Cours 8A - Activation des lymphocytes T Flashcards
Quelle est la première étape de la réponse T après la reconnaissance de l’antigène ?
L’activation et l’expansion clonale des cellules T naïves.
Que se passe-t-il lors de la phase d’expansion de la réponse immunitaire T ?
Les cellules T naïves se transforment en cellules T effectrices pour éliminer l’agent infectieux grâce aux cytokines et à la cytotoxicité.
Que devient la majorité des cellules T effectrices après la phase d’élimination de l’agent infectieux ?
Elles subissent une apoptose. Contraction
Citez trois avantages conférés par les cellules T mémoires.
1) Elles protègent contre une deuxième infection.
2) Elles permettent une réponse plus rapide.
3) Elles génèrent une réponse plus efficace.
Associez les phases suivantes de la réponse immunitaire T à leurs événements correspondants :
a) Expansion
b) Contraction
a) Expansion : Activation clonale et différenciation en cellules T effectrices.
b) Contraction : Apoptose des T effectrices et survie des T mémoires.
Est-ce que l’interaction du RCT/CD3 avec le complexe peptide-CMH est suffisante pour initier la cascade de signalisation menant à l’activation du lymphocyte T?
Non, l’interaction du RCT/CD3 avec le complexe peptide-CMH n’est pas suffisante pour initier pleinement la cascade de signalisation et activer un lymphocyte T.
Un second signal est également nécessaire pour éviter une activation inappropriée et garantir une réponse immunitaire efficace.
Que permet la reconnaissance antigénique pour les lymphocytes T ?
Elle permet la reprogrammation transcriptionnelle des lymphocytes T via l’action de facteurs de transcription pour initier la prolifération et la différenciation.
Vrai ou faux :
Toutes les voies de transduction de signaux commencent par des récepteurs qui détectent le signal.
Vrai
Quelles sont les étapes générales initiées par l’interaction entre un récepteur et un ligand ?
L’interaction produit des changements qui déclenchent une chaîne ordonnée d’évènements, menant à une modification d’un processus visé.
Donnez deux exemples de seconds messagers impliqués dans la transduction du signal.
Le calcium ionique (Ca²⁺) et les dérivés de phospholipides membranaires (DAG et IP3).
Quels nucléotides cycliques agissent comme seconds messagers ?
Le guanosine triphosphate (GTP).
Vrai ou faux :
Les seconds messagers participent à l’amplification des signaux dans les cascades enzymatiques.
Vrai
Quel est le rôle des protéines kinases et des phosphatases dans la transduction du signal ?
Les protéines kinases phosphorylent les résidus tyrosine (Y), sérine (S) ou thréonine (T),
Tandis que les phosphatases les déphosphorylent pour réguler le signal.
Quels domaines permettent l’interaction avec les motifs riches en proline ou les tyrosines phosphorylées ?
Les domaines:
SH3 (riches en proline)
SH2 (tyrosines phosphorylées).
Qu’est-ce qu’une cascade enzymatique ?
Une série d’évènements où une enzyme active une autre, permettant une amplification du signal.
Pourquoi les cascades offrent-elles des occasions de régulation du signal ?
Elles permettent de moduler la vitesse et l’intensité de la transduction du signal à différentes étapes.
Quelle est la différence entre une protéine G active et inactive ?
Une protéine G est active lorsqu’elle est liée au GTP et inactive lorsqu’elle est liée au GDP.
Donnez un exemple de petite protéine G impliquée dans la transduction du signal.
La protéine Ras
Quelle est la fonction des chaînes alpha et bêta du récepteur des cellules T (RCT) ?
Elles servent d’unités de liaison et possèdent un domaine intracytoplasmique trop court pour la signalisation.
Quelle est l’unité de signalisation associée au RCT ?
Les chaînes CD3
Quels co-récepteurs sont engagés avec le RCT pour l’activation des lymphocytes T ?
Les co-récepteurs CD4 ou CD8
Que signifie ITAM et où ce motif est-il situé ?
ITAM signifie « immunoreceptor tyrosine-based activation motif »
est situé sur les chaînes CD3 et zeta du RCT.
Quel est l’évènement clé pour initier la signalisation via les ITAM ?
La phosphorylation des résidus tyrosine des ITAM par lck.
