ERL 2 : Hypofysen Flashcards
vad är anatomin över hypofysen?
- lober
- plats
- kärl
Hypofysen är en perifer körtel utanför blod-hjärnbarriären. Den ligger ”i sin egen värld” i sella turcica centralt (benet under) inne i huvudet. Hypofysen går även att nå via näsan.
Man kan se den på MR över sella turcica.
De två loberna
- Framloben/adenohypofysen som bildar hormoner
- Bakloben/neurohypofysen som inte bildar utan bara frisätter hormoner (bildade i hypotalamus)
- Utsöndrar oxytocin och vasopressin
Kärl
Runt hypofysen ligger ett nätverk av fenestrerade kärl (portakretsloppet) dit signaler till och från hypotalamus transporteras. Detta utgör det korta feedback-systemet, och de bostar också systemet. Hormoner som produceras i målorganen står för det långa negativa feedback-systemet.
vad är hypthalmus och snynervskopplingen ?
Chiasm opticum är synnervskopplingen – vilket gör att tumör här kan påverka synen.
Hypotalamus
Över hypofysen finns hypotalamus vilken består av olika kärnor vilka skickar ut olika hormoner. De kan t.ex. vara ARN som skickar ut GNRH, eller PVN som skickar ut ADH.
vad är embryolgin för hypofysen?
Framlob kommer från oropharynx-ectoderm som går upp och bilda Rathke’s pouch.
Bakloben kommer från neuroectoderm och går ner till Rathke’s.
vad för dygnsrytm har de olika hormonera från hypofysen?
- vilken är de farligare att ha brist på av dessa?
Samtliga hypofysaxlars hypotalamiska och hypofysära hormoner insöndras rytmiskt med olika insöndringsprofiler över dygnet.
- ACTH. Peakar ca kl. 8 (värde över 350) och är lägst vid 23:00
- TSH har inte så tydlig dygnsrytm men går upp på natten och ner på förmiddagen. Annars ”stabilit”
- FSH/LH har korta rytmer på ca 90 min
-
GH har tydlig dygnsrytm och insöndras i varierande pulsar över dygnet
- Bättre att mäta IGF-1
- Prolaktin följer ACTH
- ADH har dygnsrytm och ökar lite på natten
Kortsolbrist är det som är farligast akut vid hypofysenskada/tumör/truma.
= ge alltid kortisol
prolaktion:
- var produceras det och hur är rytm och regleringen skillnad mellan kön?
Var produceras det?
Prolaktin (PRL) produceras i adenohypofysen av de laktotropa och lakto-somatotropa cellerna.
Rytm och skillnad mellan kön?
PRL insöndras kontineruligt men i ett ojämt mönster under hela dygnet. Både män och kvinnor har det, men kvinnor i feritl ålder har högre nivå.
Reglering
Dopamin från hypotalmus har hämmade reglering på PRL utläpp från hypofysen. Hämmar både friästtning och syntes.
PRL hämmar även GnRH då man är gravid.
Även östrogen har en posetiv stimmulering.
vad är prolaktin bra för? av sker i slutet av gravidteten?
Bra för vadå?
Prolaktin har betydelse för immunförsvaret, ämnesomsättningen, bröststorlek och mjölkproduktion. Även moderkänsla.
I slutet av gravidteten
Mammans hypofys växer under graviditet och kan vara dubbelt så stor i slutet. Kan vara farlig om kvinnan blöder vid födsel è syrebrist i hypofysen.
vad är ocytocin?
Har påverkan genom 3 saker:
- Stimmulera kontraktion av celler i bröstgångarna è ut med mjölken
- Livmoderkontraktion under födsel
- Anknutning av barn direkt efter födelsen
vad är och gör GH? hur sker dess utrsöndring och rytm?
Vad gör det?
Tillväxthormon, GH, stimulerar bl.a. proteinuppbyggnad, fettnedbrytning och vätskeretention.
