada à hipoglicémia - p.e. diminuição da taquicárdia
nota: caso seja mesmo necessário tomar um beta-bloqueante, é melhor um que seja beta-1 seletivo
Como é que os beta blockers podem causar hipertrigliceridémia?
Ao antagonizar recetores beta-2 e beta-3 -> diminuem a lipólise -> aumento dos triglicéridos
PRAZOSINA
Antagonista seletivo alfa-1
-> relaxamento do m. liso
Usada na HTA, na doença arterial periférica
Efeitos adversos: hipotensão, flishing, taquicárdia, congestão nasal, impotência
FENOXIBENZAMINA
Antagonista alfa- não seletivo
Irreversível
Usada no feocromocitoma
Efeitos adversos: hipotensão, flushing, taquicárdia, congestão nasal, impotência
TAMSULOSINA
Antagonista seletivo alfa-1A e -1D
-> “uroseletivo” -> relaxamento do m. liso da uretra
Usado na HBPróstata
Efeitos adversos: Pouco efeito na PAM. Pode inibir a ejaculação
Reações adversas dos antagonistas alfa adrenérgicos. (5)
Hipotensão ortostática Taquicárdia Congestão das mucosas (p/ vasodilatação) Impotência (inibição da ejaculação) Retenção de sódio e água
Principal indicação de antagonistas alfa.
Doença vascular periférica (em baixas doses, com poucas RAM)
CLONIDINA
Agonista parcial alfa-2, com semivida muito curta
-> depressão do SNC
Usado na cessação tabágica (redução de sintomas de abstinência), para potenciar os efeitos dos anestésicos gerais, na medicina dentária para a dor crónica.
Também é anti-hipertensor.
Atividade alfa2
Os recetores alfa2 têm Gi/G0, que diminuem o cAMP e aumentam a permeabilidade ao potássio, com hiperpolarização
RILMENIDINA
Antagonista dos recetores de Imidazolinicos no NTS e RVL.
Reduz o tónus simpático, com diminuição da RPT e da PAM
Menos eficaz que um agonista alfa 2 (menor rebound)
Farmacocinética da RILMENIDINA
Semi-vida plasmática de 8h
A queda provocada nas catecolaminas, renina e ADH leva a uma duração de ação de 24h no controlo da PAM
Pode causar bradicárdia ou palpitações.
Diminuição da excitabilidade do miocárdio.
Efeito BATMOTRÓPICO negativo.
Efeitos dos beta bloqueadores no miocárdio (beta 1).
Cronotrópico negativo Batmotrópico negativo Dromotrópico negativo Inotrópico negativo -> Diminuição do consumo de O2
Efeito dos beta-bloqueadores nos recetores beta-2.
Vasoconstrição periférica (útil na enxaqueca, péssimo na doença vascular periférica)
Broncoconstrição (péssimo na asma)
Contração do útero
Vasodilatação mediada por recetores beta2
Para o território muscular (músculo esquelético)
Como é que os beta blockers não seletivos são anti-hipertensores, se os recetores beta 2 medeiam a vasodilatação?
Predomina o efeito do bloqueio beta 1 renal, com diminuição da secreção de renina.
PROPANOLOL
BBlocker 1ª Geração Não é seletivo - tem igual afinidade para beta-1 e beta-2 Não causa vasodilatação Lipossolúvel Semi vida curta
TIMOLOL
BBlocker 1ª Geração - Não é seletivo Não causa vasodilatação Lipofílicos MUITO USADO NO GLAUCOMA
PINDOLOL
BBlocker - agonista parcial 1ª Geração - Não é seletivo Não causa vasodilatação Hidrossolúvel Tem atividade simpaticomimética intrínseca (vantajoso para prevenir bradicardia excessiva)
ATENOLOL
B1Blocker 2ª Geração B1 seletivo Não causa vasodilatação Hidrossolúvel
BISOPROLOL
B1Blocker 2ª Geração B1 seletivo Não causa vasodilatação Hidrossolúvel
METOPROLOL
B1Blocker 2ª Geração B1 seletivo Não causa vasodilatação Solubilidade intermédia
NEBIVOLOL
B1Blocker
2ª Geração
B1 seletivo
Causa vasodilatação (produz NO)
ACEBUTULOL
B1Blocker - agonista parcial
2ª Geração
B1 seletivo
Causa vasodilatação
CARVEDILOL
BBlocker 3ª Geração Não seletivo Causa vasodilatação (antagonista alfa1, bloqueio Ca++ e antioxidante) Solubilidade intermédia
BUCINDOLOL
BBlocker
3ª Geração
Não seletivo
Causa vasodilatação (antagonista alfa 1)
Indicações clínicas dos beta blockers (7)
HTA Angina EAM Arritmias IC Congestiva Ansiedade (tremor) Glaucoma
Principais efeitos do bloqueio beta 1 (3)
Ansiolíticos
Intropico e cronotropico negativo
Bloqueio de libertação de renina
Na administração de um beta blocker, como é que a PAM diminui?