Quelle protéine est recrutée par les ITAM phosphorylés ?
La protéine ZAP-70 via son domaine SH2.
Comment ZAP-70 est-elle activée ?
Lck phosphoryle ZAP-70, ce qui l’active.
Quelle est la taille de ZAP-70 et son rôle dans la signalisation ?
ZAP-70 fait 70 kDa et agit comme une tyrosine kinase essentielle dans la voie de signalisation des lymphocytes T.
Quel est le rôle principal de ZAP-70 dans la signalisation des lymphocytes T ?
ZAP-70 phosphoryle des molécules adaptatrices (LAT, SLP-76) pour propager le signal vers différentes voies de signalisation.
Nommez trois voies de signalisation déclenchées par l’activation de ZAP-70.
1) Flux calcique.
2) Activation de la protéine kinase C (PKC).
3) Voie Ras-MAP kinase.
Quel est le rôle de la phospholipase C (PLC) gamma dans la signalisation calcique ?
PLCgamma est activée après liaison avec LAT phosphorylée et hydrolyse le PIP2 en IP3 et DAG.
Quel second messager est responsable de l’augmentation du calcium intracellulaire ?
L’inositol triphosphate (IP3).
Quelle enzyme dépendante du calcium est activée dans l’activation de ZAP-70, et quel est son rôle ?
La calcineurine, une calmoduline phosphatase, qui déphosphoryle NFAT, permettant sa migration au noyau.
Quel facteur de transcription est activé par la voie du flux calcique ?
NFAT
Quel est le rôle de DAG dans la transduction du signal ?
DAG reste dans la membrane et active la protéine kinase C (PKC), une sérine/thréonine kinase.
Quel facteur de transcription est libéré par la phosphorylation de substrats par PKC ?
NFκB.
Quels gènes sont activés par NFAT et NFκB dans le noyau ?
Divers gènes nécessaires à la réponse des cellules T, y compris le gène de l’IL-2.
Comment Ras est-il activé dans la voie de signalisation Ras-MAP kinase ?
LAT phosphorylée recrute Grb2/SOS. SOS agit comme un GEF (guanine exchange factor)
Pour activer Ras en échangeant son GDP pour GTP.
Quelle cascade enzymatique est déclenchée par l’activation de Ras ?
La voie des MAP kinases, une cascade de phosphorylation des résidus sérine et thréonine.
Quels facteurs de transcription sont phosphorylés et activés par la voie Ras-MAP kinase ?
Fos et Jun, qui forment l’hétérodimère AP-1.
Quel est le rôle de l’hétérodimère AP-1 dans la réponse des lymphocytes T ?
Il active la transcription de gènes nécessaires à la prolifération cellulaire et à la production d’IL-2.
Quels sont les trois principaux facteurs de transcription activés par les voies de signalisation déclenchées par ZAP-70 ?
NFAT, NFκB et AP-1.
Vrai ou faux :
La phospholipase C (PLCgamma) est directement activée par ZAP-70.
Faux. (PLCgamma est activée via LAT phosphorylée.)
Vrai ou faux :
L’activation de Ras dépend d’une protéine GEF comme SOS.
Vrai
Vrai ou faux :
AP-1 est constitué de NFAT et NFκB.
Faux.
AP-1 est un hétérodimère formé par Fos et Jun.
Vrai ou faux :
IP3 et DAG sont des produits de l’hydrolyse du PIP2.
Vrai
Quels sont les trois facteurs de transcription (FT) nécessaires à l’activation des cellules T (l’activation et prolifération) ? (3)
- NFAT,
- AP-1
- NFκB.
Avec quel facteur de transcription NFAT dimérise-t-il pour se lier au gène de l’IL-2 ?
Avec AP-1
Vrai ou faux :
NFκB n’est pas nécessaire pour activer le gène de l’IL-2.
Faux.
NFκB est également essentiel pour activer ce gène.
Quel médicament inhibe la déphosphorylation de NFAT et quel est son mécanisme d’action ?
La cyclosporine inhibe la calcineurine, empêchant la déphosphorylation de NFAT et bloquant ainsi l’activation des cellules T.
Pourquoi la cyclosporine est-elle utilisée en clinique ?
C’est un immunosuppresseur puissant utilisé pour améliorer la survie des greffons.