Farmacologia do metabolismo das lipoproteínas Flashcards
Lipidos
ácidos gordos – triglicéridos
fosfolípidos
colesterol
lipoproteínas
transporte de lípidos
lipidos + apolipoproteínas
núcleo com ésteres de colesterol e triglicéridos rodeado por fosfolípidos
Quilomicra - maior volume, menor densidade
VLDL - quase só lípidos, triglicéridos
LDL- muitos ésteres de colesterol
HDL- muitas apo’s
Apo’s
estabilização de lipoproteínas, ligação a recetores, cofatores enzimáticos
principal enzima anti-oxidante de HDL
PON-1
lipoproteína com risco cardiovascular associado
LPA
Enzima responsável pela esterificação do colesterol
ACAT-2
fator limitante na síntese endógena de colesterol
HMG-CoA Redutase
principal forma de transporte de colesterol endógeno e exógeno
VLDL e quilomicra
protéase que promove a degradação de LDLR nos recetores
PCSK9
ABCA1/ABCG1
transportadores ATP que reconhecem Apo-A1 e permitem a passagem de colesterol
destinos HDL maduras
reconhecidas por SR-1B e removidas pelo hepat´cito de circulação
ação da CETP e troca de colesterol por TG com todas as lipoproteínas com Apo B-100
LPL
ativa pelo Apo-C2 inibida por Apo- C3
hidrolisa TG em AG e/ou glicerol
HL
hidrolisa TG de quilomicra remanescentes, HDL e IDL
Deficiência causa aumento de HDL, IDL e diminuição de LDL mas risco CV
LCAT
esterificação de colesterol
dá AG a grupo hidroxilo do colesterol
deficiência dá incapacidade de formar HDL maduras - fish eye disease
classificação para as dislipidémias primárias
classificação de Fredrickson
principal complicação das dislipidémias
aterosclerose
tríade lipídica aterogénica
hipercolesterolémia
baixos níveis de HDL
hipertrigliceridémia
diagnóstico de dislipidémia
fator de risco decisivo para risco CV
HDL baixas
Framingham
principal alvo terapêutico no tratamento da dislipidémia
baixar LDL, e não HDL, a não ser que TG estejam acima de 500 mg/dL
Estatinas
inibidores competitivos da HMG-CoA redutase
atuam na via do mevalonato, e são de 1ª linha
aumento do SREBP - fatores de transcrição para aumento de LDLR - mais remoção
Efeitos pleiotrópicos das estatinas
proteção
via do mevalonato também responsável por alteração de citocinas pró-inflamatórias, iNOS, etc
sequestradores de ácidos biliares
coadministração com estatinas
impedem reabsorção de ácidos biliares no íleo terminar por serem resinas catiónicas que atraem a carga neg dos ácidos — mais captação de colesterol (+) e produção do mesmo (-)
colestiramina, coleselvam, colestipol
inibidores de absorção de colesterol
inibição da proteína NPC1L1 que transporta o colesterol para o enterócito
Síntese compensatória de colesterol e mais recetores
coadministração com estatinas
Ezetimibe
Fibratos
Gemfibrozil, bezafibrato, ciprofibrato, fenofibrato
agosnistas PPAR alfa - regiões promotoras de genes
mais oxidação AG, síntese de LPL, menos Apo C3, mais Apo A1 e A2
Indicado para hipertrigliceridémia, p ex
inibem CYP 3A4 e ligam-se a albumina
Niacina/ Ácido Nicotínico
vitamina B3, requer doses 10x mais que fisiológicas
inibe libertação de AG pelos adipócitos, logo fígado não recebe ácidos gordos para fazer VLDL
Redução de VLDL e TG
com fibratos conseguem aumetar HDL
único que diminui LPA
Hepatotoxicidade, flushing e prurido, hiperglicémia, hiperuricémia
inibidores de CETP
aumento de HDL
também administrado com estatinas
inibidores de PCSK9
Alirocumab, Evolucumab
impedem a degradação lisossomal de LDLR