ERL 1 : Gyncancer (ovarial + övrig) Flashcards
var finns ovarial-cancer (länder) och hur ser de ut i sverige
Var finns cancern?
Mest i höginkomstländer + ryssland. Detta tror man beror på att Q föder mindre barn här.
Ovarialcancer har en koppling till reproduktiva och hormonella faktorer.
I Sverige
ca 700 nya fall varje år och 570 dör varje år – vilket betyder att den har högst motalitet av alla gyn-cancrar.
Anledning till den höga mortaliteten är att screening saknas och majoriteten av alla upptäcks i avancerat stadium.
vilka olika tumörer ses vid ovarialcancer?
- Majoriteten är beninga
- Men malinga finns även
- Man ser också borderline tumörer vilka är låg malinga men kan också bli en maling tumör
- Kan ej bli fjärrmetasaser, men kan inplantera i omentet
- Ger mycket bra prognos eftersom de upptäcks tidigt
vad är ovarialcancer ett samlingsnamn för?
Termen ovarialcancer är ett samlingsnamn för olika typer av cancer i ovariet.
- Epitelial ovarialcancer (EOC) utgör 90% av alla malinga tumörer
- Icke-epitelial ovarialtumör utgår alltid från äggcellen eller stödjevävnaden. De delas upp i:
- Germinalcellstumör
- Könssträngstromacellstumör
OBS – 5% är sekundära metastaser, som främst har primär ursprung från: bröst, lunga, GI och lymfom.
vilka olika typer av ovarialcancer finns? hur delar amn upp dem?
Histologiska subtyper
Den epiteliala ovarialcancern innefattar olika subtyper, där:
- Höggradig serös (70%)
- Endometriod (10%)
- Klarcellig (10%)
- Låggradig (5%)
- Mucinös
Skillnader i prognos och cytotosik känslighet är stor mellan dessa typer, men ändå så ges likartat behandling. Även riskfaktorer och förstadium, samt mutation skiljer dem åt.
Typ 1 och Typ 2
Man delar även in EOC i typ 1 och typ 2 tumörer baserat på gemensam drag:
-
Typ 1
- långsamt växande
- låg proliferationshastihet,
- vanligen lokaliserat till ett ovarium
- svarar sämre på cytostatika
- bättre prognos
-
Typ 2
- Snabbväxande tumörer
- Hög proliferationshastighet
- Ger diagnos i avancerat stadium med tumör i bukhålan
- Svar bra på cytostatika i början, men resistens uppkommer sedan
- Ger en sämre prognos
Utifrån vilken mutation de är i vilken sorts EOC så kan man ta fram målinriktade LM.
Höggradig serös cancer (HGSC)
Ses vid mutation i p53 och genetisk instabilitet. Hälften av tumörerna har fel i reparationen av DNA dubbelsträngsbrott (homolog rekombination repair). Även mutation i BRCA 1 eller 2, där vissa är germline (ärfliga) mutationer.
riskafaktoer och skyddsfaktor vid ovarialcancer?
Riskfaktorer
- Ärftlighet (står för 20%)
- BRCA1 vanligaste på 65
- BRCA2 på 30%
- Lynch syndrom (HNPCC) ses vid 7%
- Barnlöshet
- Tidig menarche
- Sen menopaus
- Fertiltetstimulerande medel
- Högt BMI och rökning
- Hormonell substitutionsbehandling, främst bara östrogen, verkar öka risken.
- Endometrios
Skyddande faktorer
- Graviditet
- Flera barn
- Amning
- Kombinerade p-piller där längre användande stärker skyddet
Dessa talar för att ovulation har en skyddande effekt.
- Sterilisering med tubarligation
- Salpingektomi (alltså ta bort äggledaren)
- Rekommenderas till de med ärflig risk för EOC
hur uppkommer följande ovarlialcaner?
- höggradig serös?
