Cours 14A - Transformation maligne Flashcards

1
Q

Quels sont les deux principaux types de virus oncogènes?

A
  • Virus à ARN
  • Virus à ADN
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Q

Quels sont les deux types principaux de carcinogènes responsables de la transformation maligne ?

A

Les carcinogènes chimiques et les carcinogènes physiques (comme les rayons UV).

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3
Q

Quelles sont les étapes moléculaires impliquées dans la transformation maligne ?

A

1) Mutations (substitutions de bases, transmises de façon germinale ou somatique).

2) Amplification des gènes.

3) Délétions de segments d’ADN.

4) Translocations chromosomiques.

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4
Q

Quels sont les trois événements principaux qui définissent les étapes de la carcinogenèse ?

A

1) Initiation : Mutation irréversible.

2) Promotion : Croissance sélective via des modifications épigénétiques.

3) Progression : Instabilité génomique et accumulation de mutations.

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5
Q

Qu’est-ce qui caractérise l’étape d’initiation dans la carcinogenèse ?

A

L’initiation est causée par une mutation irréversible dans un ou plusieurs gènes, pouvant être transmissible, et elle affecte une cellule terminale.

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6
Q

Quel est le rôle des agents de promotion dans la carcinogenèse ?

A

Les agents de promotion, comme le TPA, la dioxine ou les graisses oxydées, confèrent un avantage sélectif de croissance aux cellules initiées en affectant l’expression des gènes via des mécanismes épigénétiques.

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7
Q

Qu’est-ce qui distingue l’étape de progression dans la carcinogenèse ?

A

La progression est caractérisée par :
- L’instabilité du génome et
- L’accumulation de mutations supplémentaires,

permettant aux cellules de développer des propriétés comme l’évasion de l’apoptose.

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8
Q

Vrai ou Faux :

Les mutations de l’étape d’initiation sont réversibles.

A

Faux.

Les mutations de l’étape d’initiation sont irréversibles.

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9
Q

Quelles sont les étapes principales de la progression d’une tumeur maligne selon le schéma du diapo 6 ? (4)

A

1) Cellule tumorale initialement modifiée

2) Masse tumorale bénigne localisée

3) Tumeur invasive

4) Formation de métastases

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10
Q

Quelles sont les étapes distinctes du développement du cancer, et comment sont-elles catégorisées ?

A
  • Pré-néoplasiques : Initiation et promotion.
  • Néoplasiques : Progression.
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11
Q

Quelles sont les trois catégories principales de gènes associés au cancer? (3)

A

Catégorie I : Gènes qui induisent la prolifération cellulaire

Catégorie II : Gènes suppresseurs de tumeurs

Catégorie III : Gènes qui régulent la mort cellulaire programmée (apoptose)

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12
Q

Quels sont les types de produits génétiques impliqués dans l’induction de la prolifération cellulaire? (4)

A

1) Facteurs de croissance

2) Récepteurs de facteurs de croissance

3) Transducteurs de signal

4) Facteurs de transcription

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13
Q

Quels sont les deux types de modifications qui transforment un proto-oncogène en oncogène ?

A

1) Altérations qualitatives : Les protéines deviennent hyperactives en raison de mutations affectant leur fonction.

2) Altérations quantitatives : Une amplification génique ou une translocation entraîne une augmentation ou une diminution des niveaux des produits génétiques.

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14
Q

Donnez un exemple de translocation chromosomique impliquée dans un cancer.

A

La translocation t(8;14) est un exemple observé dans le lymphome de Burkitt

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15
Q

Quelle est la conséquence de la proximité du gène c-myc avec l’enhancer de la chaîne lourde des immunoglobulines dans certains cas de lymphome de Burkitt ?

A

La proximité du gène c-myc avec l’enhancer de la chaîne lourde des immunoglobulines entraîne une amplification de l’expression du gène c-myc, contribuant ainsi à une prolifération cellulaire incontrôlée.

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16
Q

Quelles sont les deux grandes catégories d’antigènes tumoraux?

A

1) Tumor-Specific Antigens (TSAs).

2) Tumor-Associated Antigens (TAAs).

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17
Q

Explique c’est quoi des Tumor-Specific Antigens (TSAs)?

