Cours 8A - Activation des lymphocytes T Flashcards

1
Q

Quelle est la première étape de la réponse T après la reconnaissance de l’antigène ?

A

L’activation et l’expansion clonale des cellules T naïves.

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2
Q

Que se passe-t-il lors de la phase d’expansion de la réponse immunitaire T ?

A

Les cellules T naïves se transforment en cellules T effectrices pour éliminer l’agent infectieux grâce aux cytokines et à la cytotoxicité.

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3
Q

Que devient la majorité des cellules T effectrices après la phase d’élimination de l’agent infectieux ?

A

Elles subissent une apoptose. Contraction

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4
Q

Citez trois avantages conférés par les cellules T mémoires.

A

1) Elles protègent contre une deuxième infection.

2) Elles permettent une réponse plus rapide.

3) Elles génèrent une réponse plus efficace.

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5
Q

Associez les phases suivantes de la réponse immunitaire T à leurs événements correspondants :

a) Expansion
b) Contraction

A

a) Expansion : Activation clonale et différenciation en cellules T effectrices.

b) Contraction : Apoptose des T effectrices et survie des T mémoires.

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6
Q

Est-ce que l’interaction du RCT/CD3 avec le complexe peptide-CMH est suffisante pour initier la cascade de signalisation menant à l’activation du lymphocyte T?

A

Non, l’interaction du RCT/CD3 avec le complexe peptide-CMH n’est pas suffisante pour initier pleinement la cascade de signalisation et activer un lymphocyte T.

Un second signal est également nécessaire pour éviter une activation inappropriée et garantir une réponse immunitaire efficace.

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7
Q

Que permet la reconnaissance antigénique pour les lymphocytes T ?

A

Elle permet la reprogrammation transcriptionnelle des lymphocytes T via l’action de facteurs de transcription pour initier la prolifération et la différenciation.

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8
Q

Vrai ou faux :

Toutes les voies de transduction de signaux commencent par des récepteurs qui détectent le signal.

A

Vrai

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9
Q

Quelles sont les étapes générales initiées par l’interaction entre un récepteur et un ligand ?

A

L’interaction produit des changements qui déclenchent une chaîne ordonnée d’évènements, menant à une modification d’un processus visé.

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10
Q

Donnez deux exemples de seconds messagers impliqués dans la transduction du signal.

A

Le calcium ionique (Ca²⁺) et les dérivés de phospholipides membranaires (DAG et IP3).

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11
Q

Quels nucléotides cycliques agissent comme seconds messagers ?

A

Le guanosine triphosphate (GTP).

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12
Q

Vrai ou faux :

Les seconds messagers participent à l’amplification des signaux dans les cascades enzymatiques.

A

Vrai

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13
Q

Quel est le rôle des protéines kinases et des phosphatases dans la transduction du signal ?

A

Les protéines kinases phosphorylent les résidus tyrosine (Y), sérine (S) ou thréonine (T),

Tandis que les phosphatases les déphosphorylent pour réguler le signal.

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14
Q

Quels domaines permettent l’interaction avec les motifs riches en proline ou les tyrosines phosphorylées ?

A

Les domaines:

SH3 (riches en proline)

SH2 (tyrosines phosphorylées).

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15
Q

Qu’est-ce qu’une cascade enzymatique ?

A

Une série d’évènements où une enzyme active une autre, permettant une amplification du signal.

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16
Q

Pourquoi les cascades offrent-elles des occasions de régulation du signal ?

A

Elles permettent de moduler la vitesse et l’intensité de la transduction du signal à différentes étapes.

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17
Q

Quelle est la différence entre une protéine G active et inactive ?

A

Une protéine G est active lorsqu’elle est liée au GTP et inactive lorsqu’elle est liée au GDP.

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18
Q

Donnez un exemple de petite protéine G impliquée dans la transduction du signal.

A

La protéine Ras

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19
Q

Quelle est la fonction des chaînes alpha et bêta du récepteur des cellules T (RCT) ?

A

Elles servent d’unités de liaison et possèdent un domaine intracytoplasmique trop court pour la signalisation.

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20
Q

Quelle est l’unité de signalisation associée au RCT ?

