déficit immunitaire Flashcards
effecteurs immunité innée
- cellules phagocytaires: PNN, monocytes, macrophages
- lymphocytes NK
- système du complément
effecteurs de l’immunité acquise
- immunité humorale: lB producteurs d’Ig
- immunité cellulaire: lT CD4 et CD8
Circonstances révélatrices
- infections anormalement fréquentes
- infections chroniques (otite, sinusite, diarrhée infectieuse)
- infections récidivantes (VZV, HSV)
- infections anormalement graves
- mauvaise réponse aux AB / récidive à l’arrêt
- infections à germes opportunistes (pneumocystose, candidoses systémiques, aspergillose pulmonaire)
- infections invasives après un vaccin vivant atténué
Fréquence d’infections anormale évoquant un déficit immunitaire
- 2-4 ans: > 8 infections ORL / an
- > 4 ans: 2-4 infections ORL / an
- adultes: > 8
- quel que soit l’âge: >= 3 pneumopathies ou sinusites bactériennes /an
bécégéite
infection invasive par le BCG
Autres causes d’infections récidivantes
- corps-étranger intra-bronchique / intra-sinusien
- muco
- autres causes de DDB: BPCO, DCP
Germes et tableau clinique dans le déficit de la phagocytose
Bactéries EC et champignons Tableaux: * pleuro-pneumopathie * abcès profond (hépatique) * angine nécrotique * cellulite * septicémie
Germes et tableau clinique dans le déficit du complément
Neisseria meningitidis
- méningite
- méningococcémie
Germes et tableau clinique dans le déficit de l’immunité humorale
- germes encapsulés: pneumocoque, haemophilus
- giardia intestinalis
- entérovirus
- infections ORL et broncho-pulmonaires
- diarrées chroniques
- méningo-encéphalite
Germes et tableau clinique dans le déficit de lT
- bactéries IC: chlamydia, legionella, listeria
- mycobactéries
- virus
- parasite: pneumocystis jiroveci
- champignon: cryptococcus neoformans
- mycobactériose
- infection à CMV
- pneumocystose
- cryptococcose neuro-méningée
Immunité efficace contre entérovirus
neutralisation et élimination Ac-dépendante
Cancers liés aux déficits immunitaires
- lymphomes
- cancers épithéliaux
MAI liées aux déficits immunitaires
- cytopénies AI: anémie hémolytique AI et purpura thrombopénique AI
- maladie de Biermer
- vitiligo
- LED (lupus)
- arthrites
Signes de déficits immunitaires syndromiques
- ataxie: ataxie télengiectasie
- eczéma: sd de Wiskott-Aldrich
- sd vélo-cardio-facial: sd Di-George
- thymome: sd de Good
Causes de déficits immunitaires secondaires
- médicaments ++
- cancers
- virus (VIH, HTLV-1)
- dénutrition
- asplénisme
- syndrome lymphoprolifératif avec auto-immunité
Cancers entraînant un déficit immunitaire
- tous les cancers solides
- toutes les hémopathies malignes mais surtout les sd lympho-prolifératifs B (myélome multiple et LLC)
Syndrome lymphoprolifératif avec auto-immunité
= ALPS = autoimmune lymphoproliferative syndrome
- maladie rare caractérisée par une apoptose lymphocytaire déficitaire avec accumulation de lymphocytes
- hyperplasie lymphoïde: granulomatose, adénopathies, splénomégalie jusqu’au lymphome
- susceptibilité aux infections
- association à des manifestations AI
Déficits immunitaires primitifs de l’immunité aspécifique
- neutropénie congénitale sévère
- granulomatose septique chronique
neutropénie congénitale sévère
- blocage de maturation de la lignée des granuleux, provoquant une agranulocytose (PNN<500/mm3)
- clinique: infections sévères dès la naissance
Physiopath de la granulomatose septique chronique
- mutation inactivatrices de la NADPH oxydase
- enzyme responsable de la production d’anions superoxydes qui détruisent un germe phagocyté
- défaut de bactéricidie par les cellules phagocytaires
Clinique de la granulomatose septique chronique
- infections précoces et sévères
- des granulomes peuvent se développer dans tous les organes
