Farmacologia da Cardiopatia Isquémica e Insuficiência Cardíaca. Antagonistas de cálcio. Flashcards
Mecanismos de ação de fármacos no tratamento da doença isquémica coronária (2)
Diminui consumo de O2 no miocárdio
Aumenta aporte sanguíneo ao miocárdio por vasodilatação coronária
Classe de fármacos usados na fase aguda do tratamento do EAM.
Fibrinolíticos.
Alteplase, uroquinase…
Mecanismo de ação de beta blockers na isquémia cardíaca.
Diminuem a FC
Diminuem a contratilidade
DIMINUI DEMANDA DE O2
Alguns bloqueadores de cálcio funcionam assim
Mecanismo de ação dos nitratos orgânicos na isquémia cardíaca
Aumenta a venodilatação.
-> Diminui o retorno venoso.
-> Pela lei de Frank-Starling, diminui contratilidade e o pre-load
MENOR CONSUMO DE O2
Mecanismo de ação dos bloqueadores de cálcio.
Diminui inotropismo Diminui cronotropismo Diminui dromotropismo É vasodilatador (diminui o afterload) MENOR DEMANDA DE O2
Mecanismo de ação dos vasodilatadores (bloqueadores de cálcio, estatinas, anti-trombóticos)
Aumenta fluxo coronário
Melhora perfusão do miocárdio
Maior fornecimento de O2
Classe dos fármacos que diminuem a pré-carga
Nitratos
Classe dos fármacos que diminuem a pós-carga
Diidropiridinas
Os vasodilatadores coronários são praticamente inúteis numa situação de angina de peito. Porquê?
A auto-regulação coronária dependente de metabolitos (como o NO) já leva as coronárias ao seu grau de dilatação máximo. Os vasodilatadores acabam por só ter efeito numa situação de vasoespasmo.
Quando é que se usam vasodilatadores coronários (antagonistas de cálcio) numa angina?
Em caso de vasoespasmo (p.e. reação ao frio).
BENZODIAZEPINAS no EAM
São ansiolíticos.
Diminuem a FC e o inotropismo
Fármacos usados para impedir o remodelling ventricular.
IECAs - Inibidores de Enzima Conversora de Angiotensina
ARA II - Antagonistas de Recetores de Angiotensina II
NITROSOTIOIS
Nitratos são pró-fármacos que são ativados em nitrosotiois no endotélio.
São dadores de NO
NITROPRUSSIATO DE SÓDIO
Único nitrato inorgânico
Não precisa de ativação (não precisa de endotélio funcional)
Reações adversas mais marcadas (arritmias…) por libertação de CIANETO.
Vasodilatador venoso e arterial (menos seletivo para veias do que os outros nitratos)
Usado apenas em crises hipertensivas.
NITRATOS ORGÂNICOS (3)
NITROGLICERINA
MONONITRATO DE ISOSSORBIDA
DINITRATO DE ISOSSORBIDA
MONONITRATO DE ISOSSORBIDA
DINITRATO DE ISOSSORBIDA
Únicos nitratos orgânicos que podem ser administrados per oz.
Principal efeito adverso dos nitratos.
Taquicárdia reflexa a uma hipotensão.
Devem usar-se doses baixas.
Analgésicos utilizados em caso de EAM
Opiáceos
Reações Adversas Medicamentosas dos nitratos
Rubor
Cefaleias
Hipotensão ortostática
Metahemoglobinémia. (NO oxida Fe da Hb)
Como contornar a taquifilaxia dos nitratos?
Parar de tomar 8-12 horas. (durante a noite)
Contraindicações dos NITRATOS (3)
Hipertensão intracraniana
IC diastólica
Inibidores de fosfodiesterases
DIPIRIDAMOL
Inibidor de fosfodiesterases
Anti-agregante plaquetário
Vasodilatador
Inibe degradação de cAMP e cGMP
Efeito de nitratos na circulação colateral.
VASODILATAÇÃO
Indicação do DIPIRIDAMOL
Prova de provocação.
Confirmar isquémia do miocárdio. Acentua zonas mal irrigadas
Principais antagonistas de cálcio (3)
Diidropiridinas (amlodipina)
Diltiazem
Verapamil
Antagonistas de canais de cálcio com maior afinidade para a musculatura lisa.
DIIDROPIRIDINAS
Ação das DIIDROPIRIDINAS
Vasodilatação periférica (arterial)
Taquicárdia reflexa!
Ação das NÃO-DIIDROPIRIDINAS
Bradicárdia
Inotrópico negativo
Papel dos Beta Blockers no flow coronário, FC, PAM, retorno venoso, inotropismo.
Sem efeito coronário FC diminui PAM diminui Sem efeito no preload Inotropismo diminui
Papel das diidropiridinas no flow coronário, FC, PAM, retorno venoso, inotropismo.
