DIABETE MELLITO Flashcards
DIABETE
DISORDINE METABOLICO CRONICO A EZIOLOGIA MULTIFATTORIALE
IPERGLICEMIA CRONICA PER DEFICIT ASSOLUTO SECREZIONE O ALTERATA ATTIVITA INSULINA
DIABETE-INSULINA
1.ORMONE PROTEICO 2SUB 2 PONTI DISOLFURO
SINGOLO GENE BRACCIO CORTO CRO 11
PREPROINSULINA-(N-SEQUENZA SEGNALE) PROINSULINA-(PEPTIDE C) INSULINA IN GRANULI (GOLGI)
2.RILASCIO
CELLULE BETA-PANCREATICHE INSULE LANGERHANS
Glucosio Attraverso GLU2 Aumento ATP/Chiusura CANALI POTASSIO DEPOLARIZZAZIONE/Apertura CANALI CALCIO->ESOCITOSI GRANULI
3.MECCANISMO
RECETTORE TIROSIN-CHINASICO
(SUB ALFA EXTRACELLULARE
SUB BETA EXTRA,MEMBRANA,INTRA)
AUTOFOSFORILAZIONE RECETTORE (Attivazione Cascata Substrati (IRS1))
4.4 RUOLI
Entrata Glucosio (GLUT4) Fattore di Trascrizione Entrata Amminoacidi Fattore di Crescita
5.EFFETTI
FEGATO (+)Sintesi Glicogeno e Trigliceridi (-)Glicogenolisi,Gluconeogenesi,Chetogenesi
MUSCOLO (+)Trasporto e Uso Glucosio e Amminoacidi
ADIPOSO (+)Storage Grassi,Trasporto e Uso Glucosio (-)Lipolisi
BASSA EMIVITA (6-10min) LISOSOMI RENALI ED EPATICI
DIABETE-TIPO 1-PATOGENESI
DEFICIT ASSOLUTO SECREZIONE-DISTRUZIONE CELLULE BETA_PANCREATICHE (IMMUNOMEDIATA)
1.FATTORI GENETICI
regioni Human Leukocyte Antigen (Cro 6) HLA D3/D4 (predisposizione) D2 (protezione) DQ2/Q8 (predisposizione) DQ6 (protezione) Assenza Asp56,Presenza Arg52 (predisp)
2.FATTORI AMBIENTALI
AGENTI VIRALI (Enterovirus,CMV) modificazione antigeni/reazione incrociata FATTORI NUTRIZIONALI (Proteine Latte Vaccino e Grano) AGENTI TOSSICI(in Insetticidi e Ratticidi)
3.FATTORI IMMUNOLOGICI
Linfociti T/B,Processi Infiammatori,Linfociti Citotossici CD8
DIABETE- TIPO 1-QUADRO CLINICO
Conclamato con esordio acuto (distruzione al 90%) POLIURIA (mancato riassorbimento glucosio) POLIDIPSIA (aumentata sete) NOTEVOLE DIMAGRIMENTO (aumento catabolismo) COMA CHETOACIDOSO (aumento corpi chetonici)
DIABETE-TIPO 1-TERAPIA
TERAPIA
Sostitutiva con insulina intermedio/protratta (tutta la giornata) e insulina rapida (prima dei pasti)
(iniezione sottocutanea su pancia,braccia, cosce sotto forma di siringhe,penne e pompe)
APART e LISPRO Analoghi dell’insulina
Non formano agglomerati, a rapidissima azione
DIABETE-TIPO 2-PATOGENESI
1.Predisposizione genetica/Fattori ambientali
2.Alterata secrezione di insulina
2,1GLUCOTOSSICITA SULLE CELLULE BETA
2,2ALTERATA SECREZIONE INCRETINE (GLP-1)
Favoriscono SVUOTAMENTO GASTRICO
Aumentano secreazione cellule BETA
Riducono secrezione Glucagone cellule ALFA
Riducono produczione EPATICA di glucosio
3.Insulino-resistenza periferica
OBESITA: alterazione morfo-funzionale adipociti
Ipertrofia,Iperplasia e Infiammazione (Rilascio TNF-Alfa,IL6,Leptine,meno Adiponectina)
(Adipochine
Leptina (senso di sazietà, resistenza a livello centrale/iperleptinemia periferica))
Resistenza a livello muscolare, Glicogeno lisi, Gluconeogenesi e Iperglicemia Epatica
DIABETE-TIPO 2-QUADRO CLINICO
Sintomatologia progressiva POLIURIA,POLIDPSIA,POLIFAGIA(aumentato senso di fame),Predisposizione a infezioni
DIABETE-TIPO 2-TERAPIA
Approccio dietetico/attività fisica
1.TERAPIA INSULINICA
2.IPOGLICEMIZZANTI ORALI
2,1INSULINO-SENSIBILIZZANTI
METFORMINA,TIAZOLIDONI (Rosiglitazone,Pioglitazone)
2,2INSULINO-SECRETAGOGHI
soggetti con residua funzionalità pancreatica SULFANILUREE,GLINIDI,INCRETINE E SIMILI
2,3INIBITORI COTRASPORTATORE SODIO-GLUCOSIO TIPO 2
Aumento Escrezione renale
Effetto Collaterale GLICOSURIA
2,4INIBITORE ALFA-GLICOSIDASI
Riduzione ASSORBIMENTO GLUCOSIO
ACARBOSIO
DIABETE-ALTRI (2%)
1.DIFETTI GENETICI CELLULE BETA (MODY)
Età givanile, insorgenza di tipo 1, caratteristiche tipo 2