A

Les chaînes CD3

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21
Q

Quels co-récepteurs sont engagés avec le RCT pour l’activation des lymphocytes T ?

A

Les co-récepteurs CD4 ou CD8

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22
Q

Que signifie ITAM et où ce motif est-il situé ?

A

ITAM signifie « immunoreceptor tyrosine-based activation motif »

est situé sur les chaînes CD3 et zeta du RCT.

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23
Q

Quel est l’évènement clé pour initier la signalisation via les ITAM ?

A

La phosphorylation des résidus tyrosine des ITAM par lck.

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24
Q

Quelle protéine est recrutée par les ITAM phosphorylés ?

A

La protéine ZAP-70 via son domaine SH2.

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25
Q

Comment ZAP-70 est-elle activée ?

A

Lck phosphoryle ZAP-70, ce qui l’active.

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26
Q

Quelle est la taille de ZAP-70 et son rôle dans la signalisation ?

A

ZAP-70 fait 70 kDa et agit comme une tyrosine kinase essentielle dans la voie de signalisation des lymphocytes T.

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27
Q

Quel est le rôle principal de ZAP-70 dans la signalisation des lymphocytes T ?

A

ZAP-70 phosphoryle des molécules adaptatrices (LAT, SLP-76) pour propager le signal vers différentes voies de signalisation.

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28
Q

Nommez trois voies de signalisation déclenchées par l’activation de ZAP-70.

A

1) Flux calcique.

2) Activation de la protéine kinase C (PKC).

3) Voie Ras-MAP kinase.

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29
Q

Quel est le rôle de la phospholipase C (PLC) gamma dans la signalisation calcique ?

A

PLCgamma est activée après liaison avec LAT phosphorylée et hydrolyse le PIP2 en IP3 et DAG.

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30
Q

Quel second messager est responsable de l’augmentation du calcium intracellulaire ?

A

L’inositol triphosphate (IP3).

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31
Q

Quelle enzyme dépendante du calcium est activée dans l’activation de ZAP-70, et quel est son rôle ?

A

La calcineurine, une calmoduline phosphatase, qui déphosphoryle NFAT, permettant sa migration au noyau.

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32
Q

Quel facteur de transcription est activé par la voie du flux calcique ?

A

NFAT

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33
Q

Quel est le rôle de DAG dans la transduction du signal ?

A

DAG reste dans la membrane et active la protéine kinase C (PKC), une sérine/thréonine kinase.

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34
Q

Quel facteur de transcription est libéré par la phosphorylation de substrats par PKC ?

A

NFκB.

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35
Q

Quels gènes sont activés par NFAT et NFκB dans le noyau ?

A

Divers gènes nécessaires à la réponse des cellules T, y compris le gène de l’IL-2.

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36
Q

Comment Ras est-il activé dans la voie de signalisation Ras-MAP kinase ?

A

LAT phosphorylée recrute Grb2/SOS. SOS agit comme un GEF (guanine exchange factor)

Pour activer Ras en échangeant son GDP pour GTP.

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37
Q

Quelle cascade enzymatique est déclenchée par l’activation de Ras ?

A

La voie des MAP kinases, une cascade de phosphorylation des résidus sérine et thréonine.

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38
Q

Quels facteurs de transcription sont phosphorylés et activés par la voie Ras-MAP kinase ?

A

Fos et Jun, qui forment l’hétérodimère AP-1.

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39
Q

Quel est le rôle de l’hétérodimère AP-1 dans la réponse des lymphocytes T ?

A

Il active la transcription de gènes nécessaires à la prolifération cellulaire et à la production d’IL-2.

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40
Q

Quels sont les trois principaux facteurs de transcription activés par les voies de signalisation déclenchées par ZAP-70 ?

A

NFAT, NFκB et AP-1.

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41
Q

Vrai ou faux :

La phospholipase C (PLCgamma) est directement activée par ZAP-70.

A

Faux. (PLCgamma est activée via LAT phosphorylée.)

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42
Q

Vrai ou faux :

L’activation de Ras dépend d’une protéine GEF comme SOS.

A

Vrai

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43
Q

Vrai ou faux :

AP-1 est constitué de NFAT et NFκB.

A

Faux.

AP-1 est un hétérodimère formé par Fos et Jun.