Déficits primitifs de l’immunité humorale
- déficit immunitaire commun variable
- agamma-globulinémie
- déficit en IgA
- déficits en sous-classes d’IgG
Déficits primitifs de l’immunité cellulaire
- déficit immunitaire combiné sévère
- syndrome de Wiskott-Aldrich
déficit immunitaire le + fréquent chez l’adulte
Déficit immunitaire Commun Variable
Déficit immunitaire Commun Variable: terrain
pic entre 20 et 30 ans
peut se révéler à tout âge
Déficit immunitaire Commun Variable: EPS
hypogammaglobulinémie prédominant sur les IgG, avec des taux de lymphocytes normaux
Déficit immunitaire Commun Variable: clinique
- susceptibilité aux infection ORL (sinusites, otites) et pulmonaires (bronchites, pneumonies, DDB) à germe encapsulé (pneumocoque, haemophilus inf)
- susceptibilité aux diarrhées chroniques (giardia, enterovirus)
- déficit immunitaire aggravatif
- association à des maladies auto-immunes: AHAI, PTI, arthrite
+/- hyperplasie lymphoïde: granulomatose, adénopathies, splénomégalie, jusqu’au lymphome
agammaglobulinémie la + fréquente
maladie de Bruton
maladie de Bruton
- maladie liée à l’X
- mutation de la Bruton tyrosine kinase indispensable à la différenciation des lB à partir du stade pré-B
- atteint les garçons
- hypogammaglobulinémie profonde et absence de lB
- survenue d’infections à pyogènes et entérovirus très tôt dans la vie
Déficit en IgA
- fréquent (1/700)
- majoritairement asymptomatique
- souvent révélé à l’âge adulte
- survenue d’infections surtout si associé à déficit en IgG1 et 2 (toujours rechercher un déficit en IgG associé)
DICS
Déficit immunitaire combiné sévère
- défaut de différenciation des lT et lB
- lymphopénie profonde et atrophie thymique dès la naissance
- infections à germes opportunistes (pneumocystis, candida)
pronostic DICS
en l’absence d’allogreffe de CSH: décès constant dans les premières années de vie
Syndrome de Wiskott-Aldrich
- lié à l’X
- association d’un défaut d’activation des lT, d’une thrombopénie importante avec microplaquettes, d’un eczéma et de manifestations AI
TTT formes sévères du syndrome de Wiskott-Aldrich
allogreffe de CSH
Examens paracliniques de 1ère intention
- NFS
- EPS
- dosage pondéral des Ig G, A, M
- sérologie VIH
Examens paracliniques de 2nde intention
- dosage des sous-classes d’IgG (1 à 4)
- sérologies post-vaccinales
- Radio thorax (ombre thymique?)
- immunophénotypage lymphocytaire (B, T CD4 et 8, NK)
- dosage du complément (C3, C4, CH50)
- test fonctionnel des lT
- test fonctionnel des PNN
+/- recherche de mutations selon l’orientation
TTT étiologique des déficits immunitaires primitifs
allogreffe de CSH
TTT prophylactique
- Ig polyvalentes
- antibioprophylaxie
- anti-viraux
- vaccination
Indications du ttt par Ig polyvalentes
déficits immunitaires humoraux (primitifs ou secondaires)
Ig polyvalentes
- produit sanguin stable
- administration en IV en HDJ toutes les 3-4 semaines ou en SC hebdomadaire à domicile
Efficacité des Ig polyvalentes
- clinique: régression du nb d’épisodes infectieux
- bio: dosage des IgG (cible 5-8 g/L)
Antibioprophylaxie des infections invasives à pneumocoque
pénicilline V = ORACILLINE
Antibioprophylaxie de la pneumocystose
BACTRIM forte 1 cp x 3 / semaine + supplémentation en acide folique
Prévention des virus par anti-viraux
virus du groupe herpès: Valaciclovir 500 mg x 2 /j
Vaccinations à réaliser chez les déficits immunitaires
VHB, grippe, pneumocoque, ménincocoque, H. influenzae
- CI des vaccins vivants atténués
Vaccins vivants atténués
- ROR
- fièvre jaune
- varicelle
- tuberculose
- vaccin oral de la poliomyélite
- rotavirus (gastro-entérites)
Mesures ttt associées
kiné respi, soutien psy, PEC sociale, conseil génétique
