Cours 9 - Réponses effectrices à médiation Flashcards

1
Q

Vrai ou faux :

Les cellules T naïves CD4⁺ et CD8⁺ interagissent directement avec l’antigène sans l’aide des APC.

A

Faux. Les APC sont nécessaires pour présenter l’antigène aux cellules T naïves.

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2
Q

Quel interleukine est essentielle pour activer les cellules T naïves CD4⁺ et CD8⁺ ?

A

L’interleukine-2 (IL-2).

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3
Q

Quel processus se produit après l’activation des cellules T naïves ?

A

L’expansion clonale des cellules T, où elles prolifèrent pour former des clones identiques.

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4
Q

Les cytokines produites par les cellules T activées influencent-elles d’autres cellules ? Si oui, lesquelles ? (Expansion clonale)

A

Oui, les cytokines influencent d’autres cellules, y compris les cellules T voisines, les cellules B et d’autres cellules immunitaires.

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5
Q

Quel est le rôle principal des cellules effectrices CD4⁺ T ?

A

Elles activent les macrophages, les cellules B et d’autres cellules du système immunitaire.

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6
Q

Où les cellules T effectrices exercent-elles leurs fonctions ?

A

Dans les tissus périphériques.

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7
Q

Quelle est la fonction principale des anticorps dans la réponse humorale ?

A

Les anticorps neutralisent les antigènes à la surface cellulaire

ou dans les espaces extracellulaires.

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8
Q

Les anticorps peuvent-ils éliminer les pathogènes intracellulaires ? Pourquoi ?

A

Non, les anticorps ne peuvent éliminer que les pathogènes extracellulaires.

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9
Q

Vrai ou faux :

La réponse humorale est efficace contre les cellules tumorales.

A

Faux, la réponse humorale n’est pas adaptée pour combattre efficacement les cellules tumorales. C’est la réponse cellulaire.

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10
Q

Quel est le rôle principal de l’immunité à médiation cellulaire ?

A

Détecter et éliminer les cellules qui hébergent des pathogènes intracellulaires.

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11
Q

Quelles cellules sont reconnues par l’immunité à médiation cellulaire ?

A

Les cellules tumorales qui ont subi des modifications génétiques (expriment des Ag qui ne sont pas spécifiques des cellules normales).

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12
Q

Vrai ou faux :

L’immunité à médiation cellulaire intervient dans la neutralisation des pathogènes extracellulaires.

A

Faux,

L’immunité à médiation cellulaire est principalement impliquée dans la défense contre les pathogènes intracellulaires (comme les virus, certaines bactéries et parasites) en activant les lymphocytes T cytotoxiques et les macrophages.

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13
Q

Quelle différence fondamentale existe entre la réponse humorale et l’immunité à médiation cellulaire ?

A

La réponse humorale cible les pathogènes extracellulaires via les anticorps,

Tandis que l’immunité à médiation cellulaire cible les pathogènes intracellulaires et les cellules tumorales.

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14
Q

Quelles sont les deux principales cellules spécifiques à un antigène dans l’immunité à médiation cellulaire ?

A
  • Les cellules Th CD4⁺ sécrétrices de cytokines
  • Les cellules T cytotoxiques CD8⁺.
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15
Q

Nommez trois types de cellules non spécifiques à un antigène qui participent à l’immunité à médiation cellulaire.

A
  • Les cellules NK,
  • Les cellules non lymphoïdes: * Les macrophages,
  • Les neutrophiles
  • Les éosinophiles.
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16
Q

Quel est le rôle principal des cellules NK dans l’immunité à médiation cellulaire ?

A

Les cellules NK détectent et éliminent les cellules infectées ou tumorales sans reconnaissance spécifique d’un antigène.

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17
Q

Quelle est la conséquence principale de l’absence de thymus chez les individus atteints du syndrome de Di George ?

A

Ils n’ont pas de cellules T, ce qui les rend incapables de contrôler les pathogènes intracellulaires.

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18
Q

Vrai ou faux :

Les individus atteints du syndrome de Di George peuvent combattre efficacement les infections bactériennes extracellulaires.

A

Vrai

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19
Q

Quelle est l’interdépendance principale entre les réponses humorale et cellulaire ?

A

La réponse humorale dépend des lymphocytes T CD4⁺ pour être induite,

Et les cellules immunitaires comme les macrophages et les cellules NK utilisent des anticorps pour marquer les cibles à détruire.

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20
Q

Vrai ou faux :

Les réponses humorale et cellulaire fonctionnent indépendamment sans interaction entre elles.