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44
Q

Vrai ou faux :

IP3 et DAG sont des produits de l’hydrolyse du PIP2.

A

Vrai

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45
Q

Quels sont les trois facteurs de transcription (FT) nécessaires à l’activation des cellules T (l’activation et prolifération) ? (3)

A
  • NFAT,
  • AP-1
  • NFκB.
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46
Q

Avec quel facteur de transcription NFAT dimérise-t-il pour se lier au gène de l’IL-2 ?

A

Avec AP-1

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47
Q

Vrai ou faux :

NFκB n’est pas nécessaire pour activer le gène de l’IL-2.

A

Faux.

NFκB est également essentiel pour activer ce gène.

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48
Q

Quel médicament inhibe la déphosphorylation de NFAT et quel est son mécanisme d’action ?

A

La cyclosporine inhibe la calcineurine, empêchant la déphosphorylation de NFAT et bloquant ainsi l’activation des cellules T.

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49
Q

Pourquoi la cyclosporine est-elle utilisée en clinique ?

A

C’est un immunosuppresseur puissant utilisé pour améliorer la survie des greffons.

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50
Q

Vrai ou faux :

La cyclosporine agit en inhibant l’action de NFκB.

A

Faux.

Elle inhibe la déphosphorylation de NFAT, pas NFκB.

51
Q

Quels sont les deux signaux requis pour activer une cellule T naïve ?

A

1) RCT-CMH/peptide.

2) CD28-B7 (co-stimulation).

52
Q

Pourquoi la reconnaissance antigénique seule n’est-elle pas suffisante pour activer une cellule T naïve ?

A

Parce qu’il existe un risque d’activer des cellules T auto-réactives qui auraient échappé à la sélection négative.

53
Q

Quel est le rôle de la co-stimulation via CD28-B7 ?

A

La co-stimulation garantit que la cellule T répond dans un contexte de danger,

En s’assurant que les CPA fournissent ce signal seulement en cas d’infection ou de danger.

54
Q

Vrai ou faux :

La co-stimulation via CD28 est requise pour les cellules T mémoires et effectrices.

A

Faux.

Elle n’est pas requise pour les cellules T effectrices et mémoires.

55
Q

Quelle est la différence entre les rôles de CD28 et de CTLA4 dans la co-stimulation des cellules T ?

A

CD28 envoie un signal positif pour activer la cellule T.

CTLA4 envoie un signal négatif pour inhiber l’activation des cellules T.

56
Q

Quand l’expression de CTLA4 est-elle induite ?

A

L’expression de CTLA4 est induite suite à l’engagement du RCT.

57
Q

Quels sont les deux types de molécules B7, et quelles sont leurs désignations alternatives ?

A

B7.1 est également appelé CD80.

B7.2 est également appelé CD86.

58
Q

Quel est le rôle de la co-stimulation au niveau moléculaire dans la cascade de signalisation du RCT ?

A

La co-stimulation amplifie et aide la cascade de signalisation initiée par le RCT,

Augmentant ainsi la production d’IL-2 et favorisant la prolifération des cellules T.

59
Q

Vrai ou faux :

L’expression de CD28 sur les lymphocytes T est constitutive.

A

Vrai

60
Q

Que se passe-t-il en l’absence de co-stimulation dans l’activation des cellules T ?

A

Il n’y a pas de réponse T en l’absence de co-stimulation.

61
Q

Qui a découvert la molécule CTLA-4 et quel est son rôle dans la réponse des lymphocytes T ?

A

James Allison a découvert CTLA-4.

Cette molécule inhibe la réponse des lymphocytes T en interagissant avec ses ligands CD80/CD86.

62
Q

Quel est l’impact du blocage de l’interaction entre CTLA-4 et ses ligands ?

A

Bloquer cette interaction augmente la réponse des lymphocytes T,

Ce qui permet de contrôler la croissance tumorale

En favorisant une réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses.

63
Q

Quelle molécule a été découverte par Tasuku Honjo et comment fonctionne-t-elle ?

A

Tasuku Honjo a découvert PD-1,

Une molécule dont l’expression est induite après l’activation des lymphocytes T.

