Farmacologia das Hormonas Sexuais Flashcards
O que são anti-estrogénios?
Moduladores de recetores de estrogénios (SERM)
Medicamentos usados na hiperplasia prostática benigna e no cancro da próstata
Antiandrogénios
Efeitos dos anticoncetivos orais (3)
Efeito anovulatório (+ difícil)
Efeito anti-implantatório
Efeito de espessamento do muco
Porque é que os estrogénios e prostagénios dos ACO, que são análogos aos
fisiológicos, vão ter um efeito oposto?
A administração dos estrogénios e dos prostagénios de uma forma contínua/ crónica, ou
de forma sequencial diferente da fisiológica, permite que as hormonas tenham esse
efeito oposto.
Qual é a hormona responsável pelo feedback negativo a nível do hipotálamo?
É mais a progesterona.
Porque é que o estrogénio e progesterona exógenos não têm efeitos no desenvolvimento do folículo e do útero?
Porque são dados continuamente. Não têm fases do ciclo diferentes.
Como funcionam as pílulas sequenciais?
Administra-se numa fase só estrogénios e na outra só progesterona, em ordem contrária à fisiológica. Inibe assim a ovolução.
Hormona necessária para fase proliferativa do endométrio.
Estrogénios
Picos de FSH e LH durante a toma de ACOs
Inexistentes!
Quais são os ACOs que inibem a ovulação?
Combinados
O que se faz quando existe uma contra-indicação para estrogénios? (ACOs)
Dá-se uma pílula de prostagénios, com efeito sobre atrofia de endométrio e espessamento do muco.
Protege menos de uma gravidez, mas não tem o risco CV ou neoplásico.
Contraindicações dos ACOs de estrogénios (2)
Fatores de risco para AVC
Amamentação
Qual é a hormona responsável pelo espessamento do muco cervical?
Progesterona
Efeito dos estrogénios na trompa de falópio
Promovem a motilidade
Efeito dos prostagénios na trompa de falópio
Inibem a motilidae
Efeito do estrogénio no endométrio
Proliferativo
Efeito da progesterona no endomátrio
Secretório
Como é que os ACO diminuem o risco de gravidez ectópica?
A combinação de progesterona e estrogénios regulariza a motilidade das trompas.
TERAPÊUTICA COMBINADA
Damos estrogénios e progestagénios sempre em simultâneo (21 dias)
TERAPÊUTICA SEQUENCIAL
Às vezes damos estrogénios, noutras damos progestagénios.
ou damos os dois em doses diferentes em simultâneo
Qual a vantagem da terapêutica sequencial?
Permite diminuir a quantidade de hormonas administrada
A minipílula, os implantes subcutâneos e os DIUs contém…
progestagénios.
Quem é que faz uma maior inibição na pituitária?
Estrogénios
Em que ocasiões se usam ACOs só de estrogénios?
Não se usam.
Porque é que o estrogénio tem tantos riscos associados?
Porque permite desenvolvimento de tumores dependentes de estrogénio e estimula fatores de coagulação no fígado.
O que se pretende que aconteaça aos níveis de FSH e LH na toma de ACOs?
Pretende-se que não haja picos de FSH e LH
MINIPÍLULA
Progestagéneos com doses baixas
IMPLANTES SUBCUTÂNEOS (contraceção)
Progestagénios de absorção lenta
TRANSDÉRMICOS (contraceção)
Estrogénio + Progestagénio
Composto dos DIUs
Progestagéneos
Contraceção INJETÁVEL
Ação prolongada / libertação lenta
Contraceção de emergência
Progestagénio OU Progestagénio + estrogénio
ETINILESTRADIOL
Estrogénio que compõe a maioria das pílulas
LEVONOGESTREL
Progestagénio de segunda geração
Tem o melhor benefício/risco
Tem algum estradiol
DESOGESTREL
Progestagénio de primeira geração
GESTODENO
Progestagénio de primeira geração
Posologia da minipílula
Não tem pausa! Diária.
Quando é que a minipílula está indicada?
Em mulheres que não podem tomar estrogénios (amamentar)
Tipos de estrogénios (3)
Conjugados
Naturais
Sintéticos
Caraterísticas do ETINILESTRADIOL
Estrogénio sintético
Esteróide
Lipossolúvel
Muito metabolizado
ESTRONA
Estrogénio conjugado
Terapêutica hormonal de substituição (menopausa)
O que são os estrogénios conjugados?
Têm menor afinidade para o recetor.
Terapêutica hormonal de substituição (menopausa) - reduz sintomatologia de privação de hormonas
Onde é que só há ER alfa ou ER beta?
ERalfa - fígado
ERbeta - TGI
Órgãos produtores de estrogénios (4)
Ovários
Testículos
Córtex adrenal
Placenta
Porque é que as grávidas têm mais sono?
Porque a progesterona é inibidora do SNC
Porque é que os estrogénios têm uma boa absorção per oz?
Porque são muito lipossolúveis
Os estrogénios ligam-se às proteínas plasmáticas?
Sim
ESTRONA e ESTRIOL
Metabolitos ativos do estrogénio.
10x menos potentes
Os estrogénios sofrem circulação entero-hepática?
Sim
Semi-vida do etinilestradiol
13-27h
Muito prolongada
Porque é que os estrogénios têm potencial para interações?