A

Faux

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21
Q

Nommez trois types de cellules capables d’utiliser des anticorps comme récepteurs pour marquer les cellules à détruire.

A
  • Les macrophages,
  • Les cellules NK
  • Les neutrophiles.
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22
Q

Comment les anticorps aident-ils les cellules comme les macrophages et les neutrophiles à reconnaître les cibles à éliminer ?

A

Les anticorps se lient aux antigènes des cellules cibles, agissant comme récepteurs pour ces cellules immunitaires, qui peuvent alors reconnaître et détruire les cibles.

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23
Q

Vrai ou faux :

Les cellules NK utilisent des anticorps pour identifier et détruire les cellules infectées ou anormales.

A

Vrai.

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24
Q

Quels sont les quatre mécanismes effecteurs des anticorps et leurs fonctions principales ?

A

1) Neutralisation : Empêche la liaison des virus et toxines avec les cellules hôtes.

2) Opsonisation : Facilite la phagocytose des pathogènes par les macrophages.

3) Fixation du complément : Active le système du complément pour provoquer la lyse ou la phagocytose des cellules cibles.

4) Cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC) : Recrute les cellules NK pour induire l’apoptose des cellules infectées ou tumorales.

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25
Q

Quel est l’objectif principal de la neutralisation par les anticorps ?

A

Prévenir la liaison entre le pathogène et l’hôte.

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26
Q

Vrai ou faux :

La neutralisation des virus nécessite l’activation du complément.

A

Faux

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27
Q

Qu’est-ce que l’opsonisation ? Quelle cellule est principalement impliquée après opsonisation ?

A

C’est le processus par lequel les anticorps marquent les pathogènes pour faciliter leur phagocytose par les macrophages.

Les macrophages.

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28
Q

Quelle est la fonction principale de l’ADCC ?

A

Induire l’apoptose des cellules cibles via les cellules NK.

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29
Q

De quoi dépend le recrutement des cellules par un anticorps pour accomplir sa mission ?

A

Le recrutement des cellules par un anticorps dépend de son isotype et de la liaison au récepteur Fc, qui varie selon l’isotype de l’anticorps.

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30
Q

Quelles sont les deux grandes catégories de cellules ayant une activité cytotoxique directe et leurs spécificités ?

A

Les CTL (spécifiques d’un antigène) et les cellules NK/macrophages (non spécifiques).

CTL = lymphocyte T cytotoxique spécifique d’un Ag

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31
Q

Comment les CTL et les cellules NK éliminent-elles leurs cibles ?

A

Elles induisent la mort des cibles par apoptose.

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32
Q

Que signifie “soi altéré” dans le contexte de l’activité cytotoxique ?

A

Le soi altéré inclut les cellules stressées ou anormales, comme les cellules tumorales ou infectées.

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33
Q

Quels rôles jouent les cellules T CD4⁺ effectrices dans la réponse immunitaire ? (3)

A
  • Elles aident les cellules B,
  • Activent les macrophages et
  • Contribuent à l’inflammation ainsi qu’au recrutement des neutrophiles.
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34
Q

Quels sont les principaux types de cellules activées par les cellules T CD4⁺ effectrices ?

A

Les cellules B et les macrophages.

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35
Q

Comment les cellules T CD4⁺ contribuent-elles à l’inflammation ?

A

Elles libèrent des cytokines qui favorisent le recrutement des neutrophiles et d’autres cellules immunitaires.

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36
Q

Quelles sont les quatre propriétés générales qui distinguent les cellules T naïves des cellules T effectrices ?

A

1) Exigences d’activation
2) Molécules d’adhésion cellulaire
3) Homing (Localisation)
4) Molécules effectrices

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37
Q

Quels signaux sont nécessaires pour ACTIVER les cellules T naïves ?

A

Les cellules T naïves nécessitent deux signaux :

  • Le signal TCR et
  • La co-stimulation.
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38
Q

Quel signal est suffisant pour ACTIVER les cellules T effectrices ?

A

Les cellules T effectrices nécessitent uniquement le signal TCR.

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39
Q

Comment se caractérise l’expression des molécules CD2 et LFA-1 sur les cellules T naïves ?

A

Les cellules T naïves expriment faiblement CD2 et LFA-1.

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40
Q

Comment se caractérise l’expression des molécules CD2 et LFA-1 sur les cellules T effectrices ?

A

Les cellules T effectrices expriment fortement CD2 et LFA-1 (2 à 4 fois plus élevé que les naïves).

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41
Q

Où se localisent les cellules T naïves et par quel mécanisme y accèdent-elles ?