Elle inhibe leurs fonctions en interagissant avec ses ligands PDL-1 et PDL-2.

64
Q

Comment appelle-t-on les thérapies basées sur le blocage de CTLA-4 et PD-1, et quelle est leur application principale ?

A

Ces thérapies sont appelées inhibiteurs de point de contrôle (immune checkpoint blockade).

Elles sont utilisées en immunothérapie pour traiter divers cancers, comme le mélanome.

65
Q

Qu’est-ce que l’anergie clonale et quelle est sa caractéristique principale ?

A

L’anergie clonale est un état d’inactivation où les cellules T sont incapables de proliférer en réponse à un antigène.

66
Q

Quel facteur détermine si une cellule T entre en expansion clonale ou en état d’anergie ?

A

La présence ou l’absence de co-stimulation.

67
Q

Pourquoi les CPA fixées au glutaraldéhyde induisent-elles l’anergie clonale ?

A

La fixation au glutaraldéhyde empêche l’expression de B7,

ce qui empêche l’interaction CD28-B7 nécessaire à la co-stimulation.

68
Q

Que se passe-t-il lorsqu’il n’y a pas d’interaction CD28-B7 en raison de la fixation des CPA au glutaraldéhyde ?

A

Les cellules T ne prolifèrent pas et ne sécrètent pas d’IL-2.

69
Q

Quel est l’effet du blocage de l’interaction CD28-B7 à l’aide d’un anticorps monovalent anti-CD28 (Fab) ?

A

Les cellules T ne prolifèrent pas et ne sécrètent pas d’IL-2, ce qui conduit à l’induction de l’anergie.

70
Q

Que se passe-t-il lorsque les cellules obtenues en a ou b sont restimulées en présence de co-stimulation ?

A

Les cellules T ne répondent pas, indiquant que l’anergie a été induite.

71
Q

Comment la co-stimulation en “trans” affecte-t-elle les cellules T lorsque des CPA exprimant B7 sont ajoutées ?

A

Les cellules T prolifèrent et sécrètent de l’IL-2, démontrant que le signal de co-stimulation est nécessaire.

72
Q

Quel est l’effet de l’oligomérisation (cross-linking) de CD28 sur l’activation des cellules T ?

A

Elle fournit la co-stimulation nécessaire pour permettre la prolifération et la sécrétion d’IL-2 par les cellules T.

73
Q

Que démontrent les expériences en d et e concernant la CPA fixée ?

A

Elles montrent que la CPA fixée est capable de fournir le signal 1

Mais nécessite une source externe pour fournir la co-stimulation.

74
Q

Quel est l’effet principal de la co-stimulation sur l’expression de l’IL-2 et de son récepteur ?

A

La co-stimulation régule positivement l’expression de l’IL-2 et de son récepteur, permettant l’expansion clonale.

75
Q

Quelles transformations subissent les cellules T environ 48 heures après la reconnaissance de l’antigène ?

A

Les cellules T deviennent blastiques (grosses, avec une augmentation du cytoplasme) et entrent en prolifération.

76
Q

Comment la co-stimulation affecte-t-elle la demi-vie de l’ARNm de l’IL-2 ?

A

La co-stimulation augmente la demi-vie de l’ARNm de l’IL-2, favorisant une production prolongée.

77
Q

Quel est le rôle principal de l’IL-2 dans l’expansion clonale des cellules T ?

A

IL-2 provoque la prolifération et la différenciation des cellules T.

78
Q

Quels changements fonctionnels les cellules T effectrices acquièrent-elles sous l’effet des cytokines polarisantes ?

A

Elles acquièrent des fonctions effectrices pour éliminer l’agent infectieux.

79
Q

Quels changements dans l’expression des molécules de surface se produisent pendant la différenciation des cellules T ?

A

Ces changements permettent aux cellules T d’entrer dans le tissu infecté.

80
Q

Pourquoi les cellules dendritiques sont-elles considérées comme les meilleures cellules présentatrices d’antigène (CPA) ?

A

Parce qu’elles sont les seules capables d’activer les lymphocytes T naïfs.

81
Q

Comment l’activité de co-stimulation des CPA est-elle régulée ?

A

L’activité de co-stimulation (fournie par CD80 et CD86)

Augmente après l’activation des CPA en réponse à la présence d’un agent infectieux.