Mutazione CRO12 (HNF1a) e CRO7(Glucochinasi)
2.DIFETTI GENETICI ATTIVITA INSULINICA (RECETTORE)
3.PATOLOGIE DEL PANCREAS ESOCRINO
4.4ENDOCRINOPATIE
Acromegalia (eccesso GH)
Sindrome di Cushing (aumento di cortisolo /iperglicemia)
Feocromocitoma (tumore della midollare del surrene/aumento adrenalina e noradrenalina)
Glucagonoma (eccesso glucagone)
5.SINDROMI GENETICHE
Down o Turner
6.INFEZIONI
7.FARMACI E AGENTI CHIMICI
Cortisonici
DIABETE-GESTAZIONALE
Iperglicemia da Secondo Semestre per secrezione di ormoni contro insulari (Crescita,Cortisolo,Lattogeno plantare,Progesterone) Aumento della massa Adiposa
Rischio salute del feto/possibile evoluzione in diabete tipo 2
DIABETE COMPLICANZE
1.5 ACUTE
REVERSIBILI
COMA CHETOACIDOSO (TIPO 1)
SINDROME IPERGLICEMICA IPEROSMOLARE NON CHETONICA (TIPO 2) associata a disidratazione
ACIDOSI LATTICA (IPOGLICEMIZZANTI ORALI)
IPOGLICEMIA (TERAPIA ECCESSIVA)
2.3CRONICHE
IRREVERSIBILI
MICROANGIOPATIE (piccoli vasi) (Occlusione/Ridotta perfusione Retina,Rene, Sistema Nervoso (arti inferiori))
MACROANGIOPATIE (medio/grandi vasi)
(Cardiovascolari,Cerebrali,Arti Inferiori)
DIABETE-ESAMI-GLICEMIA
Sangue capillare o venoso
Automonitoraggio striscia reattiva, In laboratorio (subito-entro 1h a 4°C)
1.DIGIUNO
NORMALE Inferiore a 100mg/dl ALTERATA 100-125mg/dl DIABETE Maggiore di 126mg/dl
2.POST-PRANDIALE (2ore)
NORMALE Inferiore a 140mg/dl ALTERATA 140-199mg/dl DIABETE Maggiore di 200mg/dl
ESAMI-EMOGLOBINA/FROTTOSAMINA/INSULINA C-PEPTIDE
EMOGLOBINA GLICATA
Reazione non enzimatica glucosio- NH2 terminale catene Beta Emoglobina
base reversibile di Schiff->chetoammina->emoglobina glicata
Cromatografia,HPCL,Spettroscopia,Metodi Immunoenzimatici
conc media di glucosio nei 3 Mesi precedenti
FALSI NEGA eccesso vit E/C,emuglobinopatie FALSI POS farmaci,alcolismo cronico,insufficienza renale
FROTTOSAMINA
reazione non enzimatica con proteine sieriche
Metodo enzimatico
conc media nei 15gg precedenti
DOSAGGIO INSULINA C-PEPTIDE
valutare RISERVA FUNZIONALE o IPERINSULINEMIA (fase di prevenzione)
metodo immunochimico
si utilizza il C-PEPETIDE in caso di SOMMINISTRAZIONE ESTERNA di INSULINA
ESAMI-ESAME URINE
1.GLICOSURIA
Glucosio nelle urine
Metodi enzimatici (strisce reattive)
soglia renale di glucosio di 140 ml/dl
alterazioni del tubulo renale gravidanza (aumento del filtrato glomerulare)
2.CHETONURIA
Presenza di corpi chetonici
Metodi enzimatici (strisce reattive)
Digiuno (aumento metabolismo lipidico) Diete iperlipidiche Chetoacidosi alcolica Febbre Stati tossici con vomito e diarrea
3.MICROALBUMINURIA
Presenza di proteine (mancato riassorbimento)
Monitoraggio nefropatia diabetica
esercizi fisici intensi eccessive proteine nella dieta
ESAMI-TEST DINAMICI
1.OGTT
Alterata glicemia a digiuno Dosare insulina e glicemia Diagnosi diabete gestazionale
Prelievo venoso Somministrazione soluzione acqua/zucchero (75gadulto; 1,75g/Kg bambini) Dosaggi a tempo o,30’,60’,90’,120’
Valori considerati per patologia dopo 120’ ANALOGO A GLICEMIA POST-PRANDIALE
2.OGTT GESTAZIONALE
inf a 92mg/dl normale
92 -126 mg/dl diabete mellito gestazionale
sup a 126 mg/dl diabete
24-28 Settimana
0’ inf a 92mg/dl 60’ inf a 180mg/dl 120’ inf a 153/mg/dl
3.IVGTT
Per soggetti con patologie gastro-intestinali
Prelievo basale e dosaggio inulina/glicemia infusione 0,5g di glucosio in 2-3 min prelievi ematici dopo 1’,3’,5’,10’
FIRST PHASE INSULIN RESPONSE
somma insulina a 1’ e 3’ Picco di risposta allo zucchero assente in soggetti diabetici di tipo 1.
Glicemia dopo 10’,15’,20’,30’ calcolo costante k velocità di caduta della glicemia in percentuale per minuto
