Farmacologia da hemostase Flashcards
principal fator de risco para AVC e EAM
aterosclerose
terapêutica anticoagulante
prevenção de trombose profunda, TE venoso/embolia pulmonar
prevenção de cardioembolismo na FA
prevenção de trombose nas próteses valvulares mecânicas
tratamento de síndromes coronários agudos
Trombofilias
primeiro anti-coagulante conhecido
heparina
Heparina não fracionada
aumenta a ação de anti-trombina – inibe protrombina e Xa
Heparina de baixo peso molecular
mais pequena mas ainda inibe o que a não fracionada inibe
enoxaparina, tinzaparina, nadroparina, dalteparina
Heparina para insuf renais/ hemodiálise
Não fracionada, a BPM tem metabolismo hepático
Reversão de HNF
Protamina, a outra não tem reversão
Heparina em cancro ou grávidas
HBPM
Anticoagulantes orais
antagonistas Vit K (varfarina, acenocumarol)
inibidores diretos da trombina (dabigatrano)
inibidores diretos do fator Xa (rivaroxabano, apixabano, edoxabano)
INR
quociente entre tempo de protrombina do doente e o de controlo
2-3
menor que dois aumenta risco de trombose
maior que 3,4 aumenta o risco de hemorragia
teratogénico
varfarina principalmente entre 6 e 12 semanas
antídoto da varfarina
VitK, plasma congelado, etc
varfarina 1ª linha
próteses valvulares, FA valvular, trombofilias, doença renal crónica terminal, extremos de IMC, sindrome anti-corpo anti-fosfólipido
NOACs
novel oral anticoagulants: primeiro foi o Dabigatrano
não usar dabigatrano em próteses valvulares, gravidez e SAAF
janela ampla
não necessita monitorização como varfarina
pró-fármaco
PRAXBIND - coagulante que reverte o Dabigatrano
Andexanet alpha- reverte os inibidores do fator Xa
Rivaroxabano - mais antigo, apixabano, edoxabano
fibrinolíticos/trombolíticos
atuam na conversão de plasminogénio em plasmina
atuais são sintéticos, ao passo que os antigos eram de origem bacteriana
alteplase, tenecteplase, reteplase
AVC isquémico nas primeiras 4,5h - alteplase (sem lesão isquémica visível)
EAM com supra— mais de 90 min tenecteplase
TEP — alteplase
reversão– crioprecipitado, fator VIIa recombinante, anti-fibrinolíticos (ácido aminocapróico e tranexâmico)
utilização de anti-agregs (exemplos)
profilaxia dos acidentes trombo-embólicos, avc, enfartes, FA (c/ anti-coag)
ácido acetilsalicílico
- anti-agregante muito usado
- acetila um resíduo de serina perto do local ativo da COX-1 plaquetar(inibe prod TxA2 e prostaciclina em menos escala e menos prevalente)
- utilizada em baixas doses (75-10 mg dia), sendo que atua nas plaquetas e não tanto no endotélio
inibição irreversível das plaquetas (s/núcleo) que duram 7-10 dias - diminui a produção de trombina, atenua ativação fator XIII
Dipiridamole
- não tem efeito sozinho
- inibe fosfodiesterases ou bloqueia o uptake de adenosina, permitindo o aumento de AMPc
- usado em subs valvulares em junção com varfarina
- prevenção secundária de tromboses em junção com aspirina
recetores purigénicos plaquetares
- P2Y1 e P2Y12(mais importante)
- recetores acoplados a prot Gi para ADP — diminuição AMPc (alteração da conformação e formação de coágulo)
- ambos necessitam de ser ativados para ativação plaquetar máxima
ticlopidina
- não usada
- inibição dos recetores P2Y12
- levava a leucopénia
Clopidogrel
- inibidor potente e irreversível dos rec P2Y12
- pró-fármaco inicio de ação lento e metabolismo hepático (maioritariamente cyp2c19)(polimorfismos)
- não usado com IBP (omeprazole) por inibirem o CYP2C19
- sinergia com aspirina na coronárioplastia e stents (pelo menos meio ano) ou doentes com angor instável a sinergia é melhor que aspirina sozinha
- dose normal 75mg após ou não dose de carga iniial de 300 ou 600
prasugrel
- Inibidor rec P2Y12
- inicio mais rápido das tienopiridinas
- efeito mais previsível
- devido a isto não temos de administrar o bólus inicial
- quase todo o absorvido tem ação em comparação com 15% do clopidogrel (85% é degradado por esterases)
- complicações como morte por evento cv, tromboses em stent, EAM é menor comparativamente ao clopidogrel
- não adequado a doentes mais de 75 anos, insuf renal, mais de 60 KG, ou doenças cerebrovasculares (risco de hemorragia)
- mais eficaz em polimorfismos Cyp2C19
ticagrelor
- inibidor reversível do P2Y12
- metabolismo hepático cyp3A4
- dispneia e hemorragia intra-craniana são efeitos secundários
- EAM: para doentes com intervenção percutânea e managed medically
- aspirina mais de 100/ dia pode diminuir ticagrelor
- aumenta as concentrações de sinvastatina e lovastatina e pode alterar o metabolismo das digoxinas
transfusão plaquetar em caso de hemorragia é ineficaz
vorapaxar
antagonista competitivo do recetor PAR-1 inibe a agregação plaquetar induzida por trombina
BioDisp. 90% e metabolismo hepático cyp 3a4 semi-vida de 3/4 dias e pode ficar a fazer efeito até 4 semanas após cessação
- sempre dado em combinação om aspirina ou clopidogrel p.ex
EA: hemorragia intracrania, contra-indicado em hemorragia intracraniana passada, trombose ou ataque isquémico transitório
Abciximab
anti-corpo monoclonal humanizado
inibidor da glicoproteínas IIb/IIIa
hemorragia major 1-10% casos, pode ser reversível com tranfusão plaquetar
Eptifibatide
peptido cíclico inibidor do local de ligação do fibrinigénio na GP IIa/IIIb
intravenoso, inibe agregação plaquetar
semi-vida de 10 15 min
EA: hemorragia e tromocitopénia (raro)
tirofiban
inibidor da alfa IIb beta 3 intravenous, pequena molécula não peptídica duraçao de ação curta sindrome coronário agudo sem elevação ST EA: hemorragia e trombocitopénia (raro)
terapêutica de doenças hemorrágicas
vit K (fitomenadiona e menaquinonas), fatores de coagulação (plasma fresco, fator VIII HFA, e fator IX HFB) e desmopressina e agentes anti-plasmina (ácido aminocapróico e trenaxâmico)
agentes fibrinolíticos
análogos t-PA (ex alteplase), streptokinase e plasminogénio