Aumentam flow coronário Taquicárdia reflexa Diminui PAM Diminui retorno venoso Diminui inotropismo
Papel do DILTIAZEM no flow coronário, FC, PAM, retorno venoso, inotropismo.
Aumenta flow coronário Bradicárdia Hipotensivo Diminui retorno venoso Inotrópico negativo.
Papel dos nitratos de longa duração no flow coronário, FC, PAM, retorno venoso, inotropismo.
Aumenta flow coronário Taquicárdia reflexa PAM diminui Retorno venoso diminui muito Inotropismo inalterado.
NICORANDIL (2 mecanismos)
Alternativa aos nitratos em taquifilaxia.
Dador de NO independente de Cys e Glutatião.
Potencia abertura de canais de K+ dependentes de ATP, inibindo a abertura de canais de Ca+ ddv, promovendo relaxamento muscular.
Contra indicações do NICORANDIL (4)
Choque cardiogénico
Hipotensão
Insuficiência ventricular esquerda com baixo enchimento
Inibidores das PDE
Moduladores de canais de K+ dependentes de ATP (fecham)
3
VASOCONSTRITORES
Sulfonilureias (anti-diabéticos)
Aminopiridinas
Antiarrítmicos III (amiodarona)
Moduladores de canais de K+ dependentes de ATP (abrem)
9
VASODILATADORES NO Nicorandil Prostaciclina Adenosina Minocixidil Cromakalim Bimakalim Aprikalim Pinacidil
RANOLAZINA
VASODILATADOR
Inibe corrente tardia de sódio - reduz acumulação de cálcio - relaxa VE.
EXTREMO
Contraindicação principal da ranolazina (2)
Anti-arrítmicos (prolonga QT)
SCA
Fármacos inotrópicos positivos. (4)
Digitálicos (DIGOXINA)
Dopamina
Dobutamina
Noradrenalina
A perda deste ião aumenta o risco de arritmias.
Potássio.
TOLVAPTAN
Antagonista V2 renal de vasopressina
Usado na ICC com hiponetrémia.
Vd 3L/Kg - poucos efeitos adversos
Decréscimo do número de aquoporinas 2 nos tubulos coletores, com reabsorção de água diminuída sem interferir com a reabsorção de sódio. O resultado é o sódio sérico aumentado.
Efeitos adversos do Tolvaptan (3)
Sede (desidratação)
Náusea
Hipernatrémia
Contraindicações do Tolvaptan (5)
Anuria Hipovolémia Hiponatrémia com hipovolémia Hipernatrémia Pacientes que não têm sensação de sede
Bloqueadores de canais de cálcio com maior seletividade vascular.
Diidropiridinas
amlodipina, nifedipina
Bloqueadores de canais de cálcio com maior seletividade cardíaca (3)
DILTIAZEM
VERAPAMIL
BEPRIDIL
Indicação específica de não-diidropiridinas
Arritmias
Indicação de diidropiridinas (e não diidropiridinas)
Hipertensão
Angina
Afinidade das não diidropiridinas
Tanto maior quanto maior for a frequência de despolarização dos canais.
Afinidade das diidropiridinas
Tanto maior quanto maior for a manutenção do tónus
VERAPAMIL
Não-diidropiridina
Não causa arritmias no EAM
Não pode ser administrado com beta blcoker
Causa hipersensibilidade, erupção cutânea e obstipação.
Reações adversas das diidropiridinas (3)
Rubor
Cefaleias
Edemas periféricos (reduzem progressivamente, dependem de HTA)
Reações adversas do VERAPAMIL
DILTIAZEM
(6)
Bradicardia Hipotensão ICC Bloqueio AV Erupções cutâneas Obstipação
Reações adversas da NIFEDIPINA (6)
Vertigens, tonturas Rubor Hipotensão Erupções cutâneas Edema periférico Taquicárdia
Mecanismo de ação dos digitálicos
Bloqueio da ATPase Na+/K+.
Aumenta [Na]ic
Antiporter Na+/Ca++ (saída de cálcio) deixa de funcionar.
Cálcio aumenta e inotropismo também.
DIGOXINA
Digitálico
Inotrópico, batmotrópico positivo
Cronotropico e dromotropico negativo
Porque é que a digoxina não é tão utilizada hoje em dia? (3)
Margem de segurança estreita
Grande variabilidade interindividual
Interações medicamentosas
Efeitos extra cardíacos da digoxina (5)
Náuseas Vómitos Diarreias Alterações da visão Confusão
LEVOSSIMEDANO
Aumenta sensibilidade de proteínas contráteis ao cálcio (liga-se melhor à troponina C)
Aumenta inotropismo
Não diminui relaxamento ventricular
Abre canais de potássio sensíveis a ATP no musculo liso vascular (diminui RPT e aumenta pooling venoso)
