Endokrina tillväxtstörningar Flashcards
Svår tillväxtstörning
- Parakrina/autokrina som är svåra att mäta i blod. Achondroplasia (dvärg liksom) eller hypokondroplasi
o FGF3-R är muterad
Hur kan du komma dessa på spåren?
o Hög sitthöjd relativt benen vid sittmätning
Mindre svåra tillväxtstörningar
- Inaktivering av
o SHOX, NPR2, ACAN, tc
Aktivering kan ge?
Ökad längd (parakrint/autokrint)
Endokrina störningar
- Tillväxthormon påverkar inte tillväxt under fetal tid
Vilket hormon påverkar? Vad kan mätas? Vilket hormon verkar också genom dess receptor?
- IGF-1 defekt (ger en svår tillväxthämning tidigt), även hjärnceller (svår mental retardation), dövhet
o Vanligt i klinik med heterozygota störningar
o Huvudomfång ofta påverkat (utöver vikt/längd)!
o Homozygot defekt i IGF-1-receptorn är inte förenligt med liv (IGF-2 verkar också genom denna)
Utredning vid 1 år 5 mån ålder på pojke med IGF-1 defekt
- Basal tillväxtutredning ua
- IGF-1 normal men GH låg
o Finns en IGF-1-resistens
Varför är GH låg tror du?
Negativ feedback
IGF-2 lika viktig som IGF-1 under fetal tillväxt (korrekt ska en allel uttryckas från pappan (paternal))
Vad händer när ingen uttrycks? Vad händer när bägge uttrycks?
- Silver-Rusell, IGF- 2 uttrycks inte alls (små med stor panna, neuropsykiatri)
o Huvudomfång relativt OK (se kurvan)
o Svårt äta under första levnadsåren (ger låga IGF-1 (och IGFBP3 = binder de insulinliknande tillväxtfaktorerna IGF-1 och IGF-2 med hög affinitet) nivåer också)
o IGF-2 inte lika viktig i hjärnan så normal huvudstorlekt nästan - Beckwit-Wiedeman, IGF-2 överuttryck (stora!)
Övriga endokrina axlars effekt på fetal tillväxt
Hypotyreos? Hypertyreos? CAH (kortisolbrist och androgenöverskott)? Hypofyshormonbrist?
- Barn med congenital hypothyreos har relativ normal födelselängd/vikt (men mammas T3/T4 passerar placenta och säkerställer även normal CNS utveckling)
- Barn med hyperthyreos (t ex pga TRAK hos mamma) har relativ normal födelseslängd/vikt
- Barn med CAH (cortisolbrist och androgenöverskott) har relativ normal födelseslängd/vikt
- Barn med multiple hypofyshormonbrister (ACTH, TSH, GH, LH/FSH m fl) har hypoglykemi som främsta symptom, dålig virilisering (pojkar) och tillväxthämning är inte typisk
Kortvuxenhet med debut under barndomen
Vilket hormon rör det sig ofta om? Vilket blodprov kan påvisa detta? Varför blir dessa barn ofta feta? När ska man helst behandla dessa och med vad?
- GH-brist
o Utred med IGF-1, ofta lågt
o Om ovan är lågt mät tillväxthormon under natten, topparna ska vara över 7 eller 10, även vid provokation med glukos händer det inget. Bra med genetisk analys då det kan vara orsak (GH1, PROP1 etc)
o Ofta har de fler hormondeficit från hypofysen
o Brist på lipolys (GH har ju lipolytisk effekt), tjocka
o Sällan att de kräver behandling då det ofta bara är delvis brist - Okänslighet för tillväxthormon (problem i signalvägen)
o IGF och IGFBP3 blir för låga
o Om okänsligheten är total blir de en meter långa (GH/IGF-1 axeln viktig)
o Kan behandlas med IGF-1, bäst vinst första året (CU) - Ofta en mix på kliniken, därför viktig med balans mellan hur mkt GH barnet kan frisätta och känsligheten
o Behandla helst tidigt (barndomen), pubertet är för sent
- PTPN-11 mutation (kan ge en okänslighet för IGF-1 och/eller GH)
o SOS, RAS-defekt (second messengers för GH och IGF-signalering) - Även vanligt med blödningar (koagulationsstörning)
Vilket syndrom?
Noonans syndrom
- Gen på bägge könskromosomer (X och Y), i detta fall gäller det XX
o SHOX-genen (på bägge måste vara intakt, annars påverkan på tillväxt) - Kort hals, långt mellan bröstvårtor, låg hårgräns bak på huvudet (ett V i mitten liksom som går ner en bit)
o Defekt på äggstockar, ger försämrad tillväxtspurt i pubertet - Behandling
o Östradiol (plåster som sätter igång pubertet, klipp i mindre dos, öka sedan dos)
Vilket syndrom?
Turners syndrom
Defekt med normala könskromosomer
- Dysostrokondrios
Rör vilken gen?
SHOX
Ökad dos av SHOX vid XXY
- De blir längre
- Sviktar i testosteronproduktion efter pubertet
Vilket syndrom?
Klinefelters
Tidig pubertet
- Plötslig ökning av längd (2 SD)
- Utvecklat bröst och slemhinnor är påverkade (östradiol)
- MR visade hamartom i hypofys
Behandling?
GnRH-agonister (bromsar pubertet)
- Congenital adrenal hypoplasi
o Svår form ses direkt vid födelse, mindre svår senare under barndom - Pojke 4,5 år, längd som 7-åring, lillebror till pojken åt höger
- Skelettmognad 11 år
- Muskler
- Penisstorlek men små testiklar
Kallas för?
CAH (21-hydroxilasbrist) ”Pseudo för tidig pubertet”
Var sker tillväxten under tonåren? Vilket hormon är viktigt för att avsluta tillväxten?
Tillväxten sker i tillväxtplattan
- Östradiol viktig för att avsluta tillväxt
Sen, avstannad eller utebliven pubertet
Ge fyra “vanliga” orsaker till detta?
- Konstitutionell försenad tillväxt och pubetet = CDGP, kan diagnostiseras först när pubertet är avstannd. Genetiskt sen pubertet
- Turners syndrom
- Cushnings syndrom
o Pubertet kan avstanna - Hypotyreos
o Pubertet kan avstanna