82
Q

Quelles molécules d’adhésion et récepteurs expriment les lymphocytes T naïfs pour leur migration vers les ganglions lymphatiques ?

A

Les lymphocytes T naïfs expriment CD62L (L-sélectine), LFA-1, et le récepteur de chimiokine CCR7.

83
Q

Quel est le rôle de CD62L (L-sélectine) dans la migration des lymphocytes T naïfs ?

A

CD62L interagit avec les sucres des adressines vasculaires (CD34 et Glycam-1) exprimées par les HEV,

permettant le roulement (rolling) des lymphocytes T sur la paroi des vaisseaux dans les ganglions lymphatiques.

84
Q

Pourquoi le roulement (rolling) des lymphocytes T naïfs ne permet-il pas à lui seul de franchir la barrière endothéliale ?

A

Le roulement nécessite des intégrines (comme LFA-1) et des chimiokines (comme CCL21) pour permettre l’adhésion et la diapédèse.

85
Q

Quel est le rôle de la chimiokine CCL21 dans la migration des lymphocytes T ?

A

CCL21, exprimée par les HEV, les cellules stromales des ganglions et les cellules dendritiques,

interagit avec le récepteur CCR7 des lymphocytes T naïfs pour activer l’intégrine LFA-1, favorisant l’adhésion et la diapédèse.

86
Q

Quelles cellules et structures expriment CCL21, et quel est son effet sur les lymphocytes T naïfs ?

A

CCL21 est exprimée par les HEV, les cellules stromales des ganglions et les cellules dendritiques.

Elle active l’intégrine LFA-1 sur les lymphocytes T, augmentant son affinité pour ICAM-1, et facilite leur adhésion et diapédèse.

87
Q

Quel est le rôle des HEV (« high endothelial venules ») dans l’entrée des lymphocytes T naïfs dans les ganglions lymphatiques ?

A

Les HEV expriment des adressines vasculaires (CD34 et Glycam-1) et la chimiokine CCL21, permettant le roulement, l’adhésion et la diapédèse des lymphocytes T naïfs.

88
Q

Quelle interaction est nécessaire pour arrêter la progression des lymphocytes T naïfs dans le sang et leur permettre de migrer dans les organes lymphoïdes secondaires ?

A

L’interaction CCL21/CCR7 active LFA-1, qui se lie à ICAM-1, permettant l’arrêt (adhésion) et la diapédèse des lymphocytes T naïfs.

89
Q

Quelles sont les étapes clés de la migration des lymphocytes T naïfs vers les ganglions lymphatiques ?

A

1) Roulement (rolling) via l’interaction CD62L/adressines.

2) Activation via CCL21/CCR7.

3) Adhésion via LFA-1/ICAM-1.

4) Diapédèse vers les organes lymphoïdes secondaires.

90
Q

Vrai ou faux :

L’entrée des lymphocytes T naïfs dans les ganglions lymphatiques est indépendante de la reconnaissance antigénique.

A

Vrai

91
Q

Dans quels endroits les lymphocytes T naïfs recirculent-ils ?

A

Les lymphocytes T naïfs recirculent uniquement dans les organes lymphoïdes secondaires, comme les ganglions lymphatiques et la rate.

92
Q

Où se produisent la majorité des infections dans l’organisme ?

A

Dans les tissus périphériques

93
Q

Comment les lymphocytes T naïfs peuvent-ils être activés en réponse à des infections dans les tissus périphériques ?

A

A. Certaines protéines de l’agent infectieux peuvent entrer dans la circulation sanguine et atteindre les organes lymphoïdes secondaires.

B. Les CPA présentes dans les tissus infectés migrent vers les organes lymphoïdes secondaires après avoir chargé des peptides dérivés de l’agent infectieux sur leurs molécules du CMH.

94
Q

Quel est le rôle des CPA dans l’activation des lymphocytes T naïfs en cas d’infection dans les tissus périphériques ?

A

Les CPA capturent des antigènes infectieux, les présentent sur leurs molécules de CMH,

et migrent vers les organes lymphoïdes secondaires pour activer les lymphocytes T naïfs.