Utsöndring och rytm
- Kvinnor har högre basal GH nivå
- Utsöndring är störst under natten
GH utsöndras från adenohypofysen och styr av hypotalmaus där:
- GHRH stimmulera
- Somoatostatin inhibera
- Ghrelin kan öka frisättning
GH stimulerar produktion av IGF-1 som i sin tur hämmar GH-sekretion via en negativ feedbackmekanism. Även GH har negativ feedback.
Vad gör GH?
- Gör så att levern gör IGF-1
- Ökar proteinsyntes
- Ökar fettsyramobilisering från fett till blod så den kan används som energi
- Svält ger höga GH nivåer
- Höger blodsockret
- Insulinresistens
vad gör IGF-1 och vad är dess koppling till insulin?
Vad gör IGF-1?
GH fäster på levern och gör där så att IGF-1 bildas via JAK-kinas. IGF-1 påverkar sedan:
- Tillväxtstiummlering
- Ben och brosk tillväxt
- Via proliferation av chondrocyter
- Cellprliferation
- Muskeltillväxt
- Via proliferation av myobalster
Fritt IGF-1 har en kraftigt blodsockersänkande effekt som insulin. Dock cirkulerar det mest bundet vilket motverkar denna effekt.
Inuslin
IGF-1s receptor är väldigt lik inuslinsreceptor, vilket gör att de har liknade effekter. Detta gör att låga och höga IGF-1 nivåer har koppling till glukostolerans och typ 2 diabetes.
vad är tillväxtplattan?
Tillväxtplattan, eller epifysen, är ett område i benet där all linjär tillväxt sker. Det sitter precis vid ”knotan” och kan delas in i flera zoner som cellerna kan ”vandra” genom.
- Zone of reserve cartiledge: ingen celltillväxt, bara bindväv
- Zone of proliferation: mycket celldelning (av chondrocyter) och produktion av kollagen - Zone of hypertrophy: chondrocyter (de som sedan blir ben) utsöndrar kollagenet
- Zone of calcified cartiledge: chondrocyterna genomgår apoptos och calcifieras
- Zone of resorption: zonen närmst diafysen (vanliga benet) där osteoblaster bryter ner
gammalt ben och trycker ut nytt för att förnya.
I alla zonerna krävs det att det finns brosk för att upprätthålla, detta prolifererar tills det stimuleras av östrogen att upphöra. Då ”stängs” epifysen och den linjära tillväxten upphör. Innan tillväxten upphör stimuleras det av GH och IGF-1.
hur sker utveckling i 4 fasen? koppla till GH och IGF
Fetala
- När vi ligger i magen
- Kraftigaste tillväxten
- IGF-1 och 2 + Insulin är viktiga under denna fas.
- GH kontrollera inte IGF-1 under denna period.
- Har man brist på GH så betyder de att man ändå kommer födas normalstor
Infantila fasen
- GH ingen påverkan än
- Till 1 års ålder
Bardomsfasen
- Här växer vi minst
- Beror nu på GH och GH-IGF axlen
Pubertal fas
- Könshormoner så som Östrogen och testosteron påverkar växten
- Åter hög tillväxt i denna fas
hur utreder man hypofysensjukdomar? vilka 4 sätt brukar man hitta dem på?
Det är lätt att diagnosticera hypofyssjukdomar och svårigheten ligger i att misstänka dem eftersom symtomen är svaga och har utvecklats sakta under lång tid. Dessutom är sjukdomarna ovanliga. Det finns fyra vägar till diagnos av hypofyssjukdom:
Lokala symtom från huvudet
Huvudvärk, syn- och synfältspåverkan vid större tumör. Även ögonmuskelpares.
Slumpmässig upptäkt vid annan utredning
Vid annan utredning eller efter olycka med synbortfall. Här kan utredningen vara:
- Akromegali
- Cushing
- Hypertyreos
- Synfältspåverkan efter olycka
- Efter trauma med DT
- Gonadinsuffiens
Hormonpåverkan
Överproduktion av hornomer från tumrovandlade körtlar.