Induzem o cyp450
Tuberculostáticos + ACOs
Se o ACO for de estrogénio, pode perder-se a eficácia porque o tuberculostático também interfere com o CYP450.
Porque é que os antibióticos interagem com os ACOs?
A redução da flora intestinal prejudica a circulação entero-hepática, importante nos ACOs. Isto acontece porque já não há bactérias para desconjugar os estrogénios.
Rivampicina
Antibiótico classicamente ligado às interações dos ACOs
Cetoconazol
Antibiótico classicamente ligado às interações dos ACOs
Amoxicilina
Antibiótico classicamente ligado às interações dos ACOs
Porque é que as administrações transdérmicas de ACOs estão associadas a menor risco de hipercoagubilidade sanguínea?
O estragénio é o principal fator responsável pela síntese dos fatores VII, VIII, IX e X no fígado.
Se não houver circulação enterohepática, os estrogénios passam menos 1 vez pelo fígado.
Onde é que os estrogénios causam efeitos adversos? (4)
Efeitos CV
Lipoproteínas
Hepáticos (colelitíase)
SNC (excitatórios)
Que efeitos cardiovasculares pode ter a pílula?
Risco tromboembólico dos estrogénios (EAM, AVC…)
Qual o efeito dos estrogénios sobre as lipoproteínas?
Diminui a LDH e aumenta a HDL.
Qual o efeito dos estrogénios sobre o fígado?
Provoca colelitíase. Os estrogénios promovem a excreção de colesterol pela bílis.
Qual o efeito dos estrogénios sobre o SNC?
Os estrogénios promovem a excitabilidade
Como é que os estrogénios provocam edemas?
Podem ter alguma ação mineralocorticóide, com retenção de água e sódio.
Anti-concetivos de 1ª geração
50 microgramas de estradiol e o restante progestagénio
Anticoncetivos de 2ª geração
35 microgramas de estradiol
Anticoncetivos de 3ª geração
Mantém-se estrogénios mas variou-se o progestagénio para evitar a atividade androgénica de alguns compostos.
DROSPIRENONA
Progestagénio de 4ª geração - idêntico à espirolactona (antagonista de aldosterona)
Funciona como diurético poupador de potássio.
Vantagens das pílulas com progestagénios relativamente às outras (5)
1 - diminui gravidez ectópica 2 - diminui patologia beningna da mama 3 - diminui neoplasia do endométrio 4 - diminui quistos dos ovários 5 - diminui hirsutismo
Condições em que os estrogénios são prescritos sem ser para fins de contraceção. (6)
1 - Acne
2 - Dismenorreia
3 - Hipogonadismo primário
4 - Prevenção e tratamento de osteoporose pós-menopausa
5- Endometriose
6 - Terapêutica hormonal de substituição.
Os progestagénios são benéficos para o controlo da dislipidémia?
Não.
Qual a vantagem dos progestagénios de 3ª geração?
Alguns progestagénios têm atividade androgénica. Os de 3ª geração não. Isto evita a distribuição central do tecido adiposo, a HTA e o síndrome metabólico.
É preferível uma mulher tomar uma pílula de 2ª ou 3ª geração? Do ponto de vista trombo-embólico.
2ª geração.
Porque é que os progestagénios têm um efeito tão inespecífico?
Porque são análogos da progesterona que é percursora dos estrogénios, testosterona e aldosterona.
5-alfa-redutase do tipo II
Faz conversão de testosterona a dihidrotestosterona
Dihidrotestosterona
Forma ativa da testosterona
FINASTERIDE
Inibidor da 5-alfa-redutase do tipo II (inibe a formação de dihidrotestosterona)
FLUTAMINA
Antagonista de recetores de testosterona.
A espironolactona também funciona.
Principal indicação da FLUTAMINA
Cancro da próstata
Indicação do FINASTERIDE mais comum
Hiperplasia Benigna da Próstata
FULVESTRAN
Antagonista de recetores que de estrogénios que impedem a dimerização.
SERM
Selective estrogen receptor modulator
Agonistas totais, parciais ou antagonistas, dependendo da célula e dos co-fatores.
SERM na mama
Atua como antagonista.
Usado em tumores hormono-dependentes.
SERM no endométrio
Antagonistas / Agonistas parciais
Também se usa em tumores do endométrio.
SERM no osso
Agonistas, ou agonistas parciais
Causa remodelling no osso (benéfico)
TAMOXIFENO na mama, endométrio e osso
Antagonista na mama
Alguma atividade agonista no endométrio (mau) e osso (bom)
RALOXIFENO na mama, endométrio e osso
Antagonista na mama e no endométrio
Alguma atividade agonista no osso
Clomifeno
Antagonista de estrogénios no hipotálamo e hipófise.
Inibe o feedback negativo dos estrogénios! Aumenta GnRH
Indicação do RALOXIFENO
Osteoporose
Porque é que a ação do tamoxifeno é de antagonista na mama e de agonista parcial no osso?
Porque o osso usa 2 cofatores. Por isso, ao bloquear 1, o outro continua a desempenhar alguma função.
Na mama, só há um co-fator. Ao bloquear 1 recetor, estamos a bloquear qualquer atividade desse recetor.
Efeito anticoagulante:
TAMOXIFENO vs RALOXIFENO
Tamoxifeno é muito mais anticoagulante.
