Farmacologia do vómito e motilidade GI Flashcards
Sinais aferentes ao centro do vómito para controlo da emese
AFERENTES VAGAIS, CENTROS CORTICAIS SUPERIORES, NÚCLEOS VESTIBULARES, CTZ
Local de CTZ
Entre periferia e cérebro, FORA da BHE
Comunicação através de recetores
Ouvido interno e cerebelo: M e H1
CTZ: 5-HT3, D2, M1 e CB1
I Del e Estômago: 5-HT3
NTS: 5-HT3, D2, M e CB1, NK1 (subs P), e H
Fármacos que provocam emese
Anti-neoplásicos e Opióides
Emese aguda vs tardia em anti-neoplásicos
Aguda: até 24h, universal, cura com anatagonistas 5-HT3
Tardia: 48-72h, alguns doentes, cura com antagonistas NK1 e corticoesteróides
Cisplatina
anti-neoplásico que serve para testar todos anti-eméticos
Característas definitivas na emese com anti-neoplásicos
Idade, sexo, consumo prévio de alcool, enjoo de movimento pag4 desg
recetores de opióides
mu, delta, kappa. mu, delta —–> Gi——>hiperpolarização
kappa—–>Gk—->bloqueio de canais de ca2+—>inibição pré-sináptica da libertação de NT Pag.4 desg
ação opióides na emese
CTZ: mu e delta
diminuição da motilidade GI: mu e kappa
Estimulam área vestibular, com vertigens e mais vómitos por movimento: kappa e delta Pág.4 desg
Inibição da emese em opióides
Naxolona: antagonista mu —> analgesia comprometida
antagonista 5-HT3, D2 e NK1 Pág.5 Desg
Anti-eméticos
Antagonistas 5-HT3—> enxaqueca—> Ondaserton
Antagonista do rec. Dopa: Prometazina, metaclopramida
Antagonista rec. histamina H1
Antagonista Muscarínicos
Antagonista recetores NK1— Aprepitant
Antagonista Rec CB1: Dronabinol—–> contra fármacos citotóxicos
GC Pág.6 Desg
Recetores Muscarínicos
M1,M3,M5–> excitatórios –> Gq—-> aumento ca2+
M2,M4—> inibitórios—> Gi—-> diminuição cAMP, nos gânglios pré-sinápticos para inibição de libertação de NT Pág.7 desg
Escapolamida
Anti-muscarínico de referência
Nota: anti-emetismo — antagonismo M3 e M5 Pág.8 desg
Anti-muscarínicos atuam…
No NTS, CTZ, área vestibular Pág.8 Desg
EA Anti-musc
Taquicardia, mídriase, mucosas secas, Illéus, retenção urinária, agitação… Pág.8 desg
Anti-Hist atuam…
NTS, CTZ, áre vestibular pág.9 desg
Recetores Histamina
H1- Aumento DAG,IP3 e Ca2+- Gq
H2- Gs
H3- Gi
Pág 10 Desg
Anti-hist na emese….
H1- enjoo de movimento
2ª geração não tem efeito anti-emético pois não atravessa BHE
DIfenidramina, Dimenidrato, Pág.10.desg
Beta-histidina
Agonista h1—-> anti-emético, rápida abs oral e excretada pela urina propriedades antagonistas H3 no SNC Pág.11. Desg
Recetores Dopamina
D1—> D1 e D5, Prot Gs
D2—-> D2,D3 e D4, Prot Gi
Todos os anti-eméticos são antagonistas D2
D2: estriado, pituitária, centro do vómito, CTZ, TGI, NTS Pág. 13
Anti-eméticos Ant-D2
Fenotiazinas (cloropromazina)- anti-psicótico que atravessa facilmente a BHe (não usado)
Benzamidas (Metoclopramida)- elevadas doses atua no serotonina
Domperidona–> não atravssa a BHE, mais seletivo que metoclopramida, PROLONGAMENTO QT (RISCO CV PARA >60 ANOS)
PARA EFEITO PRO-CIN: DOMPERIDONA
PARA EFEITO ANTI-EMÉTICO:METOCLOPRAMIDA
São todos ant rec D2 na CTZ e no NTS
terapia para emese aguda
Risco alto: ant ser + dexametasona 12+ aprepitant/fosprepitant+netupitant (ant rec NK1)
Risco moderado: Palonoserton (único contra aguda e tardia) + Dexametasona 8
Risco baixo: 1 agente só
Risco mínimo: nada Pág 17 Desg
Ant- serotonina na emese
5-HT3 (c. iónicos) CTZ, NTS e área postrema (Centro vómito)
5-HT4 (Gq) hipocampo, TGI Pág 18 Desg
Ant competitivos 5-HT3
Ondonsetron, granisetron, dolasetron
Palonosetron
ANt não competitivo/modelador alostérico positivo 5-HT3
interage com via de sinalização de sub P (rec NK1)
Único eficaz na emese aguda e tardia
Recetores canabinóides
CB1— Cérebro e CTZ
CB2– mais geral e na periferia
Proteína Gi Pág.20
Efeito do agonista CB1?
- refluxo anti-emético - secreção de ácido e esvaziamento gástrico - motilidade, inflamação e diareia - dor visceral Pág 21 desg
Agonistas de canabinóides utilizados
Dronabinol, Nabilona
boa abs oral
Taquicárdia, hipotensão, hiperemia cnjuntival, euforia, sonolência, ansiedade etc
Enzima que degrada canabinóides endógenos
FAAH- fatty acid amide hydrolase
Recetores NK1
acoplados a proteína Gq
também há NK2 e NK3
os da subs p são NK1
NTS
Antagonista de referência NK1
Aprepitant
Porque existem formulações de antagonista 5-HT3 com NK1
NK1 mais eficazes na emese tardia
5-HT3 mais comum na aguda
4 grupos de fármacos que atuam na motilidade
laxantes, pró-cinéticos, anti-diarreicos, espasmolíticos
tipos de laxantes
agentes ativos no lúmen, irritantes ou estimulantes não-específicos, agentes pró-cinéticos (motilidade)
quais os laxantes que demoram mais/menos a funcionar?
suavizantes de fezes- 1-3 dias
agentes osmóticos - 1-3 h
Exemplos de pró-cinéticos
Domperidona e metoclopramida - antagonistas d2 dopamina
prucalopride- agonista seletivo de recetores 5-HT4
tratamento de diarreia
fluidos e eletrólitos
sequestradores de ácidos biliares - colestiramina/colestipol
espasmoliíticos - opióides- loperamida (diarreia do viajante) e anti muscarínicos (antagonistas não seletivos M) - preferível aminas quaternarias porque as terciáriasatravessam a BHE