- låggradig serös
- mucinös
- klarcellid
- endomteriod
- höggradig serös? - Majoriteten (nästan alla) har sitt urspung i tuban där alla BRCA och 60% av den sporadisk HGSC har sitt förstadium i tubans fimbirer, en cancer som heter STIC.
- låggradig serös - Tror också komma från tuban, men av en annan mekanism. Det är en papillär tubar hyperpasi som i samband med ovualtion eller via invagation è inplaneras i ovarialepitelt och blir sedan atypsik è serös borderlinetumör è låggradig serös cancer uppkommer.
- mucinös - Är mycket ovanligt och ska alltid utesluta att den inte kommer från metastaser från GI. Skillnad från andra så är p53-mutation vanliga här.
- endomteriod - Uppkommer vid endometerios (livmoderslemhonna växer utan livmodern) där slemhinnan implanteras på ovarietes yta och invageras i ovariet. Stegvis utvecklas sker sedan med atypisk proliferatin till en av de två cancrarna
preventation av ovarialcancer?
- *Primär**
- Kost* – en bra kost är bra då högt intag av fett är en möjlig riskfaktor, samt övervikt är en riskfaktor för typ 1 EOC.
- Fysisk aktivitet* – inaktivitet verkar öka risken
- Rökning* – ökar risken för mucinös EOC.
Sekundär
Screening
Det finns ingen evidens för att screening av tumörfaktorer mm har en skyddande effekt
symtom och spridningsvägg ovarialcancer?
Symtom
Är väldigt ospesifika, men eftersom prognosen är så dålig så bör man vid frekventa symtom påbörja skyndsam utredning för att utesluta EOC.
- Ökat bukomfång (acicites)
- Tidig mättnadskänsla eller aptitlöshet
- Smärta i buk/bäcken
- Ökade urinträningar
- Nydiagnoserad IBS hos Q över 50 år
Postmenopausala blödningar
Spridningsvägar
Ofta till intrabdominella spridning till diafragma, tarm, peritoneum, omentet mm.
Detta sker via passiv mekansik som börljer bukvätskans transpirtväg, förutom när den går till omentet (då är det hematogen spridning).
hur utvecklas den malinga ascitesen vid ovarialcancer?
- Cancern överuttrycker VEGF
- Ger ökat antal mikrokärl och angiogenes
- Ger även ökad kapillär permeabilitet è albumin läcker ut
- Detta leder också till ökade cytokiner och kemokiner
- Infammoriska faktorer bidrar även till tumörtillväxt, detta via infammation, metastas och angiogens
- Samt ett misnkat lymfatisk flöde pga. tubörobstruktion
Alla dessa leder till ändrat osmotisk tryckförhålladen som leder till vätskeflöde till buken där vi ser lågt serum albumin och hög ascites albumin.
hur undersöker man ovarialcancer?
- Anamnes fräst på ärftlighet
- Gyn-und
- Vaginalt ultraljud
- Serum CA-125 (vilket oftast är högt vid ovarialcancr)
- Beräkna risk för maling cancer
- Menopausal status x CA125 x ultraljud
è sedan remiss till kvinnokliniken eller gyn-tumörs-kirurgisk centrum.
Fortsatt utredning
- Serumprov för CA125 även
- CEA vilkt främst är för coloncancer, men kan också vara högt här
- CA 19-9 är främst för pankreascancer
- CT-buk och thorax
- Multidiscipilnär konferens
hur behadnlar man ovarialcancer?
Primär kirurgi – hörnsten i handläggning
Görs för att fastställa diagnos, stadieindelning och maximal tumörreduktion.
Men även cytostatika kan ges, främst postoperativ. Detta enligt BILDEN.
Även angiogeneshämmare (bevacizumab) kan ges för högrisk statider – detta verkar inte celldödande, utan kärlhämningen skjuter upp kärlspridning/tillväxt. Verkar genom att blocker VEGF.