A

Les cellules T naïves se localisent dans les organes lymphoïdes secondaires et y entrent via les veinules à endothélium épais (HEV).

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42
Q

Où se localisent les cellules T effectrices et comment y accèdent-elles ?

A

Les cellules T effectrices se localisent dans les sites tertiaires et inflammatoires, en entrant via les vaisseaux inflammés.

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43
Q

Les cellules T naïves expriment-elles des molécules effectrices ?

A

Non, les cellules T naïves n’expriment pas de molécules effectrices.

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44
Q

Quelles molécules expriment les cellules T effectrices pour accomplir leurs fonctions ?

A

Les cellules T effectrices expriment des molécules effectrices solubles ou membranaires.

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45
Q

Est-ce que l’élimination d’une bactérie extracellulaire, d’un vers ou d’un virus vont nécessiter les mêmes mécanismes effecteurs?

A

Non

  • Bactéries extracellulaire = Réponse humorale
  • Vers = Répnse Th2
  • Virus = Réponse cellualire
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46
Q

Comment les cellules T effectrices répondent-elles aux virus se répliquant dans le cytoplasme des cellules hôtes ?

A

Les virus répliqués dans le cytoplasme sont présentés via le CMH I aux lymphocytes T CD8+, qui se différencient en cellules cytotoxiques.

Ces dernières éliminent les cellules infectées en induisant leur apoptose.

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47
Q

Comment les cellules T effectrices aident-elles à combattre les bactéries extracellulaires ?

A

Les antigènes bactériens sont présentés par le CMH de classe II

Aux lymphocytes T CD4+, qui aident à produire des anticorps pour neutraliser les toxines bactériennes, favoriser la phagocytose, l’opsonisation et activer le complément.

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48
Q

Quel est le rôle des lymphocytes T CD4+ dans la phagocytose des bactéries extracellulaires ?

A

Les lymphocytes T CD4+ produisent des cytokines qui stimulent les macrophages et favorisent la phagocytose des bactéries.

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49
Q

Comment les lymphocytes T CD4+ recrutent-ils les neutrophiles contre les bactéries extracellulaires ?

A

Les lymphocytes T CD4+ libèrent des cytokines, comme IL-17, pour recruter et activer les neutrophiles afin d’éliminer les bactéries extracellulaires.

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50
Q

Quelle est la réponse T effectrice contre les champignons ?

A

Les lymphocytes T CD4+ produisent des cytokines qui recrutent et activent les neutrophiles pour combattre les infections fongiques.

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51
Q

Pourquoi les anticorps sont-ils inefficaces contre les bactéries intracellulaires ?

A

Les bactéries intracellulaires se cachent dans les vacuoles des macrophages, où les anticorps ne peuvent pas pénétrer.

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52
Q

Comment les antigènes des bactéries intracellulaires sont-ils présentés au système immunitaire ?

A

Les antigènes sont présentés par le CMH de classe II sur la surface des macrophages infectés.

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53
Q

Quel rôle jouent les lymphocytes T CD4+ dans la lutte contre les bactéries intracellulaires ?

A

Les lymphocytes T CD4+ produisent des cytokines, comme l’IFN-γ, qui activent les macrophages, renforçant leur capacité antimicrobienne pour détruire les bactéries dans les vacuoles.

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54
Q

Quelle est la principale stratégie du système immunitaire contre les bactéries intracellulaires ?

A

L’activation des macrophages par les lymphocytes T CD4+ pour renforcer leur activité antimicrobienne et détruire les bactéries cachées.

**Ce mécanisme s’applique aussi à certains parasites qui se cachent dans les vacuoles des macrophages

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55
Q

Pourquoi les vers ne peuvent-ils pas être phagocytés par le système immunitaire ?

A

Les vers sont trop gros pour être phagocytés, nécessitant des mécanismes alternatifs pour leur élimination.

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56
Q

Comment les lymphocytes T CD4+ contribuent-ils à la réponse immunitaire contre les vers ?

A

Les lymphocytes T CD4+ aident à la production d’anticorps, en particulier les IgE, qui se lient aux vers et facilitent leur reconnaissance par d’autres cellules immunitaires.

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57
Q

Quel est le rôle des éosinophiles dans la défense contre les vers ?

A

Les éosinophiles, activés par les cytokines des lymphocytes T CD4+, dégranulent pour libérer des substances toxiques qui endommagent ou tuent les vers.

58
Q

Quelle réponse T effectrice est dominante contre les vers ?

A

La réponse Th2, médiée par les lymphocytes T CD4+, est dominante, en stimulant les éosinophiles et la production d’IgE.

