Cours 7B - Sélection positive et négative des cellules T Flashcards
Comment appelle-t-on les cellules T en cours de différenciation dans le thymus ?
Elles sont nommées thymocytes.
De quoi est constitué le thymus en termes de structure ?
Le thymus est fait de deux lobes séparés en lobules.
Quelles sont les deux zones principales du thymus ?
Le cortex et la médulla.
Que trouvent-on dans le cortex du thymus ?
- Les cellules épithéliales corticales (CEC),
- Les macrophages
- Les thymocytes (DN et DP).
Où se situent les cellules dendritiques dans le thymus ?
À la jonction cortico-médullaire et dans la médulla.
Quels types de molécules CMH expriment les cellules épithéliales du cortex et de la médulla ?
Les molécules de classe I et II du CMH.
Note : Les cellules qui ne sont pas d’origine hématopoiétique
Quels sont les rôles des macrophages dans le thymus ?
Ils sont répartis dans tout l’organe et contribuent à l’élimination des cellules T inutiles ou auto-réactives.
Quel signal permet l’engagement vers la différenciation en lymphocytes T ?
Les signaux par les ligands de Notch,
exprimés par les cellules épithéliales et se liant au récepteur Notch sur les précurseurs hématopoïétiques.
Où entrent les précurseurs hématopoïétiques qui colonisent le thymus ?
À la jonction cortico-médullaire.
Quels types de thymocytes se trouvent dans la médulla ?
Les thymocytes CD4SP et CD8SP.
Que se passe-t-il au thymocyte DP après la beta-sélection ?
- Le thymocyte DP arrête de proliférer
- Stabilise la protéine RAG2 pour permettre le réarrangement au locus alpha du RCT.
Quelle est la conséquence principale des sélections positive et négative ?
La création d’un répertoire de cellules T restreint au CMH mais autotolérant.
Quel est l’objectif de la sélection négative au stade SP ?
Éliminer les cellules T qui réagissent trop fortement avec le CMH, même au stade SP.
Pourquoi les étapes de sélection sont-elles nécessaires dans le développement des cellules T ?
Elles sont nécessaires à cause du réarrangement aléatoire des chaînes du RCT et du mode de reconnaissance de l’antigène par le RCT.
Vrai ou Faux :
La sélection négative ne se produit qu’au stade DP.
Faux.
Elle continue aussi au stade SP.
Que permet de vérifier la sélection positive ?
Que la cellule T exprime un RCT fonctionnel.
Où migrent les cellules T CD4SP et CD8SP après leur maturation dans le thymus ?
Elles migrent vers la périphérie.
Quelle est la conséquence principale de la sélection négative dans le thymus ?
L’élimination des lymphocytes T exprimant un RCT autoréactif.
Que permet la sélection positive dans le thymus ?
La survie des lymphocytes T exprimant un RCT capable d’interagir avec les molécules de classe I ou II du CMH du soi.
Quelles sont les deux causes principales de la mort des lymphocytes T lors de la sélection thymique ?
1) Incapacité d’interagir avec les molécules de classe I ou II du CMH
(2) absence d’expression d’un RCT.
Quel pourcentage de thymocytes meurt par apoptose lors de la sélection thymique ?
98 % des thymocytes.
Pourquoi une grande diversité de séquences de RCT est-elle générée ?
Pour permettre aux RCT de reconnaître des antigènes solubles, les molécules du CMH du soi ou celles d’un autre individu.
Quelle proportion des thymocytes DP meurt par manque de sélection positive ?
La majorité des thymocytes DP.
Quel pourcentage des thymocytes DP meurt en raison de la sélection négative ?
Environ 2 à 5 %.
Quel est l’objectif final de la sélection thymique ?
Conserver les RCT capables de reconnaître un fragment peptidique d’un antigène étranger associé aux molécules de classe I ou II du CMH du soi.
Quel est l’objectif principal de l’expérience réalisée par Zinkernagel et collaborateurs en 1978 ?
Déterminer si les cellules T deviennent restreintes au CMH du thymus lors de leur développement.
Quel type de greffe est utilisé dans Zinkernagel et collaborateurs en 1978 ?
Une greffe de thymus exprimant uniquement le CMH b (après irradiation pour enlever les cellules T matures) dans des souris (A x B) F1 thymectomisées et irradiées.
Que détruit l’irradiation dans les souris ? (Zinkernagel et collaborateurs, 1978)
L’irradiation détruit le système hématopoïétique, y compris les globules rouges, les phagocytes, les cellules dendritiques, les cellules B et les cellules T.
Comment le système immunitaire des souris est-il reconstitué ? (Zinkernagel)
Par injection intraveineuse de cellules hématopoïétiques provenant de la moelle osseuse d’une souris (A x B) F1.
Quelles cellules stromales dans le thymus greffé expriment exclusivement le CMH b ? (Zinkernagel)
Les cellules stromales ou épithéliales radio-résistantes expriment uniquement le CMH b.