95
Q

Quelle est la première étape de la réponse de l’organisme à une infection ?

A

L’adhérence des microorganismes à l’épithélium et l’établissement de l’infection.

96
Q

Quels mécanismes de la réponse innée sont déclenchés lors d’une infection locale et de l’entrée des microorganismes dans l’épithélium ?

A

La production de protéines et peptides anti-microbiens, l’activation des phagocytes et du système du complément, qui détruisent les microorganismes.

97
Q

Que se passe-t-il lors de l’adhérence des microorganismes à l’épithélium et de l’établissement de l’infection ? (Étape 1)

A

Les microorganismes adhèrent à l’épithélium et commencent à établir l’infection.

98
Q

Quels mécanismes de la réponse innée locale sont activés lors de l’infection locale et de l’entrée des microorganismes dans l’épithélium ? (Étape 2)

A

La réponse innée locale induit la production de protéines et peptides antimicrobiens,

l’activation des phagocytes et du système du complément pour limiter ou détruire les microorganismes.

99
Q

Que font les cellules dendritiques (DC) lors de l’infection locale du tissu ? (Étape 3)

A

Les cellules dendritiques capturent les antigènes et migrent vers les ganglions lymphatiques drainant le site d’infection pour présenter les antigènes aux lymphocytes T.

100
Q

Comment les pathogènes ou antigènes atteignent-ils les ganglions lymphatiques par la voie lymphatique ? (Étape 4)

A

La lymphe transporte les pathogènes et antigènes au ganglion lymphatique, où ils peuvent être reconnus par le système adaptatif.

101
Q

Que se passe-t-il lors de l’activation de la réponse adaptative (immunité spécifique) ? (Étape 5)

A

Les cellules et molécules effectrices de la réponse adaptative éliminent le pathogène au site d’infection.

102
Q

Quelles sont les caractéristiques principales des cellules dendritiques immatures dans les tissus ? (3)

A
  • Faible expression des CMH I et II et des molécules de co-stimulation.
  • Absence d’expression de CCR7.
  • Forte activité phagocytaire et micropinocytaire.
103
Q

Quels changements surviennent lorsque les cellules dendritiques deviennent matures ? (5)

A
  • Augmentation de l’expression des CMH I, CMH II et B7 (co-stimulation).
  • Acquisition de molécules d’adhésion et de CCR7 (nécessaire pour entrer dans les ganglions lymphatiques).
  • Augmentation de la présentation antigénique.
  • Diminution de l’activité phagocytaire.
  • Sécrétion de CCL18 pour attirer les lymphocytes T naïfs.
104
Q

Quel est le rôle de l’infection dans la migration des cellules dendritiques ?

A

L’infection induit la migration des cellules dendritiques vers les ganglions lymphatiques drainant le site d’infection.

105
Q

Comment l’infection influence-t-elle la maturation des cellules dendritiques ?

A

L’infection induit la maturation des cellules dendritiques,

ce qui leur permet de fournir la co-stimulation via CD80/CD86 (ou B7.1/B7.2) nécessaire à l’activation des lymphocytes T.

106
Q

Quel est le rôle de la chémokine CCL18 produite par les cellules dendritiques matures ?

A

CCL18 attire les lymphocytes T naïfs vers les cellules dendritiques dans les ganglions lymphatiques.

107
Q

Qu’est-ce qui induit la maturation des cellules dendritiques ?

A

La reconnaissance d’une infection, également appelée « signal de danger ».

108
Q

Comment les récepteurs « Toll-like receptors » (TLR) contribuent-ils à l’activation des cellules dendritiques ?

A

Les TLR reconnaissent des structures microbiennes conservées appelées PAMP (pathogen-associated molecular patterns), permettant une interaction directe avec le pathogène.

109
Q

Quel rôle jouent les cytokines dans l’activation des cellules dendritiques ?

A

Les cytokines produites lors de l’inflammation induite par la réponse innée contribuent à l’activation des cellules dendritiques.

110
Q

Qu’est-ce que la macropinocytose, et comment participe-t-elle à l’activation des cellules dendritiques ?

A

La macropinocytose consiste en l’internalisation et la dégradation des pathogènes :

a) Les virus sont dégradés, ce qui induit la reconnaissance des ARN double-brins.

b) Les bactéries sont dégradées, permettant la reconnaissance de l’ADN bactérien (CpG non méthylés).

