Cours 8B - Cytokines Flashcards

1
Q

Quelles réponses physiologiques nécessitent l’implication de cytokines ?

A

Les cytokines sont impliquées dans :

  • L’induction de la réponse immunitaire cellulaire.
  • L’induction de la réponse immunitaire humorale.
  • L’hématopoïèse.
  • La cicatrisation des plaies.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quelles protéines médiatisent les interactions entre les cellules impliquées dans la réponse immunitaire ?

A

Les cytokines,

Des protéines solubles, médiatisent ces interactions.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quel est le rôle principal des cytokines dans le système immunitaire ?

A

Elles régulent le développement des cellules immunitaires effectrices et permettent la communication de cellule à cellule, agissant comme des messagers du système immunitaire.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Comment les cytokines exercent-elles leurs effets sur les cellules cibles ?

A

En se liant à des récepteurs spécifiques présents sur les cellules cibles. (Localement)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vrai ou faux :

Les cytokines agissent principalement à distance dans l’organisme.

A

Faux.

Les cytokines agissent généralement localement.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Pourquoi les cytokines sont-elles essentielles au succès de la réponse immunitaire ?

A

Elles permettent aux différents composants immunitaires de communiquer rapidement

pour que les cellules appropriées migrent vers le bon site et éliminent les pathogènes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quelles cellules peuvent être affectées par une cytokine donnée ?

A

Seules les cellules exprimant le récepteur spécifique de cette cytokine peuvent être affectées.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vrai ou faux :

Toutes les cytokines ont uniquement des rôles régulateurs et aucune fonction effectrice directe.

A

Faux.

Certaines cytokines ont des fonctions effectrices directes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quel type de molécules sont les cytokines et où agissent-elles ?

A

Ce sont généralement des protéines solubles, sécrétées dans le milieu extracellulaire,

qui agissent localement sur les cellules exprimant un récepteur spécifique.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quelle est la différence entre une cytokine et une chimiokine ?

A

Une cytokine est une molécule permettant la communication entre les cellules immunitaires,

Tandis qu’une chimiokine est une sous-population de cytokines dont le rôle est de diriger la migration des cellules immunitaires d’un endroit à un autre.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quel est le rôle principal des chimiokines dans le système immunitaire ?

A

Elles attirent les cellules immunitaires exprimant les récepteurs spécifiques vers les régions où leur concentration est la plus élevée.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

À quelle classe de molécules les chimiokines appartiennent-elles, et quelle est leur fonction principale ?

A

Les chimiokines font partie de la classe des chimioattractants, qui dirigent le mouvement des cellules immunitaires.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Comment les chimiokines guident-elles les cellules immunitaires vers une zone spécifique ?

A

Elles créent un gradient de concentration qui attire les cellules exprimant les récepteurs spécifiques vers les régions où leur concentration est la plus élevée.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

De quoi dépend la sensibilité d’une cellule cible à une cytokine donnée ?

A

De la présence de récepteurs spécifiques pour cette cytokine sur la membrane de la cellule cible.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quelles sont les trois modes d’action possibles des cytokines, et en quoi consistent-ils ?

A

Action autocrine : La cellule reçoit un signal via une cytokine qu’elle a elle-même sécrétée (ex. IL-2).

Action paracrine : La cytokine agit sur une cellule avoisinante.

Action endocrine : La cytokine agit sur une cellule distante (rare).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quels sont les principaux effets biologiques des cytokines ?

A
  • Activation,
  • Prolifération,
  • Différenciation,
  • Survie
  • Migration des cellules cibles.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Pourquoi les cytokines ont-elles une forte efficacité même à de faibles concentrations ?

A

Parce qu’elles ont une forte affinité pour leurs récepteurs, de l’ordre de 10⁻¹⁰ à 10⁻¹² M.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Qu’est-ce que la pléiotropie dans le contexte des cytokines ?

A

La pléiotropie se réfère à la capacité d’une cytokine à induire différents effets biologiques en fonction de la nature de la cellule cible.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Que signifie la redondance dans les fonctions des cytokines ?

