Cours 9 : Pharmacologie des hypnosédatifs Flashcards
1
Q
Dans le SNC il y a un équilibre entre systèmes inhibiteurs et excitateurs. Quels sont les nt et quel est leur rôle (inh/exc)?
A
- GABA et glycine : inhibition neurone post-synaptique
- glutamate : effet excitateur
2
Q
La mélatonine, les orexines et les endocannabinoïdes sont impliqués dans quel processus ?
A
sommeil et sédation
3
Q
Pourquoi les médicaments antagonistes H1 entraînent une somnolence qui favorise le sommeil?
A
Traverse BHE
4
Q
Quel est la différence entre un hypnosédatif et un hypnotique?
A
SÉDATIF : dim activité motrice, inh excitation –> effet calmant
HYPNOTIQUE : produit de la somnolence et facilite maintien d’état de sommeil. (hypnose)
5
Q
Quel effet ont en commun les hypnosédatifs?
A
dépresseur général du SNC
6
Q
Quel type de structure adopte le rc GABAa?
A
pentamère
7
Q
Qu’est-ce qui se passe lorsque GABA se lie à son rc?
A
Entrée ions Cl- (hyperpolarisation) = ¢ + difficile à stimuler
8
Q
Qu’est-ce qui peut se lier au rc GABAa?
A
- agoniste endogène GABA
- bzd
9
Q
Nomme des usages thérapeutiques des hypnosédatifs
A
- anxiété
- insomnie
- anesthésie
- dépendance à éthanol
- épilepsie
10
Q
V/F les hypnosédatifs ne sont pas utilisés comme drogue d’abus
A
Faux
11
Q
Par quoi les barbituriques ont été remplacés et pourquoi?
A
BZD : pour des raisons de sécurité et de qualité du sommeil
12
Q
V/F : Les barbituriques ont encore leur place dans le traitement de l’insomnie et de l’anxiété.
A
Faux
13
Q
Quels sont les effets pharmacologiques des barbituriques?
A
- Dépression généralisée du SNC
- effets sédatifs et hypnotiques
- anti-convulsivants (relaxation musculaire d’origine centrale)
14
Q
V/F : les barbituriques ont un effet anxiolytique marqué
A
Faux : dépression généralisée du SNC sans avoir bcp d’effets anxiolytiques
15
Q
Quel est le mécanisme d’action des barbituriques?
A
- Effet dépresseur du SNC
- Potentialise effet inhibiteur GABAa (an des synapses cérébrales)
- Activation directe des rc GABAa sans présence du GABA
16
Q
V/F : les barbituriques et les benzodiazépines ont le même site de liaison sur le rc GABAa?
A
Faux : site différent
17
Q
Quels sont les principaux E2 des barbituriques?
A
- somnolence diurne résiduelle
- dépendance physique et la tolérance
- l’induction enzymatique
- l’excitation paradoxale et la sensation d’ébriété
18
Q
V/F puisque les barbituriques sont des inducteurs enzymatiques, ils accélèrent seulement le métabolisme des composés exogènes (ex. médicaments)
A
Faux : composés exogènes, endogènes et son propre métabolisme
19
Q
Qu’arrive-t-il si un patient prend son barbiturique avec des hypnosédatifs, anesthésiques généraux, narcos (opioïdes) et alcool ?
A
une dépression synergique du SNC
(à cause de l’association avec d’autres dépresseurs du SNC)
20
Q
V/F l’être humain métabolise l’alcool rapidement
A
Vrai
21
Q
V/F puisque l’être humain métabolise l’alcool rapidement, après 2-3 consommations (30-50g d’éthanol), les concentrations sanguines et les effets au cerveau augmentent lentement
A
Faux : [sanguines]et effets au cerveau augmentent rapidement
22
Q
V/F l’alcool est un stimulant du SNC
A
Faux : effets stimulants mais considéré comme un dépresseur du SNC
23
Q
Qu’est-ce qui fait qu’on semble stimulé lors de la prise d’alcool?
A
dépression de contrôles inhibiteurs
24
Q
Nomme des effets de l’éthanol
A
- bactéricides et irritation des muqueuses
- dilatation des vaisseaux cutanés
- stimule sécrétion acide gastrique (= irritation muqueuse digestive)
- inhibe sécrétion d’hormone antidiurétique (= effet diurétique)
25
Quelles sont les enzymes qui métabolisent l'éthanol (2) ?
