Fall 22 - Bröstcancer Flashcards
Vilka statusfynd, förutom knölar i bröstet, bör man vara uppmärksam på och som kan stärka misstanke på bröstcancer?
Knöl i armhålan
Förstorat och hårt bröst
Hudrodnad
“Apelsinhud”
Indragningar i huden
Blod eller vätska från bröstvårtan
Smärta och ömhet i brösten är inte vanliga symtom vid bröstcancer utan har oftast helt normala hormonella orsaker
Patient med knöl i vänster bröst samt oöm hård resistens i övre laterala kvadranten
Hur vill du utreda patienten vidare för att bekräfta diagnosen?
Mammografi och finnålspunktion (cytologisk provtagning)
Vilken skillnad i bedömning/ information med avseende på malignitet kan ett vävnadsprov ge jämfört med finnålspunktion?
Ett vävnadsprov, till skillnad från ett cytologiskt prov, ge information om invasivitet
Cytologi kan ej skilja invasivitet från cancer in situ då enbart löstryckta celler finns att bedömas
Tumörens typ, differentieringsgrad, tumörkaraktäristika så som hormonreceptorer, och andra biomarkörer (HER2-status och Ki-67) är lättare att bestämma med vävnadsprov än med ett cytologiskt prov
Nämn minst tre vanliga epidemiologiska riskfaktorer för bröstcancer
Riskfaktorer:
Hög ålder
Född i högriskland
Benign bröstsjukdom med atypi
Täta bröst med mammografi
Tidiga bröstcancer
Joniserande strålning
Första partus efter 30 års ålder (förlossning)
Ingen amning
Tidig menarche och sen menopaus
Fetma BMI > 27
Familjehistoria av bröstcancer, ovarialcancer eller endometriecancer
Exogent tillförda könshormoner
- P-piller
- Hormonell substitutionsbehandling
Alkohol = ökad risk
Könshormoner ökar risken för bröstcancer
Redogör för minst tre bakomliggande mekanismer varför könshormoner ökar risken för bröstcancer
- Könshormoner ökar risken genom att öka cellproliferation direkt via ER, indirekt via stimulering av IGF-1 och/ eller via förändrad balans fria radikaler/ antioxidanter
- Könshormoner har effekt på inflammation. Östrogen stimulerar invasion av immunceller i bröstvävnad. I inflammatoriska cytokiner kan påverka lokal östrogensyntes via enzymer som ökar nivåerna av E2 lokalt
- Östrogen stimulerar angiogenes och invas
Generellt:
Östrogen är klassat som ett carcinogen och bridrar till mutationer och genetisk instabilitet
Vilka skäl kan finnas för att göra en axillutrymning?
Axillen utryms för att upptäcka eventuell tumörspridning till regionala lymfkörtlar
Detta ger en prognostisk information och vägleder beslut om fortsatt behandling
Förklara begreppet duktal cancer
Duktal cancer
- Vanligaste formen
- Utgår från det proximala gångsystemet
Förklara begreppet grad
Gradering av tumör på ett standardiserat sätt med avseende på tubulär struktur, kärnatypi och mitofrekvens
Förklara begreppet HER2
Tillväxtfaktorreceptorn HER2 = ingår i EGF-receptorfamiljen = visade inget överuttryck och genen visade ingen amplifiering
Utöver duktal bröstcancer, vilken annan bröstcancer är vanlig?
Lobulär cancer
pTNM-skalan
Vad betyder p?
p = stadieindelning histopatologiskt
pTNM-skalan
Vad betyder T?
T anger tumörstorlek
pTNM-skalan
Vad betyder N?
N anger lymfkörtelstatus
pTNM-skalan
Vad betyder M?
M anger fjärrmetastasering
Vilken tilläggsbehandling kan vara lämplig för en duktal bröstcancer, grad 2, östrogenreceptorpositiv och HER2-negativ?
Tumören uttryckte receptorer för östrogen = motiverar någon form av endokrin behandling
Cancerns stadium är av vikt för återfallsrisken, och tilläggsbehandling med cytostatika minskar risken
Vilken önskvärd effekt har behandlingen med aromatashämmare och hur verkar den?
Syftet med behandlingen med aromatashämmare är att förhindra att östrogen stimulerar cancerprogressen
Hämningen av aromatas motverkar omvandlingen av androgener till östrogener
Vad innebär det att metastaserna är osteolytiska och hur samverkar tumörcellerna med andra celler i benet vid bildandet av metastasen?
En osteolytisk metastas visar på ökad osteoklastaktivitet och benupplösning, varvid tumörerna upptar det frigjorda utrymmet
Osteoklasterna aktiveras av RANKL som uttrycks av osteoblasterna, som i sin tur stimulerats av tumörcellerna (en stimulerande faktor av PRHrP)
I denna process frigörs samtidigt från extracellulärt matrix tillväxtfaktorer som stimulerar tumörcellerna => ger ond cirkel
Hur utövar östrogen respektive ett peptidhormon sin verkan på cellulär nivå för att stimulera celldelning?
Östrogen är ett steroidhormon som passerar cellmembranet och binder till intracellulära receptorer. Dessa binder till specifika sekvenser i DNA och reglerar transkription av många gener.
Ett peptidhormon binder till cellulära receptorer, exempelvis tyrosinkinasrec. vilka vid ligandbindning orsakar signalkaskader (MAP-kinaser, PI3K/ Akt) som i sin tur kan aktivera translations- och transkriptionsfaktorer
I båda fallen kan transkriptionen av gener som kodar för cellcykelregulatorer, exempelvis cyklin D och c-Myc
Hur behandlar man en HER2-positiv metastas?
Eftersom metastasen är HER2-pos är en behandling specifikt riktad mot HER2 lämplig i kombination med cytostatika
Förklara troliga verkningsmekanism hos kombinationsbehandlingen med HER2-riktning och cytostatika
Kombinationen är viktigt för optimal effekt
Möjlig förklaring är att antikroppsbehandlingen riktad mot HER2 sänker apoptoströskeln genom inaktivering av PI2K/ Akt-signaleringen. Detta ökar cytostatikans cytotoxiska effekt
En bidragande cytotoxisk effekt anses bestå i att NK-celler aktiveras i närvaron av antikropparna (Fc-delen)
Cytostatika orsakar DNA-skador eller försvårar celldelning beroende på mekanismer hos olika grupper av läkemedel såsom antimetaboliter, antracykliner och alkylerare och mitoshämmare