111
Q

Comment les lymphocytes T naïfs circulants accèdent-ils aux ganglions lymphatiques ?

A

Ils entrent dans les ganglions lymphatiques via les veinules endothéliales hautes (HEV), présentes uniquement dans les organes lymphoïdes secondaires.

112
Q

Quel est le rôle des cellules dendritiques dans la présentation des antigènes aux lymphocytes T ?

A

Les cellules dendritiques patrouillent les tissus, capturent les antigènes et les transportent dans les ganglions lymphatiques où elles les présentent aux lymphocytes T naïfs.

113
Q

Que se passe-t-il si un lymphocyte T ne trouve pas son antigène dans les ganglions lymphatiques ?

A

Il sort des ganglions lymphatiques via les vaisseaux lymphatiques efférents,

rejoint la circulation sanguine par le canal thoracique et continue à circuler dans les organes lymphoïdes secondaires.

114
Q

Que se passe-t-il lorsqu’un lymphocyte T naïf rencontre son antigène dans les ganglions lymphatiques ?

A

Il prolifère massivement pour augmenter le nombre de cellules spécifiques à cet antigène et se différencie en cellules effectrices capables d’éliminer l’agent infectieux.

115
Q

Pourquoi la recirculation des lymphocytes T naïfs dans les organes lymphoïdes secondaires est-elle importante ?

A

Elle augmente la probabilité qu’une cellule T rencontre son antigène,

ce qui est essentiel car seulement 1 sur 10⁴ à 10⁶ cellules T est spécifique à un antigène donné.

116
Q

Comment les cellules T effectrices migrent-elles vers le site d’infection ?

A

Après leur prolifération et différenciation, les cellules T effectrices quittent les ganglions lymphatiques via les vaisseaux lymphatiques efférents, rejoignent le sang par le canal thoracique, puis migrent vers le site d’infection.

117
Q

Pourquoi les organes lymphoïdes secondaires comme les ganglions lymphatiques et la rate sont-ils essentiels à l’immunité adaptative ?

A

Ils permettent aux lymphocytes T naïfs de rencontrer des milliers de cellules dendritiques chaque jour, augmentant les chances de reconnaissance antigénique et activant la réponse adaptative.

118
Q

Quelle est la fonction des veinules endothéliales hautes (HEV) dans les organes lymphoïdes secondaires ?

A

Elles permettent l’entrée des lymphocytes T naïfs depuis la circulation sanguine dans les ganglions lymphatiques.

119
Q

Vrai ou faux :

Les cellules dendritiques des tissus infectés entrent dans les ganglions lymphatiques par les HEV.

A

Faux.

Elles entrent par les vaisseaux lymphatiques.

120
Q

Quelles fonctions acquièrent les lymphocytes T après leur différenciation en cellules effectrices ?

A

Les cellules T effectrices acquièrent des fonctions spécifiques qui leur permettent d’éliminer l’agent infectieux au site d’infection.

121
Q

Quel changement moléculaire empêche les lymphocytes T activés de retourner dans les organes lymphoïdes secondaires ?

A

Les lymphocytes T activés arrêtent l’expression de CD62L,

Bloquant leur entrée dans les organes lymphoïdes secondaires.

122
Q

Quelle nouvelle intégrine est exprimée par les lymphocytes T activés, et quel est son rôle ?

A

Les lymphocytes T activés expriment VLA-4, une intégrine qui leur permet de s’adhérer aux endothéliums activés par l’infection.

123
Q

Quel est le ligand de VLA-4, et où est-il exprimé ?

A

Le ligand de VLA-4 est VCAM-1, exprimé par les endothéliums activés dans les vaisseaux des sites infectés.

124
Q

Comment les changements d’expression moléculaire permettent-ils aux lymphocytes T activés de migrer spécifiquement au site de l’infection ?

A

L’arrêt de l’expression de CD62L empêche leur retour dans les organes lymphoïdes secondaires,

Tandis que l’expression de VLA-4 et son interaction avec VCAM-1 dirigent leur migration vers les endothéliums activés au site de l’infection.