Farmacologia do vómito e motilidade GI

Question 1

Sinais aferentes ao centro do vómito para controlo da emese

Answer 1

AFERENTES VAGAIS, CENTROS CORTICAIS SUPERIORES, NÚCLEOS VESTIBULARES, CTZ

Question 2

Local de CTZ

Answer 2

Entre periferia e cérebro, FORA da BHE

Question 3

Comunicação através de recetores

Answer 3

Ouvido interno e cerebelo: M e H1
CTZ: 5-HT3, D2, M1 e CB1
I Del e Estômago: 5-HT3
NTS: 5-HT3, D2, M e CB1, NK1 (subs P), e H

Question 4

Fármacos que provocam emese

Answer 4

Anti-neoplásicos e Opióides

Question 5

Emese aguda vs tardia em anti-neoplásicos

Answer 5

Aguda: até 24h, universal, cura com anatagonistas 5-HT3
Tardia: 48-72h, alguns doentes, cura com antagonistas NK1 e corticoesteróides

Question 6

Cisplatina

Answer 6

anti-neoplásico que serve para testar todos anti-eméticos

Question 7

Característas definitivas na emese com anti-neoplásicos

Answer 7

Idade, sexo, consumo prévio de alcool, enjoo de movimento pag4 desg

Question 8

recetores de opióides

Answer 8

mu, delta, kappa. mu, delta —–> Gi——>hiperpolarização

kappa—–>Gk—->bloqueio de canais de ca2+—>inibição pré-sináptica da libertação de NT Pag.4 desg

Question 9

ação opióides na emese

Answer 9

CTZ: mu e delta
diminuição da motilidade GI: mu e kappa
Estimulam área vestibular, com vertigens e mais vómitos por movimento: kappa e delta Pág.4 desg

Question 10

Inibição da emese em opióides

Answer 10

Naxolona: antagonista mu —> analgesia comprometida

antagonista 5-HT3, D2 e NK1 Pág.5 Desg

Question 11

Anti-eméticos

Answer 11

Antagonistas 5-HT3—> enxaqueca—> Ondaserton
Antagonista do rec. Dopa: Prometazina, metaclopramida
Antagonista rec. histamina H1
Antagonista Muscarínicos
Antagonista recetores NK1— Aprepitant
Antagonista Rec CB1: Dronabinol—–> contra fármacos citotóxicos
GC Pág.6 Desg

Question 12

Recetores Muscarínicos

Answer 12

M1,M3,M5–> excitatórios –> Gq—-> aumento ca2+
M2,M4—> inibitórios—> Gi—-> diminuição cAMP, nos gânglios pré-sinápticos para inibição de libertação de NT Pág.7 desg

Question 13

Escapolamida

Answer 13

Anti-muscarínico de referência

Nota: anti-emetismo — antagonismo M3 e M5 Pág.8 desg

Question 14

Anti-muscarínicos atuam…

Answer 14

No NTS, CTZ, área vestibular Pág.8 Desg

Question 15

EA Anti-musc

Answer 15

Taquicardia, mídriase, mucosas secas, Illéus, retenção urinária, agitação… Pág.8 desg

Question 16

Anti-Hist atuam…

Answer 16

NTS, CTZ, áre vestibular pág.9 desg

Question 17

Recetores Histamina

Answer 17

H1- Aumento DAG,IP3 e Ca2+- Gq
H2- Gs
H3- Gi
Pág 10 Desg

Question 18

Anti-hist na emese….