A

La redondance indique que plusieurs cytokines peuvent induire des fonctions similaires, assurant une certaine robustesse dans la réponse immunitaire.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Comment la synergie entre deux cytokines affecte-t-elle une activité cellulaire ?

A

La synergie signifie que l’effet combiné de deux cytokines est plus grand que la somme des effets de chaque cytokine prise individuellement.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Qu’est-ce que l’antagonisme dans le fonctionnement des cytokines ?

A

L’antagonisme se produit lorsqu’une cytokine inhibe ou compense les effets d’une autre cytokine.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Qu’entend-on par induction de cascade dans l’action des cytokines ?

A

L’induction de cascade survient lorsqu’une cytokine agit sur une cellule cible, la poussant à produire plusieurs autres cytokines, amplifiant ainsi la réponse.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Pourquoi ces différents modes d’action des cytokines sont-ils importants pour la régulation cellulaire ?

A

Ils permettent de réguler l’activité cellulaire de manière ordonnée et interactive, assurant une réponse immunitaire adaptée et efficace.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Que permet l’interaction entre la cellule présentatrice d’antigène (CPA) et le lymphocyte T au repos ?

A

Elle conduit à la production de nombreuses cytokines qui jouent des rôles complexes dans le développement de la réponse immunitaire.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Quels rôles les cytokines libérées jouent-elles dans le réseau immunitaire ?

A

Elles promeuvent l’activation, la différenciation, la prolifération ou la mort des cellules T, cellules B, macrophages, cellules dendritiques, cellules NK et autres leucocytes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Quel est l’effet des cytokines sur les macrophages ?

A

Les cytokines favorisent l’activation des macrophages, ce qui contribue à l’inflammation et à l’immunité adaptative.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Comment les cytokines influencent-elles la différenciation des cellules T auxiliaires (TH) ?

A

Elles jouent un rôle dans la promotion de la différenciation des cellules TH en cellules effectrices adaptées aux besoins immunitaires.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Quelles sont les quatre grandes fonctions des cytokines dans la réponse immunitaire selon le schéma ?

A

1) Promotion de l’activation des macrophages.

2) Induction de l’inflammation.

3) Promotion de la différenciation des cellules TH.

4) Soutien à l’hématopoïèse.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Qu’est-ce qui empêche les cytokines d’activer toutes les cellules T et B de manière non spécifique lors de la réponse immunitaire ? (3)

A
  • Expression sélective des récepteurs de cytokines par les cellules spécifiques.
  • Sécrétion dirigée des cytokines.
  • Demi-vie courte des cytokines.
30
Q

Quel rôle joue l’expression des récepteurs de cytokines et chimiokines dans la spécificité de la réponse immunitaire ? (3)

A

Permet :

  • Prolifération
  • Différenciation
  • Migration des cellules spécifiques à l’antigène
31
Q

Comment la sécrétion dirigée des cytokines contribue-t-elle à la spécificité de leur action ?

A

Les cytokines sont concentrées dans l’espace entre la cellule productrice et la cellule cible, ce qui limite leur action à des cellules spécifiques.

32
Q

Quel est l’impact de la demi-vie courte des cytokines sur leur spécificité ?

A

Une demi-vie courte empêche leur diffusion sur de longues distances, limitant leur effet à proximité immédiate de la cellule productrice.

33
Q

Quelles sont les six familles principales de cytokines ?

A

1) Famille de l’interleukine 1.

2) Famille des hématopoïétines (cytokines de classe I).

3) Famille des interférons (cytokines de classe II).

4) Famille des facteurs de nécrose des tumeurs (TNF).

5) Famille de l’interleukine 17.

6) Famille des chimiokines.

34
Q

Quelle est la caractéristique commune des cytokines en termes de masse moléculaire ?

A

Les cytokines ont une masse moléculaire inférieure à 30 kDa.

35
Q

Quelle est la famille de cytokines spécialisée dans le guidage des cellules immunitaires ?

A

La famille des chimiokines.

36
Q

Quelle est la fonction principale des cytokines de la famille des interférons (classe II) ?