Hormonunderproduktion
Kan vara hypoprolaktnemi eller GH-brist.
vilka olika hypofysen sjukdomar finns?
- Tumörer
- Blödningar
- Inflammatorisk tillstånd
- Truma
- Hyperplasi
- Operation
- Efter strålning
- Svår sjukdom kan påverka hypofysens hormon
- LM kan också påverka (så som dopaminhämmare vilket ökar PRL, eller p-piller som påverkar kortisol).
vad är basutrednigen för hypofysensjudkdomar?
Frågeställning
Provtagning
Hypogonadism
Kvinnor: LH, FSH, SHBG, Östradiol, PRL
Män: LH, FSH, SHBG, Testosteron, PRL
Kortisolbrist
S-kortisol kl. 8-9. Om <400 nmol/l och hållpunkter för kortisolsvikt görs ACTH-test
Kortisolöverskott
Dygnsutsöndring av kortisol
Dexametasonhämningstest. Även tU-kortisol.
Hypo- och hypertyreos
TSH, T3, T4
GH-brist/-överskott
GH, IGF-1
Androgenbrist hos kvinnor
Testosteron, DHEA, SHBG
Tumör?
MRT/CT sella
ögonundersökning.
Diabetes insipidus
U + S osmalitiet + törstprov
Hyper/hypo - prolaktion
Serum PRL
att tänka på när man ger kortisol?
Kortisolbrist är det som är farligast och man bör därför direkt tänka på detta och ge kortisol först! Det är mycket viktigt kliniskt att ge de först då om man t.ex. har en hypofysenskada så TSH sjunker è basalmetablsm sjunker. Om man de ger TSH först så kommer basalmetabolismen drastisk öka och behovet för kortisol kommer då kraftig öka – så ge alltid kortisol först.
vilka är de vanliga hypofysentumörerna och hur delas de upp på ålde och kön?
Endokrint inaktiva adenom
30%
Prolaktin producerande adenom
30%
GH-produceraden adenom
20%
ACTH producerande adenom
8%
TSH-producerande adenom
1%
LH/FSH producerande adenum
1%
Kraniofaryngenom (alltså tumör utgår inte från hjärnan, utan ligger vid området kring sella turcica)
5%
- Hypofystumörer är den vanligaste orsaken till hypopituitarism (alltså låg produktion av hormoner från hypofysen). De mycket sällan metastaser och är adenom (alltså benign tumör i körtlevävnad).
- Hos barn är kraniofaryngeom vanligast. De flesta andra tumörer diagnosticeras när patienten är i 30-60-årsåldern.
Könsfördelningen är likartad men fler kvinnor än män drabbas av PRL- och ACTH-producerande hypofysadenom.
hur sker utredning och symtombild av hypofysentumörer?
Utredning
- MR/CT sella
- Ögonundersökning
- Hormoner från hypofsen
Symtom
Symptombilden kan vara väldigt varierande beroende på vilket/vilka hormonnivåer som är påverkade. Kan även ge symptom på grund av tryck på omkringliggande vävnad. Typiskt trycksymptom är synpåverkan där tunnelseende är vanligt. Detta beror på att synbarkskorsningen ligger ovanför hypofysen.
Även trötthet, huvudvärk mm syns.
vad är def av hyperprolaktinemi och vad orsakar den?
Def: Hyperprolaktinemi innebär förhöjda nivåer av serumprolaktin, uppmätt vid minst två separata tillfällen och vid kl. 08 på morgonen.
Orsaker
Tumörer
- Prolaktinom (prolaktion producerade adenom) är vanligaste orsaken
- Tumörer i hypofysstjälk-hypotalamus som hindrar dopamin att nå PRL-cellen och fysiologiskt hämma den
Övriga
- Graviditet
- Primär hypotyreos där TRH är högt och TRH stimmulera prolaktin
- Stress
- LM som är dopaminhämmande
- PCOS
- Njursvikt
symtom, utredningen och behadnling av hyperprolaktenemi?
