Cours 14 - Récapitulatif

Question 1

Quelles sont les grandes causes de la transformation maligne ?

Answer 1

• Chimiques : substances toxiques, mutagènes.
• Physiques : rayonnements UV, radiations.

Question 2

Quelles sont les étapes clés de la transformation maligne ?

Answer 2

1) Initiation : Mutation irréversible dans un ou plusieurs gènes, transmissible aux cellules filles.

2) Promotion : Croissance sélective des cellules initiées, influencée par des agents promoteurs.

3) Progression : Instabilité génomique, acquisition de mutations supplémentaires permettant l’invasion ou la métastase.

Question 3

Quelles sont les grandes catégories de gènes impliqués dans le cancer ?

Answer 3

1) Proto-oncogènes : Ils favorisent la prolifération cellulaire en cas d’altération (deviennent des oncogènes).

2) Gènes suppresseurs de tumeurs : Ils limitent la prolifération cellulaire et assurent la stabilité du génome.

3) Gènes régulateurs de l’apoptose : Ils contrôlent la mort cellulaire programmée.

Question 4

Quelle est la conséquence d’une mutation d’un proto-oncogène ?

Answer 4

Une mutation d’un proto-oncogène conduit à sa transformation en oncogène, ce qui entraîne une prolifération cellulaire excessive et incontrôlée.

Question 5

Quelle est la différence entre un proto-oncogène et un oncogène ?

Answer 5

• Proto-oncogène : Gène normal impliqué dans la régulation de la croissance et de la division cellulaire.
• Oncogène : Version altérée ou activée d’un proto-oncogène, responsable d’une prolifération cellulaire incontrôlée.

Question 6

Comment un proto-oncogène devient-il un oncogène ?

Answer 6

1) Mutations entraînant une protéine hyperactive.

2) Amplifications géniques augmentant l’expression du gène.

3) Translocations chromosomiques fusionnant le proto-oncogène avec un gène actif, comme dans le cas du lymphome de Burkitt.

Question 7

Qu’est-ce que le lymphome de Burkitt ?

Answer 7

Le lymphome de Burkitt est un cancer agressif des cellules B, caractérisé par une prolifération rapide de lymphocytes malins, souvent associé au virus d’Epstein-Barr (EBV).

Question 8

Quelle est l’altération génétique caractéristique du lymphome de Burkitt ?

Answer 8

La translocation t(8;14) est caractéristique, où le gène c-myc est déplacé vers un locus actif sur le chromosome 14,

• entraînant une surexpression de c-myc et une prolifération incontrôlée des cellules.

Question 9

Quelles sont les deux grandes familles d’antigènes tumoraux ?

Answer 9

Antigènes spécifiques aux tumeurs (TSA) : Présents uniquement sur les cellules tumorales.

• Antigènes associés aux tumeurs (TAA) : Exprimés à des niveaux anormaux ou dans des tissus inhabituels.

Question 10

Quels sont les types d’antigènes présents dans les TSA et TAA ?

Answer 10

TSA :
- Protéines mutées (p53, Ras muté).
- Protéines virales (E6/E7 de HPV, HBsAg de HBV).

TAA :
- Protéines surexprimées (HER-2/neu).
- Protéines de différenciation (Tyrosinase, PSA).

Question 11

Quelle est la différence principale entre les TSA et les TAA ?

Answer 11

TSA (Tumor-Specific Antigens) : Exclusifs aux cellules tumorales, généralement issus de mutations ou de protéines virales.

• TAA (Tumor-Associated Antigens) : Présents à la fois sur les cellules tumorales et normales, mais exprimés à des niveaux anormaux ou dans des tissus inappropriés.

Question 12

Comment les expériences de vaccination démontrent-elles le concept de TSA ?

Answer 12

En vaccinant avec des cellules tumorales mortes, le système immunitaire est exposé aux TSA, ce qui génère une réponse immunitaire spécifique qui empêche la croissance des cellules tumorales vivantes partageant les mêmes TSA.