- alcool déshydrogénase catalase
- aldéhyde déshydrogénase
26
Le formépizole inhibe quelle enzyme? Quelle est l'utilisation du formépizole?
alcool déshydrogénase
utilisé pour traiter : l'intoxication à l'éthylène glycol et au méthanol
27
Quel enzyme est impliqué dans les effets indésirable de l'éthanol?
aldéhyde déshydrogénase (si métabolise pas bien --> accumulation d'acétaldéhyde = EI +++)
28
Le disulfirame inhibe quel enzyme? (métabolisme de l'alcool) Quelle est l'utilité d'inhiber cette enzyme?
aldéhyde déshydrogénase (si métabolise pas bien --> accumulation d'acétaldéhyde)
Empêcher qqn d'abuser de l'alcool pcq aura EI +++ d'une petite consommation d'alcool
29
Quelles variations génétiques a/n des enzyme qui métabolisent l'éthanol mettent un consommateur à plus grand risque d'abus?
faible activité de l'alcool déshydrogénase et forte activité de l'adéhyde déshydrogénase (soit un métabolisme qui favorise le rapport éthanol : acétaldéhyde
30
À partir de combien de consommations par semaine il y a des risques pour une femme enceinte à tous les stades de sa grossesse ?
15 consommations par semaine
31
Quels rx peut-on utiliser pour le sevrage à l'alcool?
- BZD : lorazépam ou le diazépam
- chlordiazépoxide (Librium)
- acamprosate
- naltrexone
32
Pourquoi prescrire de la vitamine B1 à des patients qui abusent de l'alcool?
Ils sont à risque du syndrome de Wernicke-Korsakoff (en raison déficience en thiamine (vit B1)).
33
Nomme des interactions médicamenteuses de l'éthanol.
**- Potentialise les effets dépresseurs du SNC de tous les psychotropes**
- ↗︎ la dégradation d’autres médicaments (induit CYP2E1)
- Rx qui inhibent l'aldéhyde déshydrogénase (métronidazole) --> accumulation d'acétaldéhyde
- Accélère la conversion de l’acitrétine (Soriatane) en un dérivé extrêmement tératogénique
- ↗︎ la toxicité gastrointestinale des AINS
- ↘︎ le métabolisme de l’éthylène glycol et du méthanol en métabolites toxiques (utilisation en cas d’empoisonnement)
34
V/F : L’éthanol induit les enzymes microsomiaux du foie et accélère son propre métabolisme suite à un usage chronique?
Vrai
35
V/F : l'éthanol accélère la conversion de l’acitrétine (Soriatane) en un dérivé extrêmement tératogénique. Il s’agit d’une contre-indication absolue.
Vrai
36
V/F : les bzd renforcent l'inhibition GABAergique de manière sélective dans tout le SNC, potentialisant l'inhibition pré synaptique seulement.
F : pré et post
37
Qu'est-ce qui se passe lorsqu'une bzd entre en contact avec le site benzodiazépinique couplé au récepteur GABAA?
Entrée d'ions chlorure vers l'intérieur de la cellule. ↗︎↗︎ la puissance du GABA endogène et renforcent les circuits inhibiteurs.
38
V/F : les benzodiazépines agissent sur le récepteur GABAa, en bloquant la place de GABA endogène.
Faux, elles agissent ainsi sur le récepteur GABAa, sans prendre la place de GABA.
39
Quels sont les effets des bzd?
- effet **anxiolytique** sélectif (cortex cérébral et régions limbiques)
- effet **hypnosédatif** moins sélectif
- effet **anticonvulsivant** (augmentation du seuil convulsif)
- une **relaxation musculaire** à haute dose (a/n tronc cérébral)
- effet sur la consolidation de la **mémoire** (amnésie antérograde)
40
Cmt se fait la biotransfo des BZD?
biotransfo a lieu au foie
par le **CYP2C19** pour le diazépam et par le **CYP3A3/3A4** pour l’alprazolam, le clonazépam, le diazépam, le midazolam et le triazolam
41
Les bzd sont des molécules hydrosolubles/liposolubles
liposolubles (pénètrent bien le SNC!)