Pelo antagonismo Beta 1 no bulbo raquidiano que causa diminuição do tónus simpático.
Pela inibição da libertação de renina
TILISOLOL
Beta Blocker
3ª geração
Causa vasodilatação por abertura de canais de potássio
Efeito beta bloqueador na regulação de recetores beta adrenérgicos.
Upregulation
Como é que um beta blocker aumenta o volume de ejeção?
Ao diminuir a FC e a ativação SNS e mobilização de cálcio, favorece o tempo de diástole, favorecendo o aumento do volume telediastolico e uma melhor contratilidade pelo mecanismo de Frank Starling
Três determinantes principais do consumo de O2 cardíaco em que atuam os beta blocker
Frequência cardíaca
Contratilidade
Tensão na parede ventricular (sistólica)
Em que tipo de arritmias se utilizam beta bloqueadores?
Arritmias de automatismo aumentado (hiperatividade simpática)
- Taquicardia sinusal essencial
- Taquicardia do hipertiroidismo
Por que mecanismos é que os beta blockers são anti-arritmicos?
Pelo cronotropismo negativo e batmotropismo negativo
Como é que os beta blockers causam broncoespasmo?
O bloqueio de recetores beta 2 do músculo liso brônquico leva ao broncoespasmo
Como é que os beta blockers causam extremidades frias?
O bloqueio beta 2 impede a vasodilatação do território muscular.
Como é que os beta blockers causam hipoglicemia?
O bloqueio beta 2 causa diminuição da glicogenólise e da neoglicogénese.
Como é que os beta blockers causam hiponatremia e hipercalcemia?
A inibição da libertação de renina, com menor ativação do sistema R.A.A. leva a uma menor reabsorção de sódio e menor excreção de potássio.
Por que motivo é que os beta blockers estão contraindicados na HTA jovem?
Os betabloqueadores (principalmente se associados a diuréticos) são uma das principais causas iatrogénicas de impotência.
RAM dos Beta blockers (9)
Bradicardia Broncoespasmo Dispneia Extremidades frias Hipoglicemia Hiponatremia e hipercaliemia Insónias / sonhos vívidos / pesadelos Impotência Hipertrigliceridemia
SOTALOL
Betabloqueador não seletivo
Aumenta significativamente os TG e diminui muito HDL
Aumenta risco de arritmias
Hidrossolúvel
Indicação de betabloqueadores + diidropiridinas
Angina de peito
Os BB diminuem a taquicardia reflexa às DHP
Betabloqueadores + Bloqueadores de cálcio centrais
Bradicardia iatrogénicas
Betabloqueadores + Amiodarona
A amiodarona é anti-arritmico de classe III.
A associação entre estes fármacos causam uma bradicardia que pode induzir uma paragem cardíaca.
Betabloqueadores + Insulinas
Potenciam hipoglicemias.
Pior, os betabloqueadores disfarçam as reações da diabetes!
Betabloqueadores + Insulinas
Potenciam hipoglicemias.
Pior, os betabloqueadores disfarçam as reações da diabetes!
Vantagem na absorção de betabloqueadores hidrossolúveis relativamente aos lipossolúveis
Não sofrem efeito de primeira passagem
Vantagem dos beta bloqueadores hidrossolúveis relativamente à difusão
Ligam se pouco a proteínas
Não passam pelo SNC
Que betabloqueadores passam pela BHE?
Lipossolúveis
Que betabloqueadores têm maior tempo de semi vida?
Os hidrossolúveis. Os lipossolúveis têm baixa semivida mas podem ter metabolitos ativos
Num doente com patologia hepática, que tipo de beta bloqueadores se devem usar?
Hidrossolúveis. Não precisam de tanto metabolismo na excreção.
NADOLOL
Betabloqueador de primeira geração
Eficaz na prevenção de varizes esofágicas em cirroticos. Não precisa de metabolismo hepático.
Betabloqueadores usados no GLAUCOMA (são três, mas acerta pelo menos um, por amor de Deus)
TIMOLOL
LEVOBUNOLOL
CARTEOLOL
Fármaco indicado em crise hipertensiva para baixar a PAM mas que pode causar, de forma idiossincrática, hepatite iatrogénica.
Labetalol
Betabloqueador usado na tempestade tiroideia
ESMOLOL
Tempo de semi vida de 3-4 minutos.
Usado em pacientes instáveis.