Question 13

Pourquoi les TSA sont-ils essentiels dans ces expériences de vaccination ?

Answer 13

Les TSA permettent au système immunitaire de cibler spécifiquement les cellules tumorales sans affecter les cellules normales, prouvant qu’ils sont uniques à chaque type de tumeur.

Question 14

Quels sont les trois “E” du processus d’immuno-édition des tumeurs ?

Answer 14

1) Élimination : Le système immunitaire détruit efficacement les cellules tumorales.

2) Équilibre : Certaines cellules tumorales survivent et coexistent avec le système immunitaire, accumulant des mutations.

3) Échappement : Les cellules tumorales évitent le contrôle immunitaire et progressent.

Question 15

Quelle est l’importance de la phase d’équilibre dans les 3E ?

Answer 15

La phase d’équilibre est cruciale car elle permet aux cellules tumorales de s’adapter en subissant des mutations qui les rendent moins visibles ou plus résistantes au système immunitaire.

Question 16

Que sont PD-1 et CTLA-4 et quel est leur rôle ?

Answer 16

PD-1 : Récepteur exprimé sur les cellules T, qui freine leur activation lorsqu’il se lie à son ligand PD-L1.

CTLA-4 : Récepteur sur les cellules T qui inhibe leur activation en entrant en compétition avec CD28 pour se lier aux molécules B7.

• Ces molécules régulent négativement la réponse immunitaire pour prévenir l’auto-immunité.

Question 17

Comment PD-1 et CTLA-4 sont-ils contrés en clinique ?

Answer 17

Par l’utilisation d’anticorps monoclonaux appelés checkpoint inhibitors, qui bloquent PD-1 (ex. : Nivolumab) ou CTLA-4 (ex. : Ipilimumab), permettant aux cellules T de rester actives et de détruire les cellules tumorales.

Question 18

Qu’est-ce que le Rituximab et quel est son mécanisme d’action ?

Answer 18

Le Rituximab est un anticorps monoclonal dirigé contre le CD20, une protéine exprimée à la surface des cellules B. Il provoque :

1) La lyse des cellules B par activation du complément.
2) La cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).
3) L’induction de l’apoptose des cellules B.

Question 19

Pour quelles indications le Rituximab est-il utilisé ?

Answer 19

Le Rituximab est utilisé dans le traitement de :

• Lymphome non hodgkinien.
• Leucémie lymphoïde chronique (CLL).
• Maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde.

Question 20

Que sont les cellules CAR T ?

Answer 20

Les cellules CAR T (Chimeric Antigen Receptor T cells) sont des lymphocytes T modifiés génétiquement pour exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR).

• Ce récepteur permet aux cellules T de reconnaître et de détruire spécifiquement les cellules tumorales.

Question 21

Comment fonctionnent les cellules CAR T ?

Answer 21

1) Les lymphocytes T sont isolés du patient.

2) Ils sont génétiquement modifiés pour exprimer un CAR, souvent dirigé contre un antigène tumoral spécifique comme CD19.

3) Les cellules modifiées sont réinjectées au patient.

4) Les cellules CAR T reconnaissent les antigènes tumoraux, s’activent et éliminent les cellules cancéreuses.

Question 22

Pour quelles indications les CAR T cells sont-elles utilisées ?

Answer 22

1) La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA).

2) Les lymphomes non hodgkiniens.

Question 23

Quel est le rôle des cellules dendritiques (DCs) en immunothérapie ?

Answer 23

Les DCs sont utilisées pour activer les réponses immunitaires en présentant des antigènes tumoraux aux lymphocytes T, stimulant ainsi une réponse cytotoxique spécifique contre les cellules cancéreuses.

Question 24

Comment les DCs sont-elles manipulées en immunothérapie ?

Answer 24

1) Isolation : Les DCs sont isolées du patient.

2) Chargement : Elles sont activées ex vivo avec des antigènes tumoraux ou des peptides spécifiques.

3) Injection : Les DCs activées sont réinjectées au patient pour activer les lymphocytes T et cibler les cellules tumorales.

