ATEROSCLEROSI Flashcards
ATEROSCLEROSI
INSPESSIMENTO E PERDITA DI ELASTICITA
Arterie di Medio e Grosso calibro
1.Iliache
2.Carotidi
3.Coronarie
4.Femorali
5.Renali
preferibilmente dove il flusso
non più laminare ma
vorticoso e turbolento
ATEROSCLEROSI-STRUTTURA PARETE ARTERIOSA
1.TUNICA INTIMA
2.LAMINA ELASTICA INTERNA
Fibre di elastina
3.TUNICA MEDIA
Cellule muscolatura liscia
Vasocostrizione/dilatazione
Sintesi componenti matrice extra (Collagene, Proteoglicani, Elastina)
Migrazione e Proliferazione nella tunica intima
4.LAMINA ELASTICA ESTERNA
5.TUNICA AVVENTIZIA
Tessuto connettivo fibre nervorse e vasi vasorum
STRUTTURA PARETE ARTERIOSA-TUNICA INTIMA
1.CELLULE ENDOTELIALI
1.1Interfaccia Antitrombogenica [Antipiastrinica (matrice extracellulare subendoteliale)
Anticoagulante (Prostaciclina cofattore antitrombina 3)
Fibrinolitica (+Attivatore Tissutale del Plasminogeno (plasmina-> - depositi fibrina)]
1.2REGOLATRICI
Tono e Flusso (Endoteilina (costrittrice)/Nitrossido (dilatatrice))
Reazioni Imm e Inf (Citochine,Chemochine,Interleuchine)
Crescita cellule muscolatura liscia (PDFG,fibrinoblastico/Eparina (inibitore))
1.3Membrana Semipermeabile
1.4Modifica Lipoproteine
(ossidazione in LDL)
1.5Metabolismo Ormonale
2.Tessuto connettivo
ATEROSCLEROSI-ATEROMA
1.STRIA LIPIDICA deposito di lipidi
cellule immunitarie nella tunica intima
in presenza di ipertensione
, biforcazione dei vasi, fattori di rischio possono evolvere in
PLACCHE FIBROSE ispessimento della tunica intima
LESIONI COMPLICATE
placche fibrose e calcificate
con dentriti necrotici
Ulcerazione, Aneuisma (dilatazione pulsante), Trombosi arti inferiori 70%
cervello 10% rene, milza, intestino ed estremità superiori
2.COMPONENTI
2.1Elementi cellulari muscolatura liscia
e immunitarie
2.2Tessuto connettivo matrice extracellulare collagene, elastina
2.3Depositi lipidici, materiale lipidico, cellule schiumose
ATEROSCLEROSI-PATOGENESI
1.Ipotesi monoclonale (proliferazione singolo clone)
2.Senescenza clonale focale (perdita meccanismi di controllo)
3.Teoria lisosomiale
(deficit della colesterolo-esterasi, drolisi degli esteri del colesterolo)
4.Ipotesi della Reazione al Danno
IPOTESI RISPOSTA AL DANNO-RISPOSTA INF CRONICA E RIPARATIVA
Alterazione permeabilità selettiva e capacità antitrombogeniche
CAUSE
1.Fumo, Ipercolesterolemie, Diabete, Ipertensione
2.Radicali liberi e inibizione Glutationeperossidasi
RISPOSTE
1.Produzione di citochine
(processo inf)
2.Fattori di crescita
(rimodellamento vasale)
3.Inibitori dell’attivatore del plasminogeno
(azione protrombotica)
4.Inibizione del nitrossido e 5.Aumento della produzione di endotelina
(vasocostrizione)
IPOTESI RISPOSTA AL DANNO-RUOLO LIPIDI
1.IPERLIPIDEMIA
Penetrazione,Accumolo nell’endotelio e Trasformazione
2.Colesterolo-LDL
Chemiotattiche per i monociti
Aumentano l’adesione dei monociti
Fagocitate dai macrofagi
si trasformano in cellule schiumose
Inibiscono la motilità dei macrofagi
Stimolano il rilasciano citochine e fattori di crescita
Citotossiche
Immunogene
3.Lipoproteina PLA2 (FosfoLipasi A2)
lipasi calcio-dipendente
dell’idrolisi della catena acilica del substrato fosfolipidico
Produzione di 2 mediatori dell’infiammazione
acidi grassi ossidati e la LISOFOSFATIDILCOLINA
Stimola la disfunzione endoteliale
Favorisce la vasocostrizione
(disattiva il nitrossido)
Incrementa la produzione di citochine, fattori chemiotattici, molecole di adesione
Stimola l’attivazione e la proliferazione macrofagica
Agisce da citochina
Citotossica
IPOTESI RISPOSTA AL DANNO-CELLULE IMMUNITARIE
Iperespressione per formazione delle lipoproteine ossidate e flusso sanguigno non più laminare
1.MACROFAGI
Produzione di radicali liberi,
fattori di crescita e citochine
fagocitare le LDL ossidate
(cellule schiumose)
2.PIASTRINE
Esposizione della matrice extracellulare
Adesione e Aggregabilità
Liberare una serie di mediatori fattore di crescita PDGF
TGF (fattore di crescita trasformante) proliferazione cellule muscolatura liscia e
processo di fibrosi
IPOTESI RISPOSTA AL DANNO-RUOLO CELLULE MUSCOLATURA LISCIA
1.Migrazione dalla media all’intima
incontrare le LDL ossidate e
trasformazione in cellule schiumose (stria lipidica)
2.Deposizione di collagene (ateroma fibrolipidico)
Stabile
Instabile
contenuto citochine
parete esterna abbastanza fragile
trombi e eventi protrombotici
neo vascolarizzazione della placca
microvasi fragilissimi
forniscono il colesterolo
e la fissurazione
e formazione di trombi e successivi emboli
Trombi piastrinici
secernere serotonina e trombossano vasospasmo
(Angina di prizmal)
Processi necrotici
atrofia delle pareti
formazione di aneurismi, rompersi e dare emorragia
IPOTESI RISPOSTA AL DANNO-MECCANISMO CELLULARE E MOLECOLARE
Modulazione della trascrizione genica
Cambiamento delle proprietà dell’endotelialio
in senso pro-trombotico, anti-fibrinolitico
Secernere alcune sostanze chemioattrattive
1.Monociti aderiscono
Migrano nello spazio sub-endoteliale e
si attivano a macrofagi
Captazione LDL ossidate e trasformazione in cellule schiumose
Liberano citochine (stato pro-infiammatorio)
sostanze chemio-attrattive (richiamano cellule infiammatorie)
Secernono PDGF e il TGF-β
citochine
motilità, proliferazione muscolatura liscia e la deposizione di collagene
(HDL effetti anti-aterogenici
(rimuovere colesterolo)
paraoxonasi impedisce l’ossidazione delle LDL
placca stabile basso contenuto di cellule infiammatorie)
2.Placca instabile
nucleo neoprotico
accumulo di colesterolo
attiva dei segnali di morte
Maggiori cellule immunitarie, maggiore mobilità cellule liscie, enzimi itici MMPs digeriscono collagene e rottura placche esposizione componenti trombogenici
e aggregazione piastrinica
Piastrine reclutate contribuiscono formazione della placca attraverso la formazione di trombi
Aumentare il volume della placca, che possono staccarsi e dare vita ad emboli
Secernono una serie di fattori motilità e della proliferazione delle cellule della muscolatura liscia