A

Antigènes présents uniquement sur les cellules tumorales, souvent issus de mutations ou de protéines virales.

Exemple: Viral ou une protéine mutée.

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18
Q

Explique c’est quoi des Tumor-Associated Antigens (TAAs)?

A

Antigènes exprimés à des niveaux anormaux ou dans des tissus inappropriés, mais pouvant aussi être présents sur des cellules normales.

Exemples: Overexpression et Differenciation Stage

19
Q

Qu’est-ce qui différencie un antigène tumoral spécifique (TSA) d’un antigène associé à la tumeur (TAA) ?

A

Les TSA sont des antigènes spécifiques à la tumeur, souvent dérivés de mutations ou de protéines virales,

Tandis que les TAA sont des antigènes normaux exprimés de manière anormale, comme une surexpression ou une expression inappropriée de gènes embryonnaires.

20
Q

Comment un antigène tumoral spécifique (TSA) peut-il être généré ?

A

Les TSA peuvent être générés par des mutations dans le génome de la cellule tumorale, produisant des peptides néo-antigéniques présentés par le CMH de classe I.

21
Q

Quels sont les deux origines possibles des antigènes spécifiques aux tumeurs (TSA) ?

A

Les TSA peuvent être d’origine virale ou provenir d’une mutation qui génère un nouvel épitope T capable de lier le CMH.

22
Q

Quel rôle joue une mutation dans la génération d’un antigène spécifique aux tumeurs (TSA) ?

A

Une mutation peut générer un nouvel épitope T qui est présenté par le CMH, contribuant à la reconnaissance par le système immunitaire.

23
Q

Quel est le rôle du méthylcholanthrène (MCA) dans les études sur la carcinogenèse chimique ?

A

Le MCA est utilisé chez la souris pour analyser la carcinogenèse chimique, car il induit des mutations aléatoires qui s’accumulent progressivement, entraînant une transformation maligne.

24
Q

Comment la vaccination avec des cellules tumorales mortes démontre-t-elle le concept des antigènes spécifiques de tumeurs (TSA) ?

A

La vaccination avec des cellules tumorales mortes permet de stimuler une réponse immunitaire qui empêche la croissance des tumeurs transplantées contenant les mêmes antigènes spécifiques.

25
Q

Que démontre l’absence de croissance tumorale après vaccination avec des cellules tumorales mortes ?

A

Elle démontre que la vaccination induit une réponse immunitaire efficace contre les antigènes spécifiques de la tumeur.

26
Q

Pourquoi le sarcome B induit par le MCA ne répond-il pas à une vaccination contre le sarcome A ?

A

Parce que les antigènes spécifiques des tumeurs (TSA) sont uniques à chaque tumeur, le sarcome B possède des antigènes différents de ceux du sarcome A.

27
Q

Quel est le rôle des antigènes spécifiques des tumeurs (TSA) dans une réponse immunitaire vaccinale ?

A

Les TSA permettent au système immunitaire de cibler spécifiquement les cellules tumorales sans affecter les cellules normales.

28
Q

Que sont les antigènes de transplantation associés aux tumeurs (TATA) ?

A

Les TATA sont des antigènes présents sur les cellules normales, partagés entre des tumeurs d’origines différentes ou au sein d’un même type de tumeur.

  • Ils ne résultent pas de mutations mais peuvent être associés à des translocations.
29
Q

Quel est le rôle des TSA et TAA dans l’activation du système immunitaire ?

A

Les TSA et TAA peuvent lier les molécules du CMH et activer le système immunitaire en permettant leur reconnaissance par les cellules T.

30
Q

Comment les cellules tumorales échappent-elles à la détection par les cellules T ?

A

Les cellules tumorales régulent négativement l’expression des molécules du CMH pour éviter d’être reconnues et éliminées par les cellules T.

31
Q

Quelles sont les trois étapes de la théorie de l’immuno-édition des tumeurs ? (3E)

A

1) Élimination : Le système immunitaire détruit efficacement les cellules tumorales.

2) Équilibre : Certaines cellules tumorales survivent et coexistent avec le système immunitaire, tout en subissant des mutations.

3) Échappement : Les cellules tumorales échappent au contrôle immunitaire et progressent.

32
Q

Quels mécanismes permettent aux cellules tumorales de surmonter le contrôle immunitaire dans la phase d’échappement ?