Question 25

Quelle est la classification des hypersensibilités selon Gell et Coombs ?

Answer 25

Les hypersensibilités sont classées en quatre types :

Type I : Hypersensibilité immédiate (anaphylaxie, allergies).

Type II : Cytotoxicité dépendante des anticorps (anémie hémolytique).

Type III : Hypersensibilité à complexes immuns (maladie sérique).

Type IV : Hypersensibilité retardée médiée par les cellules T (dermatite de contact, tuberculose).

Question 26

Quelle est la différence entre les hypersensibilités de type I et type IV ?

Answer 26

Type I : Réaction immédiate dépendant des IgE et des mastocytes.

Type IV : Réaction retardée médiée par les cellules T, apparaissant 24 à 72 heures après l’exposition à l’antigène.

Question 27

Quels types d’anticorps sont impliqués dans les hypersensibilités de type II et III ?

Answer 27

• Type II : Implique les IgG ou IgM dirigés contre des antigènes cellulaires.
• Type III : Implique les IgG ou IgM formant des complexes immuns circulants.

Question 28

Quelles sont les phases principales de l’hypersensibilité de type I et leurs mécanismes ?

Answer 28

1) Phase primaire (sensibilisation) : Les IgE spécifiques se lient aux récepteurs Fc des mastocytes.

2) Phase précoce : Libération d’histamine et de leucotriènes provoquant vasodilatation et bronchoconstriction.

3) Phase tardive : Recrutement de cellules inflammatoires (éosinophiles, neutrophiles) induisant une inflammation persistante.

Question 29

Quels traitements sont utilisés pour gérer l’hypersensibilité de type I ?

Answer 29

• Antihistaminiques pour bloquer les effets de l’histamine.
• Adrénaline pour les urgences (ex. : choc anaphylactique).
• Corticostéroïdes pour réduire l’inflammation chronique.
• Désensibilisation pour diminuer la réponse IgE et renforcer les IgG.

Question 30

Qu’est-ce que la maladie hémolytique du nouveau-né (MHNN) et comment est-elle liée à l’hypersensibilité de type II ?

Answer 30

La MHNN est causée par une incompatibilité Rh entre une mère Rh-négative et un fœtus Rh-positif.

• Les anticorps IgG anti-Rh de la mère traversent le placenta et détruisent les globules rouges du fœtus, entraînant une anémie hémolytique.

Question 31

Comment prévenir la maladie hémolytique du nouveau-né ?

Answer 31

La prévention se fait par l’administration de Rhogam, un anticorps anti-RhD, à la mère Rh-négative après l’accouchement ou lors de grossesses ultérieures.

• Le Rhogam neutralise les globules rouges Rh-positifs avant qu’ils n’induisent une réponse

Question 32

Qu’est-ce qui caractérise l’hypersensibilité de type III ?

Answer 32

L’hypersensibilité de type III est causée par la formation de complexes immuns (antigène-anticorps) circulants qui se déposent dans les tissus, activent le complément et provoquent une inflammation, entraînant des lésions tissulaires.

Question 33

Donnez un exemple de maladie associée à l’hypersensibilité de type III.

Answer 33

La maladie sérique est un exemple, causée par l’injection de sérum hétérologue (protéines étrangères),

• entraînant la formation de complexes immuns qui se déposent dans les vaisseaux sanguins, les reins et les articulations.

Question 34

Qu’est-ce qui caractérise l’hypersensibilité de type IV ?

Answer 34

L’hypersensibilité de type IV est une réaction retardée médiée par les lymphocytes T (CD4+ ou CD8+).

Elle se manifeste 24 à 72 heures après l’exposition à l’antigène et implique le recrutement de macrophages et une inflammation locale.

Question 35

Donnez un exemple d’hypersensibilité de type IV.

Answer 35

La dermatite de contact, causée par des substances comme le nickel ou l’herbe à puce, où les lymphocytes T sensibilisés provoquent une réponse inflammatoire locale.