59
Q

Quelle est la fonction principale des cellules Th1 ?

A

Responsables des fonctions à médiation cellulaire, comme:

  • L’activation des macrophages et des lymphocytes T CD8,

pour combattre les infections virales et les parasites intracellulaires.

60
Q

Quelles cytokines sont sécrétées par les cellules Th1 ?

A

Les cellules Th1 sécrètent IL-2, INF-γ, et LT-α.

61
Q

Comment les cellules Th1 contribuent-elles à l’élimination des pathogènes intracellulaires ?

A

Elles activent les macrophages pour améliorer leur activité antimicrobienne et stimulent les lymphocytes T CD8 pour tuer les cellules infectées.

62
Q

Quelle est la fonction principale des cellules Th2 ?

A

Activent et différencient les lymphocytes B, favorisant la production d’IgE pour répondre aux infections parasitaires (helmintes) et aux allergies.

63
Q

Quelles cytokines sont sécrétées par les cellules Th2 ?

A

Les cellules Th2 sécrètent IL-4, IL-5, et IL-13.

64
Q

Pourquoi les cellules Th2 sont-elles importantes dans les réponses anti-helmintiques ?

A

Elles stimulent la production d’IgE et activent les éosinophiles, qui jouent un rôle clé dans l’élimination des parasites extracellulaires comme les vers.

65
Q

Quelle est la fonction principale des cellules Tfh (T folliculaires auxiliaires) ?

A

Les cellules Tfh aident les lymphocytes B à produire des anticorps dans les centres germinatifs, essentiels pour combattre tous types d’infections.

66
Q

Quelles cytokines sont sécrétées par les cellules Tfh ?

A

Les cellules Tfh sécrètent IL-4 et IL-21.

67
Q

Dans quel contexte les cellules Tfh sont-elles particulièrement importantes ?

A

Elles sont cruciales dans la réponse humorale, en aidant à la commutation isotypique et à la maturation des anticorps dans les centres germinatifs.

68
Q

Quels sont les trois propriétés qui distinguent les cellules T auxiliaires effectrices?

A

1) Ensemble distinct de ck polarisantes qui induisent

2) un gène régulateur clé (FT) qui régule l’expression de

3) un set de ck effectrices (produites lorsque le LT est complètement différencié).

69
Q

Qu’est-ce qu’une cytokine polarisante ?

A

Une cytokine polarisante est une molécule signal produite par une CPA ou les cellules environnantes,

Permettant à une cellule T naïve de recevoir des instructions sur le type de réponse immunitaire à adopter, en fonction du contexte de l’infection.

70
Q

Quel rôle joue la stimulation des PRR dans la réponse adaptative ?

A

La stimulation des PRR (récepteurs de reconnaissance de motifs) par les PAMP (structures microbiennes conservées) sur les CPA

  • Détermine le type de cytokine polarisante produite,
  • Orientant ainsi la réponse adaptative des cellules T.
71
Q

Comment les cytokines polarisantes influencent-elles le destin des cellules T naïves ?

A

Les cytokines polarisantes induisent l’expression de facteurs de transcription spécifiques (« master gene regulators ») dans les cellules T naïves,

qui régulent la production des cytokines effectrices adaptées à l’agent pathogène.

72
Q

Quel est le rôle des molécules CMH I/II et CD80/CD86 dans ce processus ? ( Cytokine polarisante)

A

La stimulation des PRR sur les CPA augmente l’expression des molécules CMH I/II et CD80/CD86 (B7.1/B7.2),

améliorant l’activation des cellules T et renforçant la production de cytokines polarisantes.

73
Q

Pourquoi le signal inné est-il crucial pour la réponse adaptative ?

A

Le signal inné, via la reconnaissance des PAMP par les PRR, dicte le type de réponse immunitaire nécessaire (Th1, Th2, Th17, etc.) en influençant la nature des cytokines polarisantes et la différenciation des cellules T.

74
Q

Quelle cytokine polarisante induit la différenciation des cellules Th1 ?

A

IL-12 (et IL-18) produite par la CPA induit l’expression du facteur de transcription T-bet, qui oriente la différenciation en Th1.

75
Q

Quelles sont les fonctions effectrices des cellules Th1 ?

A

Les Th1 produisent IFN-γ, qui :

  • Active les macrophages pour améliorer leur activité microbicide.
  • Favorise la commutation isotypique vers IgG2a, qui augmente la phagocytose et l’activation du complément.
  • Favorise la différenciation des lymphocytes T CD8 en cellules cytotoxiques.
76
Q

Pourquoi la réponse Th1 est-elle adaptée aux pathogènes intracellulaires ?