A

Les interférons jouent un rôle clé dans la réponse antivirale et la régulation immunitaire.

37
Q

Quelle famille de cytokines est impliquée dans la régulation de l’hématopoïèse ?

A

La famille des hématopoïétines (cytokines de classe I).

38
Q

Quel est l’objectif principal de l’étude des cytokines dans la réponse T

A

Identifier les cytokines clés impliquées dans la réponse T et comprendre la signalisation via leurs récepteurs.

39
Q

Quelle est la principale fonction des cytokines de la famille des hématopoïétines ?

A

Elles jouent un rôle dans la prolifération et la différenciation des cellules immunitaires.

  • Fonctions très diverses
40
Q

Combien de sous-familles de récepteurs possédant une chaîne commune appartiennent à cette famille ?

A

Trois sous-familles de récepteurs possédent une chaine commune.

41
Q

Donnez un exemple d’une cytokine appartenant à la famille des hématopoïétines et de son récepteur.

A

L’interleukine-2 (IL-2) et son récepteur.

42
Q

Pourquoi les fonctions des hématopoïétines sont-elles qualifiées de très diverses ?

A

Parce qu’elles interviennent dans des processus variés, tels que la prolifération, la différenciation et le développement des cellules immunitaires.

43
Q

Quels récepteurs appartiennent à la sous-famille des récepteurs à chaîne γ ? (6)

A

Les récepteurs des cytokines IL-2, IL-15, IL-7, IL-9, IL-4, et IL-21.

44
Q

Quels composants sont communs aux récepteurs IL-2R et IL-15R ?

A

Ils partagent les chaînes bêta (β) et gamma (γ).

45
Q

Quelle est la spécificité de la chaîne alpha (α) des récepteurs IL-2R et IL-15R ?

A

La chaîne alpha est spécifique et confère une haute affinité pour la cytokine.

46
Q

Quel est le rôle de la chaîne γ dans la transduction du signal des récepteurs de cette famille ?

A

La chaîne γ est essentielle pour la transduction du signal dans tous les récepteurs de cette sous-famille.

47
Q

Qu’est-ce que le XSCID, et quel est son lien avec la chaîne γ ?

A

Le XSCID (déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X) est causé par un défaut du gène de la chaîne γ,

Entraînant une absence de cellules T et un défaut de la réponse des cellules NK et B.

48
Q

Quelle est la conséquence d’un défaut dans la chaîne γ pour la réponse immunitaire ?

A

Une réponse immunitaire sévèrement compromise, avec absence de cellules T et défauts des réponses NK et B.

49
Q

Comment la chaîne alpha du récepteur à l’IL-2 (CD25) interagit-elle avec la cytokine IL-2 ?

A

La chaîne alpha peut lier l’IL-2 en absence des autres chaînes, mais elle ne peut pas transmettre un signal d’activation intracellulaire.

50
Q

Quelle est la contribution de la chaîne gamma dans le récepteur à l’IL-2 ?

A

La chaîne gamma ne participe pas à la liaison de l’IL-2 mais est essentielle pour la transmission des signaux intracellulaires.

51
Q

Comment l’affinité de liaison de l’IL-2 au récepteur varie-t-elle selon sa composition ? (3)

A
  • Basse affinité : si seul IL-2Rα (chaîne alpha).
  • Affinité intermédiaire : si le récepteur est composé des chaînes bêta (CD122) et gamma.
  • Haute affinité : si le récepteur est composé des chaînes alpha, bêta et gamma.
52
Q

Quel récepteur à l’IL-2 est le plus important sur le plan physiologique et pourquoi ?

A

Le récepteur trimérique de haute affinité (alpha, bêta, gamma) est le plus important,

Car il permet une réponse efficace à l’IL-2, nécessaire pour la prolifération et la différenciation des cellules T activées.

53
Q

Pourquoi les cellules T naïves ne répondent-elles pas à l’IL-2 ?

A

Elles expriment des niveaux très faibles des chaînes bêta et gamma, ce qui empêche une réponse efficace à l’IL-2.

54
Q

Quel événement permet à une cellule T de répondre à l’IL-2 ?