A
  • L’inhibition des cellules T via PD-L1 ou CTLA-4.
  • Le remodelage immunosuppresseur du microenvironnement tumoral (TGF-β, IL-10).
  • La perte d’expression des antigènes tumoraux ou des molécules du CMH.
33
Q

Que se passe-t-il au cours de la phase d’équilibre dans l’interaction entre tumeurs et système immunitaire ?

A

Certaines cellules tumorales survivent, coexistent avec le système immunitaire, et subissent des mutations pour devenir moins immunogènes ou plus résistantes (ex : recrutement de cellules Tregs).

34
Q

Quel est le rôle de PD-1 et CTLA-4 dans la régulation de l’activation des cellules T ?

A

PD-1 et CTLA-4, exprimés sur les cellules T activées, interagissent

  • avec leurs ligands (PD-L1 ou B7) pour freiner l’activation des cellules T et stopper les réactions immunitaires.
35
Q

Comment l’expression inadéquate des ligands PD-L1 ou B7 sur les cellules tumorales influence-t-elle l’activation des cellules T ?

A

Une expression inadéquate de ces ligands sur les cellules tumorales peut empêcher l’activation des cellules T, contribuant ainsi à l’évasion immunitaire des tumeurs.

36
Q

Quel est le rôle des anticorps monoclonaux dans l’immunothérapie utilisant des “checkpoint inhibitors” ?

A

Les anticorps monoclonaux bloquent les interactions entre PD-1 et PD-L1, ce qui empêche le signal inhibiteur de s’activer.

  • Cela permet aux cellules T de rester actives et de réagir efficacement contre les cellules tumorales.
37
Q

Pourquoi les cellules myélomes immortelles utilisées dans la production d’anticorps monoclonaux ne peuvent-elles pas survivre en présence d’aminoptérine ?

A

Elles sont déficientes pour le gène HGPRT, ce qui les empêche d’utiliser la voie de sauvetage pour la synthèse de la guanine. L’aminoptérine bloque la voie de novo, les rendant incapables de survivre.

38
Q

Quel est le rôle des cellules B primaires de la rate de souris dans cette méthode ? (HGPRT)

A

Les cellules B primaires fournissent un gène HGPRT fonctionnel et expriment un anticorps spécifique.

  • Elles permettent la survie des cellules fusionnées en utilisant la voie de sauvetage et produisent un seul type d’anticorps.
39
Q

Pourquoi les cellules B primaires de la rate de souris meurent-elles si elles ne sont pas fusionnées ?

A

Les cellules B primaires ne sont pas immortelles, elles ne peuvent donc pas se diviser indéfiniment et meurent naturellement en culture.

40
Q

Quelles caractéristiques rendent les cellules fusionnées adaptées à la production d’anticorps monoclonaux ?

A

Les cellules fusionnées combinent l’immortalité des cellules myélomes avec la capacité des cellules B primaires à produire un anticorps spécifique.

41
Q

Que se passe-t-il si les cellules fusionnées ne réussissent pas à exprimer l’anticorps voulu ?

A

Ces cellules sont éliminées lors de la sélection, car elles ne produisent pas l’anticorps monoclonal recherché ou ne survivent pas en présence d’aminoptérine.

42
Q

Quel est le rôle du gène GM-CSF dans la destruction des cellules tumorales ?

A

Le gène GM-CSF stimule le recrutement et l’activation des cellules dendritiques,

  • Ce qui conduit à l’activation des lymphocytes T cytotoxiques (CTL)
  • et à la destruction des cellules tumorales.
43
Q

Quelles sont les étapes simplifiées du processus d’activation immunitaire contre les cellules cancéreuses exprimant PAP ?

A

1) Prélèvement : Prélever le sang du patient pour isoler les cellules dendritiques (DC).

2) Isolation : Isoler les cellules dendritiques du sang.

3) Activation : Activer les cellules dendritiques en les cocultivant avec PAP/GM-CSF.

4) Injection : Réinjecter les cellules dendritiques activées au patient.

5) Activation T : Les cellules dendritiques activées stimulent les lymphocytes T CD4+ et CD8+.

6) Destruction : Les lymphocytes T prolifèrent et attaquent les cellules cancéreuses exprimant PAP.