A

Les Th1 activent les macrophages pour détruire les pathogènes cachés dans les vacuoles et promeuvent des réponses cellulaires nécessaires pour éliminer les infections intracellulaires.

77
Q

Quelle cytokine polarisante induit la différenciation des cellules Th2 ?

A

IL-4, produite par les mastocytes, basophiles, cellules NKT ou T activées,

induit l’expression du facteur de transcription GATA-3, favorisant la différenciation en Th2.

78
Q

Quelles cytokines effectrices sont produites par les Th2 ?

A

Les Th2 produisent IL-4, IL-5, et IL-13, qui agissent principalement contre les parasites extracellulaires comme les helminthes.

79
Q

Comment l’IL-4 aide-t-elle à éliminer les parasites ?

A

L’IL-4 stimule les lymphocytes B pour produire des IgE, qui se lient aux éosinophiles via leur récepteur Fc,

provoquant la libération de médiateurs inflammatoires pour tuer les parasites.

80
Q

Quel rôle joue l’IL-5 dans la réponse Th2 ?

A

L’IL-5 favorise la commutation isotypique vers IgG1 (qui n’active pas le complément) et recrute/active les éosinophiles pour détruire les parasites.

81
Q

Quelle est la fonction de l’IL-13 dans la réponse Th2 ?

A

L’IL-13 partage les mêmes fonctions que l’IL-4 (redondance) et contribue à l’expulsion des parasites et à la réparation des tissus.

82
Q

Quels autres rôles jouent les cytokines produites par les Th2 ?

A

Elles activent les mastocytes, macrophages, cellules musculaires lisses et épithéliales, coordonnant une réponse pour expulser les parasites et réparer les tissus.

83
Q

Quelle implication ont les Th2 dans les allergies ?

A

Les Th2 sont impliqués dans les réponses allergiques, via la production d’IL-4 et d’IgE, qui sensibilisent les mastocytes et éosinophiles.

84
Q

Comment les macrophages sont-ils activés par les cellules Th1 ?

A

Les Th1 activent les macrophages en sécrétant IFN-γ et en exprimant CD40L, renforçant leur capacité à éliminer les pathogènes intracellulaires.

85
Q

Quels pathogènes intracellulaires se multiplient dans les phagolysosomes des macrophages ?

A

Les mycobactéries et certains parasites comme Leishmania se multiplient dans les phagolysosomes, échappant ainsi aux anticorps et aux cellules T cytotoxiques.

86
Q

Quelles stratégies les pathogènes utilisent-ils pour survivre dans les phagolysosomes ?

A

Ils inhibent la fusion lysosome-phagosome

ou empêchent l’acidification des phagolysosomes, les protégeant des mécanismes de destruction.

87
Q

Quelles substances produisent les macrophages activés pour détruire les pathogènes intracellulaires ? (4)

A

Les macrophages activés produisent :

  • Oxyde nitrique (NO).
  • Radicaux d’oxygène (O₂⁻).
  • Protéases.
  • Peptides antimicrobiens.
88
Q

Pourquoi l’IFN-γ est-il essentiel pour combattre les infections intracellulaires ?

A

En absence d’IFN-γ, les macrophages ne sont pas activés efficacement,

et l’organisme devient vulnérable aux infections par des pathogènes comme les mycobactéries ou Leishmania.

89
Q

Comment les macrophages activés amplifient-ils la réponse immune ?

A

Ils fusionnent plus facilement leurs lysosomes aux phagosomes, produisant des substances toxiques pour les pathogènes

et renforçant la destruction intracellulaire et extracellulaire.

90
Q

Quelle est la fonction principale des lymphocytes Th2 dans l’élimination des vers ?

A

Les Th2 orchestrent une réponse coordonnée via leurs cytokines pour éliminer les vers et réparer les tissus endommagés.

91
Q

Comment l’IL-4 contribue-t-elle à l’élimination des vers ?

A

L’IL-4 induit la commutation de classe vers IgE des lymphocytes B spécifiques aux antigènes des vers, facilitant leur reconnaissance par les éosinophiles.

92
Q

Quel est le rôle de l’IL-5 dans la réponse aux vers ?

A

L’IL-5 recrute et active les éosinophiles, leur permettant de libérer des médiateurs cytotoxiques qui tuent les vers, notamment via la cytotoxicité dépendante des anticorps.

93
Q

Quels autres effets les cytokines Th2 ont-elles sur les cellules environnantes ?

