Fall 26 - Prostatacancer Flashcards
Man, 70 år Ökad miktionsfrekvens Svag stråle Måste gå och kissa på natten Ingen makroskopisk hematuri Viktstabil
Vilka moment måste ingå i status med hänsyn till anamnesen?
AT
Hjärta
Lungor
Buk
IgII
Buk
Rektalundersökning (PR)
Rektalundersökning (PR):
- Kraftig förstorad prostata
- Avgränsar åt sidorna men inte uppåt
- Höger lob något större än vänster
- Bevarad mittfåra
- Generellt fast elastisk i konsistensen
- Oöm
Vilka är de viktigaste differentialdiagnoserna?
Benign hyperplasi (BPH)
eller
Prostatacancer
Nämn ett blodprov som måste tas för att utreda hans förstorade prostata
PSA
Vad står PSA för och vad är det?
Prostataspecifikt antigen
PSA = proteas (enzym) som utsöndras specifikt av prostatans körtelceller till sädesvätskan
Vad skiljer BPH på cell- och vävnadsnivå från normal prostatavävnad?
Cellökning i normal prostatavävnad, huvudsakligen inom övergånszonen, gällande både körtelcellerna och omgivande stroma/ glatt muskulatur
Oklart om förstorad prostata är BPH eller cancer.
Vad gör urologen för att ta reda på om det är en godartad förstoring eller tumör i prostata?
(Ultraljudsledd) biopsi av multipla lokaler i prostata, vanligen 8-12 prover, för histopatologisk diagnos
Hur ser prostatacancer ut histologiskt?
Frånvaro av normal körtelstruktur
Pleomorfa cellkärnor
Rikligt med mitoser
Patalogsvaret angav Gleason 4+5=9 på prostatacancer
Vad menas med Gleason 4+5=9?
Den vanligaste resp. allvarligaste graden av tumörfynd på en skala 1-5, där ett är benign (=mest lik normal körtelvävnad) och 5 är mest malign
Gleason 9 + ingen spridning av sjukdom utanför prostatakörteln => prostatacancer T2B
Vad menas med T-kategorisering?
T = primärtumörens storlek och utbredning
För att stadieindela en tumörsjukdom behöver man två andra parametrar, utöver T, vilka?
N = spridning till lymfkörtlar
M = fjärrmetastaser
Vilka prognostiska faktorer beaktas vid riskbedömning av prostatacancer?
Riskindelning av prostacancer gör i låg, intermediär eller hög risk beroende på:
- Stadium
- PSA
- Gleasonsumma
Pga hög Gleasongrad => högrisk tumör. Urolog beslutar om kurativ behandling.
På principiell nivå, vilka är behandlingsalternativen för en lokaliserad prostatacancer?
Aktiv expektans
Radikal prostataektomi
Extern radioterapi
Brachyterapi
Hormonell behandling
Vad är brachyterapi?
Brachyterapi är lokal strålbehandling där strålkällan förs in i målorganet via kateter alternativ “frön”
Brakyterapi används vanligen för att effektivt behandla livmoderhalscancer och prostatacancer
Vad är föredelen med brachyterapi jämfört med extern strålbehandling?
Fördelen med brachyterapi:
- Hög dos i tumören
- Låg dos i omkringliggande friska vävnader
Vilken form av strålning rör det sig vanligen om vid medicinsk strålbehandling?
Joniserande elektromagnetisk strålning, s.k. fotoner
Genom vilka mekanismer utöver strålningen sin effekt på tumörcellerna
Strålningen orsakar dels direkta skador på DNA, men i första hand indirekt DNA-skador genom att fria radikaler bildas då vattenmolekyler tar upp strålningsenergin
DNA-skadorna utgörs av basskador, enkla strängbrott och dubbelsträngbrott
- Om skadorna inte repareras induceras apoptos eller annan celldöd
Prostacancer behandlas med sammanlagt 2 Gy x25 = 50 Gy extern radioterapi och 10 Gy x2 = 20 Gy brachyterapi. I medicinsk radioterapi brukar man fraktionera dosen snarare än att ge allt på en gång.
Förklara utifrån mekanismer på cellulär nivå varför man vill fraktionera dosen?
Radioterapi handlar om att skada tumörceller så mycket som möjligt, med så lite biverkningar som möjligt på friska celler/ vävnader
Tumörceller är oftast i högre grad prolifererande jämfört med friska celler => detta gör cellerna mer känsliga för både radio- och kemoterapi
Friska celler har oftast intakta system för DNA-rep. vilket tumörcellerna inte har
Genom att fraktionerna behandlingen hinner de friska cellerna i högre grad än tumörcellerna repareras mellan varje fraktion, och skadan på tumörcellerna blir därför större än skadan på friska celler
Vilka biverkningar handlar det främst om vid strålbehandling av prostatacancer?
Strålbehandling kan ge biverkningar i form av:
- Inkontinensbesvär
- Impotens
men även:
- Diarré
- Tarmbesvär
- Hudbiverkningar
Tidigare strålbehandlad prostatacancer som “läkt ut”
Efter 2,5 år ses stigande PSA under 3-4 månaders tid. Pat. klagar på ryggont
Vad misstänker du?
Recidiv cancer med metastaser i skelettet
Beskriv mekanismerna för olika typer av hormonell behandling vid prostatacancer
Orchidektomi eller kemisk kastrering då testiklarnas testosteronproduktion förhindras, androgenreceptorblockad och blockering av enzymer i testosteronsyntesen
Hur kommer det sig att man kan uppnå kastration med såväl GnRH analog som GnRH-antagonist?
En GnRH-antagonist motverkar hypofysens insöndring av FSH och LH => medför minskad testosyntes
En GnRH analog har initialt motsatt effekt, men eftersom stimulering inte är pulsativ nedregleras receptorerna och FSH/ LH-insöndringen minskar
Vid vilka egenskaper hos cancercellerna kan man förvänta sig att en PARP-hämmare ska vara som mest effektiv som cancerbehandling ur ett mekaniskt perspektiv?
PARP-hämmare orsakar indirekt ett ökat antal dubbelsträngbrott på DNA
- Dessa kan normalt avhjälpas med den del av DNA-reparationssystemet som utnyttjar homolog rekombination
Men!
I en del tumörer är detta system utslaget pga. tumörer => detta gör att dessa tumörer blir extra känsliga för behandlingen