Answer 18

H1- enjoo de movimento
2ª geração não tem efeito anti-emético pois não atravessa BHE
DIfenidramina, Dimenidrato, Pág.10.desg

Question 19

Beta-histidina

Answer 19

Agonista h1—-> anti-emético, rápida abs oral e excretada pela urina propriedades antagonistas H3 no SNC Pág.11. Desg

Question 20

Recetores Dopamina

Answer 20

D1—> D1 e D5, Prot Gs
D2—-> D2,D3 e D4, Prot Gi
Todos os anti-eméticos são antagonistas D2
D2: estriado, pituitária, centro do vómito, CTZ, TGI, NTS Pág. 13

Question 21

Anti-eméticos Ant-D2

Answer 21

Fenotiazinas (cloropromazina)- anti-psicótico que atravessa facilmente a BHe (não usado)
Benzamidas (Metoclopramida)- elevadas doses atua no serotonina
Domperidona–> não atravssa a BHE, mais seletivo que metoclopramida, PROLONGAMENTO QT (RISCO CV PARA >60 ANOS)
PARA EFEITO PRO-CIN: DOMPERIDONA
PARA EFEITO ANTI-EMÉTICO:METOCLOPRAMIDA

São todos ant rec D2 na CTZ e no NTS

Question 22

terapia para emese aguda

Answer 22

Risco alto: ant ser + dexametasona 12+ aprepitant/fosprepitant+netupitant (ant rec NK1)
Risco moderado: Palonoserton (único contra aguda e tardia) + Dexametasona 8
Risco baixo: 1 agente só
Risco mínimo: nada Pág 17 Desg

Question 23

Ant- serotonina na emese

Answer 23

5-HT3 (c. iónicos) CTZ, NTS e área postrema (Centro vómito)

5-HT4 (Gq) hipocampo, TGI Pág 18 Desg

Question 24

Ant competitivos 5-HT3

Answer 24

Ondonsetron, granisetron, dolasetron

Question 25

Palonosetron

Answer 25

ANt não competitivo/modelador alostérico positivo 5-HT3
interage com via de sinalização de sub P (rec NK1)
Único eficaz na emese aguda e tardia

Question 26

Recetores canabinóides

Answer 26

CB1— Cérebro e CTZ
CB2– mais geral e na periferia
Proteína Gi Pág.20

Question 27

Efeito do agonista CB1?

Answer 27

- refluxo
anti-emético
- secreção de ácido e esvaziamento gástrico
- motilidade, inflamação e diareia
- dor visceral  Pág 21 desg

Question 28

Agonistas de canabinóides utilizados

Answer 28

Dronabinol, Nabilona
boa abs oral
Taquicárdia, hipotensão, hiperemia cnjuntival, euforia, sonolência, ansiedade etc

Question 29

Enzima que degrada canabinóides endógenos

Answer 29

FAAH- fatty acid amide hydrolase

Question 30

Recetores NK1

Answer 30

acoplados a proteína Gq
também há NK2 e NK3
os da subs p são NK1
NTS

Question 31

Antagonista de referência NK1

Answer 31

Aprepitant

Question 32

Porque existem formulações de antagonista 5-HT3 com NK1

Answer 32

NK1 mais eficazes na emese tardia

5-HT3 mais comum na aguda

Question 33

4 grupos de fármacos que atuam na motilidade

Answer 33

laxantes, pró-cinéticos, anti-diarreicos, espasmolíticos

Question 34

tipos de laxantes

Answer 34

agentes ativos no lúmen, irritantes ou estimulantes não-específicos, agentes pró-cinéticos (motilidade)

Question 35

quais os laxantes que demoram mais/menos a funcionar?

Answer 35

suavizantes de fezes- 1-3 dias

agentes osmóticos - 1-3 h

Question 36

Exemplos de pró-cinéticos

Answer 36

Domperidona e metoclopramida - antagonistas d2 dopamina

prucalopride- agonista seletivo de recetores 5-HT4

Question 37

tratamento de diarreia

Answer 37

fluidos e eletrólitos
sequestradores de ácidos biliares - colestiramina/colestipol
espasmoliíticos - opióides- loperamida (diarreia do viajante) e anti muscarínicos (antagonistas não seletivos M) - preferível aminas quaternarias porque as terciáriasatravessam a BHE