A

Les cytokines Th2 activent les mastocytes, macrophages, cellules musculaires lisses, et cellules épithéliales, ce qui facilite l’expulsion des vers et la réparation des tissus.

94
Q

Comment les éosinophiles sont-ils activés pour tuer les vers ?

A

Les éosinophiles expriment des récepteurs Fc pour les IgE, permettant leur activation par les anticorps liés aux antigènes du vers et la libération de médiateurs cytotoxiques.

95
Q

Comment l’INF-γ produit par les Th1 influence-t-il la différenciation des Th2 ?

A

INF-γ inhibe la prolifération des Th2, limitant leur différenciation et favorisant la dominance des Th1.

96
Q

Quel rôle joue IL-4 produite par les Th2 dans la régulation croisée ?

A

IL-4 diminue la production d’IL-12 par les CPA, empêchant ainsi la différenciation des cellules T naïves en Th1.

97
Q

Quels facteurs de transcription régulent la différenciation des Th1 et Th2 ?

A

T-bet (induit par Th1) bloque la différenciation en Th2.

GATA-3 (induit par Th2) inhibe la différenciation en Th1.

98
Q

Comment la régulation croisée favorise-t-elle la prolifération d’une sous-population spécifique de Th ?

A

Les cytokines effectrices produites par une sous-population (comme INF-γ pour Th1 ou IL-4 pour Th2) favorisent leur propre prolifération tout en inhibant celle de l’autre sous-population.

99
Q

Pourquoi la régulation croisée des Th1 et Th2 est-elle importante ?

A

Elle permet une réponse immunitaire spécifique et adaptée au type de pathogène, évitant une activation concurrente inefficace ou excessive des deux sous-populations.

100
Q

Pourquoi une réponse Th2 est-elle inefficace contre Mycobacterium leprae ?

A

Une réponse Th2 favorise une immunité humorale, qui cible principalement les pathogènes extracellulaires,

Alors que M. leprae est intracellulaire et nécessite une réponse cellulaire pour être éliminé.

101
Q

Pourquoi certaines personnes développent-elles une réponse Th1 ou Th2 face à M. leprae ?

A

Les différences de réponse immunitaire sont dues à des variations génétiques entre les individus, influençant leur tendance à activer une réponse Th1 ou Th2.

102
Q

Quelle est la conséquence de l’activation des macrophages par une réponse Th1 dans la lèpre ?

A

L’activation des macrophages par une réponse Th1 permet la destruction de M. leprae dans les phagosomes, limitant la progression de la maladie.

103
Q

Quel pathogène est responsable de la lèpre et où se trouve-t-il dans les cellules hôtes ?

A

Mycobacterium leprae est un pathogène intracellulaire qui survit dans les phagosomes des macrophages, le rendant accessible au CMH de classe II, mais pas au CMH de classe I.

104
Q

Quelle réponse immunitaire est associée à la forme tuberculoïde de la lèpre ?

A

La forme tuberculoïde, moins grave, est associée à une réponse Th1, qui active les macrophages infectés pour tuer les bactéries.

105
Q

Quelle réponse immunitaire est associée à la forme lépromateuse de la lèpre ?

A

La forme lépromateuse, plus grave, est associée à une réponse Th2, qui produit des anticorps inefficaces contre le pathogène intracellulaire.

106
Q

Quel est le rôle principal des différentes sous-populations de cellules T auxiliaires ? (5)

A

Treg : Suppriment les réponses immunes et inflammatoires.

Th17 : Contribuent à l’inflammation.

Th2 : Participent aux réponses allergiques et à la lutte contre les vers.

Tfh : Aident les lymphocytes B dans les centres germinatifs.

Th1 : Favorisent l’immunité à médiation cellulaire, l’activation des macrophages et l’inflammation.

107
Q

Pourquoi les souris irradiées reconstituées uniquement avec des cellules de la moelle osseuse ou uniquement avec des cellules thymiques ne produisent-elles pas d’anticorps contre un antigène T-dépendant ?

A

La production d’anticorps contre un antigène T-dépendant nécessite la collaboration entre les lymphocytes B (issus de la moelle osseuse) et les lymphocytes T (issus du thymus).

Les souris reconstituées avec seulement l’un des deux types de cellules ne peuvent pas établir cette coopération, et donc, ne produisent pas d’anticorps.

108
Q

Comment la liaison de l’antigène (Ag) par le BCR augmente-t-elle l’efficacité de sa présentation ?