A

La reconnaissance antigénique induit l’expression de niveaux élevés du récepteur à l’IL-2 de haute affinité (alpha, bêta, gamma), permettant à la cellule T activée de répondre à l’IL-2.

55
Q

Quels processus sont activés dans une cellule T activée par l’IL-2 ?

A

La prolifération et la différenciation.

56
Q

Vrai ou faux :

La chaîne alpha seule du récepteur à l’IL-2 permet la transmission d’un signal intracellulaire.

A

Faux. La chaîne alpha seule ne transmet pas de signal intracellulaire.

57
Q

Que se passe-t-il en absence de cytokine au niveau des récepteurs associés à la voie JAK-STAT ?

A

Les sous-unités du récepteur ne sont associées que de façon lâche, et leurs régions cytoplasmiques sont liées à des tyrosines kinases inactives appelées JAK (Janus activated kinases).

58
Q

Quel est le premier événement déclenché par la fixation d’une cytokine sur son récepteur ?

A

La cytokine induit l’association des deux sous-unités du récepteur et l’activation des JAK liées aux régions cytoplasmiques.

59
Q

Quelle est la fonction des JAK activées dans cette voie de signalisation ?

A

Les JAK phosphorylent des résidus tyrosines spécifiques sur les récepteurs,

Créant des sites d’ancrage pour les facteurs de transcription STAT.

60
Q

Comment les facteurs de transcription STAT sont-ils activés ?

A

Les STAT inactifs liés aux récepteurs sont phosphorylés par JAK,

Ce qui leur permet de former des dimères via des interactions SH2-phospho-tyrosine.

61
Q

Quelle étape permet aux dimères STAT de transloquer au noyau ?

A

La phosphorylation des STAT provoque un changement de conformation qui révèle un signal de localisation nucléaire,

Permettant leur translocation au noyau.

62
Q

Que se passe-t-il lorsque les dimères STAT atteignent le noyau ?

A

Ils interagissent avec des promoteurs spécifiques pour initier la transcription de gènes cibles,

À condition que ces gènes soient dans un état actif (chromatine accessible).

63
Q

Comment les récepteurs de cytokines assurent-ils la spécificité de la réponse via la voie JAK-STAT ?

A

Chaque récepteur de cytokine est associé à des JAK spécifiques,

Qui activent des facteurs de transcription STAT précis, assurant une réponse transcriptionnelle spécifique.

64
Q

Pourquoi la réponse transcriptionnelle des dimères STAT est-elle spécifique ?

A

Parce que les dimères STAT n’interagissent qu’avec les promoteurs de certains gènes,

et ces gènes doivent être dans un état actif avec une chromatine accessible.

65
Q

Quel type de dimère STAT est formé pour initier la transcription, et comment ces dimères se lient-ils ?

A

Les dimères STAT peuvent être homo- ou hétérodimères,

Ils se forment via des interactions SH2-phospho-tyrosine.

66
Q

Vrai ou faux :

Tous les gènes peuvent être activés par les dimères STAT une fois phosphorylés.

A

Faux.

Les dimères STAT n’activent que les gènes dont le promoteur est accessible dans une chromatine active.

67
Q

Quelle est la méthode initiale utilisée pour mesurer les cytokines ?

A

L’utilisation de lignées cellulaires dont la prolifération dépend d’une cytokine spécifique.

68
Q

Quelle technique basée sur des anticorps permet de quantifier les cytokines dans un échantillon ?

A

ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).

69
Q

Comment le marquage intracellulaire des cytokines est-il réalisé, et quelle technologie suit cette étape ?

A

Les cytokines sont marquées avec des anticorps spécifiques, puis détectées par cytométrie en flux ou microscopie à fluorescence.

70
Q

Quelle méthode est similaire à l’ELISA mais permet de quantifier les cytokines sécrétées par des cellules individuelles ?

A

ELISPOT.

71
Q

Quelle technique utilise des billes liées à différents anticorps anti-cytokines pour détecter plusieurs cytokines simultanément ?

A

Détection multiplex suivie de cytométrie.