Quels résultats sont observés après infection des souris avec le virus LCMV ? (Zinkernagel)
Les cellules T isolées des souris infectées ne lysent que les cibles de type CMH b, indiquant une sélection restreinte au CMH b.
Que démontre Zinkernagel à propos du rôle du thymus dans la sélection des cellules T ?
Le thymus sélectionne des cellules T exprimant un RCT capable d’interagir avec les molécules du CMH qu’il exprime (dans ce cas, le CMH b).
Pourquoi est-il nécessaire d’avoir une sélection positive des cellules T dans le thymus ?
Pour s’assurer que toutes les cellules T seront éventuellement capables de reconnaître un antigène étranger dans le contexte du soi.
Que montre l’expérience contrôle à propos de la présentation des antigènes par le CMH a dans le contexte de l’infection au LCMV ? (Zinkernagel)
Il n’y a pas de défaut de présentation des antigènes de LCMV par le CMH a, confirmant que l’absence de lyse est due à la restriction par le CMH b dans le thymus.
Pourquoi le thymus greffé est-il colonisé par des cellules dendritiques et des macrophages exprimant les molécules de CMH a et b ? (Zinkernagel)
Ces cellules dérivent des cellules souches hématopoïétiques injectées, provenant de la souris (A x B) F1.
Les cellules dendritiques d’origine hématopoïétique peuvent-elles induire la sélection positive ?
Non,
seules les cellules épithéliales du cortex thymique expriment les molécules de classe I et II du CMH nécessaires à la sélection positive.
Les cellules dendritiques ne sont pas au bon endroit pour induire la sélection positive.
À quel stade de développement des thymocytes la sélection positive a-t-elle lieu ?
Elle se fait au stade DP (double positif) lorsque les thymocytes sont dans le cortex thymique.
Quel effet la sélection positive a-t-elle sur la migration des thymocytes DP ?
Elle induit leur migration vers la jonction cortico-médullaire et la médulla, où se trouvent les cellules dendritiques.
Quel est le rôle des macrophages dans le thymus ?
Les macrophages phagocytent les thymocytes qui meurent pendant le développement thymique, mais ils ne participent pas au processus de sélection.
Quelles cellules expriment les molécules de CMH nécessaires à la sélection positive dans le thymus ?
Les cellules épithéliales du cortex thymique.
Vrai ou Faux :
Les cellules dendritiques jouent un rôle direct dans la sélection positive des thymocytes DP.
Faux.
Elles se trouvent principalement à la jonction cortico-médullaire et dans la médulla, après la sélection positive.
Où se déroule la sélection positive dans le thymus et à quel stade ?
Elle se déroule au stade DP dans le cortex thymique.
Combien de temps les thymocytes DP survivent-ils dans le cortex avant la sélection positive ?
Environ quatre jours.
Quel est le rôle principal de la sélection positive ?
Sélectionner les thymocytes ayant un RCT interagissant avec le CMH du soi de faible ou haute affinité.
Que permet la sélection positive concernant les chaînes alpha du RCT ?
Elle permet de tester différentes configurations des chaînes alpha au locus du RCT.
Quelles sont les étapes suivantes pour un thymocyte DP après la sélection positive ?
Il migre à travers la jonction cortico-médullaire pour rejoindre la médulla, où il devient SP.
Où se déroule la sélection négative et quel est son rôle ?
Elle se déroule à la jonction cortico-médullaire au stade DP et dans la médulla au stade SP ;
Son rôle est d’éliminer les thymocytes dont le RCT réagit trop fortement avec le CMH du soi.
Quels peptides sont présentés par les molécules du CMH en l’absence d’infection ?
Des peptides dérivés des propres protéines de l’organisme.
Pourquoi les molécules de CMH sont-elles toujours chargées avec un peptide ?
Parce qu’elles doivent présenter un peptide, qu’il soit dérivé de protéines du soi ou d’un pathogène, pour fonctionner correctement.
Quelle est la différence clé entre la sélection positive et négative ?
La sélection positive retient les thymocytes capables d’interagir avec le CMH du soi,
Tandis que la sélection négative élimine ceux qui réagissent trop fortement avec le CMH du soi.
Vrai ou Faux :
La sélection négative n’a lieu que dans le cortex thymique.
Faux.
Elle a lieu à la jonction cortico-médullaire et dans la médulla.
Quel est l’effet de l’absence des molécules de classe I ou II du CMH sur le développement des thymocytes CD4+ et CD8+ ?
En l’absence des molécules de classe I du CMH, les thymocytes CD8+ ne se développent pas.
En l’absence des molécules de classe II du CMH, les thymocytes CD4+ ne se développent pas.
Qu’est-ce qu’une souris KO?
Une souris KO est un modèle génétique dans lequel un gène spécifique est inactivé, rendant ce gène non fonctionnel et empêchant la production de la protéine qu’il code.