A

La liaison de l’Ag par le BCR (Ig membranaire) augmente l’efficacité de la présentation antigénique de 10 000 fois, car l’Ag est concentré, internalisé, et présenté sous forme de peptides via le CMH-II.

109
Q

Les cellules B et T doivent-elles reconnaître le même épitope pour initier une réponse ?

A

Non, les cellules B et T reconnaissent des épitopes différents mais provenant du même pathogène.

Par exemple, la cellule B peut reconnaître une protéine de surface virale, tandis que la cellule T reconnaît un peptide dérivé d’une protéine interne.

110
Q

Quelle interaction moléculaire est essentielle pour l’activation des cellules B par les cellules T auxiliaires ?

A

L’interaction CD40L/CD40 entre la cellule T auxiliaire (activée) et la cellule B est essentielle, complétée par la sécrétion de cytokines par la cellule T.

111
Q

Comment les cellules B activées participent-elles à la réponse contre les virus ?

A

Les cellules B activées produisent des anticorps spécifiques contre les protéines de l’enveloppe virale,

Ce qui permet de neutraliser les particules virales relâchées après l’action des CTL sur les cellules infectées.

112
Q

Comment les protéines internes des virus jouent-elles un rôle dans l’activation des cellules B ?

A

Une fois le virus internalisé par la cellule B, ses protéines internes sont dégradées et présentées sous forme de peptides via le CMH-II aux cellules T auxiliaires. Cela active les cellules T, qui à leur tour activent les cellules B.

113
Q

Quel est le rôle des cellules dendritiques dans ce processus ? (Lymphocytes T aident uniquement les cellules B spécifique pour le même pathogène).

A

Les cellules dendritiques activent les cellules T auxiliaires en présentant des peptides via le CMH-II.

Les cellules T activées expriment alors CD40L, permettant d’aider les cellules B lors de leur activation.

114
Q

Quels sont les deux signaux requis pour l’activation des lymphocytes B ?

A

Signal 1 : Liaison de l’antigène (Ag) via le BCR (récepteur des cellules B).

Signal 2 : Interaction avec une cellule T auxiliaire de la même spécificité, via l’interaction CD40-CD40L et la sécrétion de cytokines.

115
Q

Comment les lymphocytes T activés aident-ils les lymphocytes B ?

A

Les lymphocytes T activés aident les lymphocytes B via l’interaction CD40/CD40L et la sécrétion de cytokines.

116
Q

Quel rôle joue l’interaction CD40/CD40L dans l’activation des lymphocytes B ?

A

L’interaction CD40 (sur les B) et CD40L (sur les T) permet l’activation des lymphocytes B, leur entrée en cycle cellulaire (division), et leur différenciation en plasmocytes.

117
Q

Quelles conséquences peut avoir une absence de CD40L sur les cellules T ?

A

L’absence de CD40L entraîne une immunodéficience appelée syndrome hyper-IgM, caractérisée par une réponse en anticorps très inefficace,

car les lymphocytes B ne peuvent pas se différencier correctement.

118
Q

Quel rôle joue l’IL-4 dans l’interaction entre T et B ?

A

L’IL-4 stimule la prolifération des lymphocytes B avant leur différenciation, augmentant ainsi le nombre de précurseurs disponibles pour produire des plasmocytes.

119
Q

Quelles cytokines contribuent à la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes ?

A

Les IL-5, IL-6, et IL-4 favorisent la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes, qui produisent des anticorps.

120
Q

À quelle famille appartient le récepteur CD40 des lymphocytes B ?

A

Le récepteur CD40 des lymphocytes B appartient à la famille des récepteurs du TNF (TNFR).

121
Q

Où a lieu la collaboration T-B ?

A

La collaboration T-B se déroule dans les organes lymphoïdes secondaires, comme la rate et les ganglions lymphatiques.

122
Q

Quel est le rôle principal de cette collaboration ? (2)

A

Elle permet la formation de centres germinatifs dans les follicules B, où se déroulent la commutation de classe et la maturation de l’affinité des anticorps.

123
Q

Quelles cellules T jouent un rôle clé dans ce processus ?

A

Les cellules T CD4+ folliculaires (Tfh) jouent un rôle central dans l’activation des cellules B dans les centres germinatifs.

124
Q

Où se trouvent initialement les cellules T et B avant leur activation ?

A

Les cellules T se trouvent dans la zone T, et les cellules B dans le follicule B.

125
Q

Comment les cellules T et B interagissent-elles après leur activation ?

