Fall 22 - Ovarialcancer Flashcards
Kvinna 59 år
Svullen om magen
Smärtsamt obehag upptill i buken
Vilka tänkbara orsaker finns till patientens uppsvällda buk?
Fetma
Gas
Feces
Ascites
Organförstoring
Tarmobstruktion
Tumörer (benigna/ maligna)
Kvinna 59 år
Svullen om magen
Smärtsamt obehag upptill i buken
Hur vill du fördjupa anamnesen?
Aptit/ mat?
Snabb mättnadskänsla?
Avföringsvanor?
Buksmärta?
Miktionsbesvär?
Andfåddhet?
Illamående?
Kräkningar?
Gynekologiska besvär?
Vaginala blödningar?
Allmänsymtom?
- Feber
- Viktnedgång
- Trötthet
Hereditet?
Anamnes
- Miktionsträngningar
- Tidig menarke, sen menopaus
- Trötthet
- Moster med bröstcancer
Status
- Kraftigt utspänd buk med vågskvalp
- Resistens nedom naveln
- Atrofiska vaginala slemhinnor
- Svårt att avgränsa uterus och ovarier
Labbprover
- Lätt förhöjt CRP
- Lågt Hb
- Högt LPK
- Högt TPK
- Lågt albumin
Vad misstänker du?
Ascites och gynekologisk malignitet (alternativt GI-tumör)
Redogör för mekanismerna bakom ascites orsakad av malignitet
- Ökad VEGF-produktion av cancercellerna => kärlnybildning => ökad kapillärpermeabilitet (läcker stora proteiner = albumin)
- Ökad utsöndring av cytokiner, kemokiner
- Minskat lymfatiskt flöde pga obstruktion
- Osmotiska tryckförhållanden ändras = vätskeflödet från peritoneal membranet till bukhålan
- Konsekvensen blir hög halt av albumin i ascites och lågt i serum
Ange de vanligaste 5 undergrupperna (subtyper) av epitelial ovarialcancer
Höggradig serös (HGSC) EOC
Låggradig serös EOC
Enometrioid EOC
Klarcellig EOC
Mucinös EOC
Redogör för patogenes hos högradig serös EOS (HGSC)
p53 mut
BRCA muta = 20%
- Ursprungscellen i tuban = STIC
- Via kortikala inklusionscystor i ovariet
- Tuboperitoneal junction
Redogör för patogenes hos lågradig serös EOS (LGSC)
Tuban men via andra vägar
- Kronisk inflammation
- Prolifererande tubaepitel
- Tubar hyperplasi
- Icke-invasiva epiteliala implantationer
Redogör för patogenes hos klarcellig och endometrioid EOC
Retrograd mens pga endometrios på ovariet
Kortikala inklusionsytor
Redogör för patogenes hos mucinös EOC
Okänt
Var betyder spridd peritoneal carcinos?
Spridd peritoneal carcinos = det finns cancerhärdar på peritoneala ytor
Redogör för vilka tumörbiologiska barriärer som behöver övervinnas för att cancer ska kunna utvecklas från friska celler
När cancer uppstår övervinns ett flertal skydd genom:
- Inaktivering av bromsar i cellcykelregleringen
- Inaktivering av senescens/ apoptos som normalt orsakas a proliferativ stress
- Uttryck av telomeras
- Stimulering av angiogenes
- Undkommande av apoptos som normalt aktiveras vid DNA-skador eller vid uppbrott från den normala miljön
- Undkomma immunförsvaret
Riskfaktorer för ovarialcancer?
Riskfaktorer för EOC;
- Ärftlighet
- BRCA1/ 2
- HNPCC - Nulliparitet (ej varit gravid)
- Tidig menarche, sen menopaus
- HRT
- Endometrios, ger klarcellig/ endometrioid EOC)
- Högt BMI, rökning
Vad kan vara orsaken till att vår patient fått ovarialcancer?
Moster som dog i bröstcancer = familjehistoria för ärftlighet
Höggradig serös cancer = risken för ärtflighet i dessa fall är drygt 20%
Fött barn, aldrig tagit HRT = friskfaktorer
Epitelial ovarialcancer kan vara ärftlig, och orsakas av mutationer i vissa gener.
Vilka är de vanligast förekommande generna som är ärftligt muterade vid EOC?
Mutationer i BRCA1 resp 2-generna
Vid mutation i BRCA1 (65% av fallen) är livstidsrisken för EOC ca 40-50%
Vid mutation i BRCA2 (30% av fallen) är risken 15-25% jämfört med risken hos normalbefolkningen <2%
Vid hereditär icke-polypos coloncancer (HNPCC) eller Lynch syndrom föreligger också en ökad risk för ovarialcancer ca 9-10%
Mutationer av mismatch repair gener ca 7% ökad risk
Beskriv verkningsmekanism för PARP-hämmare
PARP deltar vid reparation av enkelsträngbrott av DNA
Hämning av PARP orsakar oreparerade dylika skador som utvecklas till dubbelsträngbrott eller DNA-replikation
Om cellerna har nedsatt förmåga att reparera dubbelsträngsbrott, vilket är fallet vid BRCA1/2-mut. ackumuleras DNA-skador vilket leder till celldöd
