Farmacologia do metabolismo das lipoproteínas

Question 1

Lipidos

Answer 1

ácidos gordos – triglicéridos
fosfolípidos
colesterol

Question 2

lipoproteínas

Answer 2

transporte de lípidos
lipidos + apolipoproteínas
núcleo com ésteres de colesterol e triglicéridos rodeado por fosfolípidos
Quilomicra - maior volume, menor densidade
VLDL - quase só lípidos, triglicéridos
LDL- muitos ésteres de colesterol
HDL- muitas apo’s

Question 3

Apo’s

Answer 3

estabilização de lipoproteínas, ligação a recetores, cofatores enzimáticos

Question 4

principal enzima anti-oxidante de HDL

Answer 4

PON-1

Question 5

lipoproteína com risco cardiovascular associado

Answer 5

LPA

Question 6

Enzima responsável pela esterificação do colesterol

Answer 6

ACAT-2

Question 7

fator limitante na síntese endógena de colesterol

Answer 7

HMG-CoA Redutase

Question 8

principal forma de transporte de colesterol endógeno e exógeno

Answer 8

VLDL e quilomicra

Question 9

protéase que promove a degradação de LDLR nos recetores

Answer 9

PCSK9

Question 10

ABCA1/ABCG1

Answer 10

transportadores ATP que reconhecem Apo-A1 e permitem a passagem de colesterol

Question 11

destinos HDL maduras

Answer 11

reconhecidas por SR-1B e removidas pelo hepat´cito de circulação
ação da CETP e troca de colesterol por TG com todas as lipoproteínas com Apo B-100

Question 12

LPL

Answer 12

ativa pelo Apo-C2 inibida por Apo- C3

hidrolisa TG em AG e/ou glicerol

Question 13

HL

Answer 13

hidrolisa TG de quilomicra remanescentes, HDL e IDL

Deficiência causa aumento de HDL, IDL e diminuição de LDL mas risco CV

Question 14

LCAT

Answer 14

esterificação de colesterol
dá AG a grupo hidroxilo do colesterol
deficiência dá incapacidade de formar HDL maduras - fish eye disease

Question 15

classificação para as dislipidémias primárias

Answer 15

classificação de Fredrickson

Question 16

principal complicação das dislipidémias

Answer 16

aterosclerose

Question 17

tríade lipídica aterogénica

Answer 17

hipercolesterolémia
baixos níveis de HDL
hipertrigliceridémia
diagnóstico de dislipidémia

Question 18

fator de risco decisivo para risco CV

Answer 18

HDL baixas

Framingham

Question 19

principal alvo terapêutico no tratamento da dislipidémia

Answer 19

baixar LDL, e não HDL, a não ser que TG estejam acima de 500 mg/dL

Question 20

Estatinas

Answer 20

inibidores competitivos da HMG-CoA redutase
atuam na via do mevalonato, e são de 1ª linha
aumento do SREBP - fatores de transcrição para aumento de LDLR - mais remoção

Question 21

Efeitos pleiotrópicos das estatinas

Answer 21

proteção

via do mevalonato também responsável por alteração de citocinas pró-inflamatórias, iNOS, etc

Question 22

sequestradores de ácidos biliares

Answer 22

coadministração com estatinas
impedem reabsorção de ácidos biliares no íleo terminar por serem resinas catiónicas que atraem a carga neg dos ácidos — mais captação de colesterol (+) e produção do mesmo (-)
colestiramina, coleselvam, colestipol

Question 23

inibidores de absorção de colesterol

Answer 23

inibição da proteína NPC1L1 que transporta o colesterol para o enterócito
Síntese compensatória de colesterol e mais recetores
coadministração com estatinas
Ezetimibe

Question 24

Fibratos

Answer 24

Gemfibrozil, bezafibrato, ciprofibrato, fenofibrato
agosnistas PPAR alfa - regiões promotoras de genes
mais oxidação AG, síntese de LPL, menos Apo C3, mais Apo A1 e A2
Indicado para hipertrigliceridémia, p ex
inibem CYP 3A4 e ligam-se a albumina

Question 25

Niacina/ Ácido Nicotínico

Answer 25

vitamina B3, requer doses 10x mais que fisiológicas
inibe libertação de AG pelos adipócitos, logo fígado não recebe ácidos gordos para fazer VLDL
Redução de VLDL e TG
com fibratos conseguem aumetar HDL
único que diminui LPA
Hepatotoxicidade, flushing e prurido, hiperglicémia, hiperuricémia

Question 26

inibidores de CETP

Answer 26

aumento de HDL

também administrado com estatinas

Question 27

inibidores de PCSK9

Answer 27

Alirocumab, Evolucumab

impedem a degradação lisossomal de LDLR