A

Suite à la reconnaissance de l’antigène :

  • Les cellules T migrent près des follicules B.
  • Les cellules B expriment CCR7, les attirant vers la zone T.
  • Ces migrations permettent une interaction T-B dans la zone interfolliculaire.
126
Q

Quels signaux sont nécessaires pour la différenciation des cellules T CD4 en Tfh ?

A

La différenciation en Tfh nécessite les cytokines IL-6 et IL-21,

produites par les cellules dendritiques suite à la reconnaissance antigénique.

127
Q

Quelle est la fonction principale des cellules Tfh ?

A

Les Tfh produisent IL-4 et IL-21, fournissant une aide essentielle aux lymphocytes B dans les centres germinatifs

pour la maturation de l’affinité des anticorps et la commutation de classe.

128
Q

Que se passe-t-il lorsque les lymphocytes B internalisent un antigène via le BCR ?

A
  • Ils présentent l’antigène via le CMH-II.
  • Ils expriment CCR7, qui les attire vers la zone T.
  • Ils interagissent avec les cellules T CD4 via CD40/CD40L, ce qui les active et entraîne leur migration vers la zone interfolliculaire ou le follicule B.
129
Q

Qu’est-ce que le focus primaire, et quelle est sa fonction ?

A

Le focus primaire se forme dans la zone interfolliculaire, où les cellules B activées se différencient en plasmocytes.

Ces plasmocytes sécrètent de grandes quantités d’IgM à faible affinité, permettant un contrôle initial de l’infection.

130
Q

Que se passe-t-il dans le centre germinatif ?

A
  • Les lymphocytes B subissent la maturation de l’affinité et la commutation de classe (vers IgG).
  • Ils se différencient en plasmocytes sécrétant des anticorps de haute affinité ou en cellules B mémoires.
131
Q

Quelle est la différence entre les rôles des Tfh et Th2 ?

A
  • Les Tfh sont essentiels dans les centres germinatifs pour la maturation des anticorps et la commutation de classe.
  • Les Th2 aident à la commutation de classe (IgG1, IgE) mais ne participent pas directement aux centres germinatifs
132
Q

Comment les IgM de faible affinité sécrétées initialement aident-elles la réponse immune ?

A

Elles permettent de contenir l’agent infectieux pendant que les processus dans les centres germinatifs (maturation de l’affinité et commutation de classe) s’installent.

133
Q

Qu’est-ce qu’un centroblaste ?

A

Un centroblaste est une cellule B activée située dans la zone sombre du centre germinatif, où elle prolifère activement.

134
Q

Qu’est-ce qu’un centrocyte ?

A

Un centrocyte est une cellule B activée située dans la zone claire du centre germinatif, où elle subit des interactions avec les cellules T folliculaires et la sélection basée sur l’affinité de son récepteur.

135
Q

Quelle est la différence principale entre un centroblaste et un centrocyte ?

A

Les centroblastes prolifèrent activement dans la zone sombre.

Les centrocytes se différencient et subissent une sélection dans la zone claire.

136
Q

Que se passe-t-il dans la zone sombre des centres germinatifs ?

A

Les lymphocytes B introduisent des mutations somatiques hypervariables dans les gènes codant pour les anticorps, augmentant la diversité des récepteurs BCR.

137
Q

Comment les lymphocytes B sont-ils sélectionnés dans la zone claire des centres germinatifs ?

A

Dans la zone claire, les lymphocytes B présentant un BCR de haute affinité pour l’antigène peuvent capturer l’antigène, le processer et le présenter via le CMH-II, recevant ainsi des signaux de survie et de prolifération.

138
Q

Quel est le rôle des cellules dendritiques folliculaires dans la zone claire ?

A

Elles capturent et présentent les complexes antigène-anticorps pour permettre aux lymphocytes B d’interagir avec les antigènes et d’être sélectionnés en fonction de l’affinité de leur BCR.

139
Q

Que se passe-t-il si un lymphocyte B exprime un BCR de faible affinité après une hypermutation somatique ?

A

Les lymphocytes B avec un BCR de faible affinité ne peuvent pas capturer efficacement l’antigène et ne reçoivent pas de signaux de survie, ce qui entraîne leur élimination.

140
Q

Quelles interactions sont nécessaires pour la survie des lymphocytes B dans la zone claire ?

A

Les lymphocytes B doivent interagir avec les Tfh via CD40/CD40L et recevoir des cytokines pour leur survie et leur prolifération.

141
Q

Que font les lymphocytes B après avoir reçu une aide des Tfh dans la zone claire ?

A

Ils retournent dans la zone sombre pour subir de nouvelles mutations somatiques dans les gènes des anticorps, augmentant encore l’affinité potentielle du BCR.