Symtom
- Mensrubbningar
- Infertilitet
- Sänkt sexull lust
- Oro, ängsla och sänkt konsetration
- Spända bröst
- Huvudvärk/synpåverkan pga. tumören.
Utredning
- Mäta S-PRL, om de är mycket högt är prolaktinom mycket troligt
- Övriga prover tas för att utesluta andra tillstånd:
- TSH och T4
- Krea
- LH, FSH, SHBG och testosteron
- Ögonundersökning
- MR-hypofysen
Behandling
Förstahand är dopaminagonister, och i andra hand kirurgi.
vad orsaker akromegali och vad heter sjukdomen om den uppkommer i andra åldrar?
Vanligaste orsaken
Akromegali orsakas oftast av ett hypofysadenom med ökad GH-sekretion – främst under dag då GH normalt är lågt. Ca 40 % har en samtidig hyperprolaktinemi. Oftast är den sporadisk men kan förekomma i samband med MEN1.
När uppkommer sjukdomen?
Sjukdomen utvecklas långsamt och kan ha funnit i flera år. Beroende när man får de så ger de olika sjukdom:
- Gigantism - Överproduktion av GH hos barn och unga där epifyslinjerna ännu inte slutits. Leder då till ökad längdtillväxt.
- Akromegali – överproduktion av GH hos vuxna. Orsakas i de allra flesta fallen av ett hypofysadenom och leder till tillväxt av bl.a händer, fötter, pannben och underkäken vilket ger ett karaktäristiskt utseende
symtom och konsekvenser av akromegali?
Symtom och fynd
- Stor näsa, haka och öron
- Stakettänder
- Stor tunga och sluddrigt tal
- Huvudvärk och synpåverkan pga. tumlr
- Stora breda händer och fötter
Konsekvenser
Sjukdomen är både kosmetiskt besvärande och ökar risken att dö i kardiovaskulär sjukdom. Dödligheten är fördubblad jämfört med normalbefolkningen.
- Njursten - GH stimulerar alfa-1-hydroxylas i njuren som ökar bildningen av aktivt vitamin D. Detta ger ökat kalciumupptag i tarmen och ökad kalciumutsöndring i urinen med normalt serumkalcium. Detta ökar risken för njursten.
- Diabetes – hypersekretion av GH ger insulinresistens och patologisk glukostolerans hos 40 % och diabetes mellitus hos 10-20 %.
- Stort hjärta och högt blodtryc
diagnostik och behandling av akromegali?
Diagnostik
- IGF-1
- MR av skalle
- Synundersökning
- Blodtryck
Även anamnes och frågor om utseende förändringar.
Behandling
- Kirurgi genom näsan
- Somatostatinanaloger kan ges sekundärt
vad är GH-brist och vad behöver man veta om denna sjukdom?
(orsak, symtom, utredning och behadnling=
Vanligaste orsaken till GH-brist i vuxen ålder är hypofystumör och dess behandling. Även traumatisk hjärnskada kan ge GH-brist.
Vad sker om barn inte får GH?
De stannar vid 125 cm och växer inte mer.
Symtom
- Ökad fettmassa, minskat muskel och nedsatt bentäthet
- Minskad insulinkänslighet
- Nedsatt svettningsförmåga
- Sänk muskelstarka
- Störd vätskebalans med sänk GFR
- Högre blodtryck
- Låg energi
Utredning
- IGF-1 mäts
- GH efter stimulationstest
Behandling
- Somatotropin
vad är endokrint inaktiva adenom?
- Diagnosernas sent då de inte ger hormonpåverkan
- Har då växt så stora att de enkelt syns på MR
- Pat söker för huvudvärk och synrubbningar