” Då operationen var makroskopiskt radikal avstod man från tillägg med bevacizumab” - edit
Den cytostatika som ges är platinum och PARP-hämmare – där leder till bildning av kovalenta bindingar mellan baser i DNA eè ger defekt DNA- replikatione è celldöd; och PARP är med och laga enkelsträngbrott. Om man hämmar den kommer de bli ett dubbelsträngsbrott iställetèapoptos.
var är germinal ovarialtumör?
Germinal
- 95% är beninga
- Till de malinga 5% hör olika sorter så som:
- Gulesäcks och omgena teratom
- Upptäcks oftast i tidigt stadium hos ung kvinna
- Snabb handlägning behövs då de är aggresisva
- Behandling ges med kriugi och kemo
- Ibland utsöndrar de AFG och hCH – vilket kan mäts i serum.
vad är könssträngstomacellstumör?
- Ovanliga tumörer
- Olika typer så som:
- Fibrosacrom
- Leydig cell tumör
- Granulosacellstumör – vanligaste och producera östrogen
- Främst hos medelålderskvinnor
- Långsamma och god prognos
- Behandling: kriugi, och sekundär kemo
vad behöver man veta om vaginalcancer?
- Sällsynt med 30 fall per år
- Mest skivepitelcancer och kommer mest från metastaser från annan gyn-cancer.
- Ses främst i hos 65 åriga
-
Symtom
- Vaginal blödning
- Flytningar
- Spridningsmönster = som cervix
- Behandling = strålning
- Prognos = allvarliga än cervix
-
Orsaker:
- HPV relaterad hos yngre och påverkar övre vagina. Har bättre prognos
- Icke-HPV – sämre prognos.
vad behöver man veta om vulvacancer?
- Ca 150 nya fall per år
- Ålder = medelålder på 75 år
- Cancer = skivepitel
-
Orsak:
- HPV relaterade – hos yngre
- Icke-HPV + hos äldre och ofta med kronisk inflammation
-
Symtom:
- Klåda
- Smärta
- Sår
- Resistens i ljumsken
- Även illaluktande cancersår kan uppkomma vid svåra cancer
- Biopsi med PAD från svårläktasår i vulva
Tentafråga: Varför innebär fetma en ökad risk för utveckling av endometriecancer?
Svar: Flera mekanismer kan förklara den ökade risk för endometriecancer som föreligger hos obesa kvinnor: ombildandet av androgen till östrogen via aromatas; förhöjda nivåer av fritt östrogen, insulin och IGF; ökad sekretion av inflammatoriska adipokiner; och en lägre adiponectinhalt.
- Ökad perifer östrogen produktion: adipocyterna uttrycker aromatas som omvandlar androgener till östrogen. Östrogen har en tillväxtstimulerande proliferativ effekt på endometriet. När endometriet exponeras för östrogen, utan gestagen tillägg, ökar risken för hyperplasi och endometriecancer (enkel hyperplasi, komplex hyperplasi, komplex atypisk hyperplasi -låggradig endometrioid cancer).
- SHBG (sex-hormone globulin) nivåerna är lägre hos obesa kvinnor: vilket medför högre halt av det obundna biologiskt aktiva östrogenet
- Lägre nivåer av insulin-bindande globuliner samt insulinresistens leder till högre halt av fritt insulin och ökad biotillgänglighet av insulin-like growth factor (IGF): insulin och IGF har proliferativ effekt på endometriet (via IGF- 1R).
- Fettvävnad utsöndrar inflammatoriska faktorer så kallade adipokiner, vilka delvis ansvarar för insulinresistensen vid obesitas. Adiponectin, produceras också av fettvävnad, och har en hämmande effekt på proliferation. Nivåerna av adiponectin är inverst korrelerade till mängden fett.
Spridning: per continuitatem och sedan lymfnoder< >Behandling Främst kirugi av tumör och ipsilateral lymnod Vid avancerat ger strålning