42
Quelle bzd est la moins liposoluble? Quelles bzd sont les + liposolubles?
le - : clonazepam
le + : diazepam et midazolam
43
Est-ce que les bzd ont un pouvoir inducteur a/n des enzymes hépatiques?
oui, bzd sont des faibles inducteurs des microenzymes hépatiques
44
Quels éléments pharmacocinétiques influencent le risque d'abus/dépendance aux bzd? (début d'action, puissance, demie-vie)
+ le début d'action est rapide, la puissance est élevée et la demi-vie courte : + risque dépendance/abus est élevé
45
Quels sont les effets secondaires principaux des bzd?
- Somnolence diurne résiduelle
- Pertes de mémoire à court terme (amnésie antérograde)
- Excitation paradoxale
- Léger trouble cognitif
- Risque dépendance/abus
- Tolérance
- Comportements somnambuliques complexes
46
Cmt est le risque de toxicité avec les BZD?
- tox faible : excellente fenêtre thérapeutique
- dépression respi à très forte dose
- tératogénicité faible
47
Nomme une interaction à ne pas négliger avec les bzd.
Les dépresseurs du SNC (ex. éthanol)
48
Nomme des indications thérapeutiques des bzd.
- Troubles anxieux
- Troubles du sommeil
- Agitation
- Amnésie antérograde/Pré-anesthésie (chirurgie)
- Anticonvulsivant
- Sevrage alcoolique
- Relaxant musculaire
49
Quelle bzd est supérieure pour le tx de l'anxiété (aiguë) ?
Aucune n'est réellement supérieur aux autres
50
V/F? Les BZD ont une efficacité pour le tx des troubles anxieux à long terme
Bof, leur effet comme anxiolytique est surtout à court terme, plutôt un tx d'appoint en + d'un ISRS (ou autre antidep)
51
V/F? le GHB a le même mécanisme d'action que les bzd c'est pourquoi il peut induire de l'amnésie antérograde
Faux : ø le même mécanisme d'action
(GABAb. glutamate, autres rc GHB)
52
V/F? Les bzd sont souvent utilisés pour le traitement chronique de l'épilepsie
Faux : tolérance s'installe rapidement et ++ sédation (EI)
53
V/F? Pour le traitement de l'insomnie chronique, on peut affirmer que les bzd sont un bon traitement
Faux (bénéfices < Risques) on préfère médicaments Z
**ne pas négliger leur efficacité à court-terme par contre**
54
Pourquoi les risques associés aux bzd sont particulièrement élevés chez les personnes âgées?
causent des pb de coordination --> chutes et fractures
55
Quels sont les Fdr d'une dépendance aux BZD?
- homme
- schizophrénie
- usage opioïdes/abus
- âge > 50 ans
- dépendance social
56
V/F? L'arrêt d'une bzd doit se faire rapidement
Faux progressivement
57
V/F? Les médicaments Z agissent sur les rc GABAa tout comme les bzd
Vrai
58
Pourquoi les médicaments Z ont moins d'effets indésirables cognitifs que les bzd?
Interagissent qu’avec un sous-groupe des récepteurs GABAa : ceux qui portent le site bzd de type oméga-1 (ou BZ1, contenant la sous-unité α1)
59
Les médicaments Z sont indiqués pour l'induction du sommeil et devrait être administrés ____ heures avant l'heure prévue du réveil. Pour éviter quoi?
6h pour éviter la somnolence diurne
60
V/F? On peut seulement donner les médicaments Z pour l'initiation du sommeil. Ex. si je vais me coucher je prends un co et je dois attendre à demain soir pour en prendre un autre. Si je me réveille pendant la nuit je ne peux pas en prendre.
Faux : prise plus tard dans la nuit possible mais à une dose + faible
61
Quelle est la dose initiale recommandée pour le zopiclone ?
3.75 mg
62
Quelle dose max de zopiclone peut prendre une personne âgée?
5 mg surtout si IH
63
Quelles sont les interactions des médicaments Z?
- Potentialisent les effets des autres dépresseurs du SNC
- Synergie avec bzd ou alcool : somnambulisme
- Inhibiteurs/inducteurs CYP450 (3A4 pour tous mais aussi 2E1 pour zopiclone) car élimination essentiellement hépatique
64
V/F? Les médicaments Z ont une élimination majoritairement rénale
Faux : Moins de 10% retrouvé inchangé dans l’urine.
65
V/F? Les rx Z aurait des EI - impt que bzd
Vrai : tolérance à l’effet hypnotique se développerait + lentement, potentiel d’abus serait + faible, risque d’insomnie rebond serait moindre, moins d’EI cognitifs et amnésiques et interaction avec l’alcool serait moins critique
**Mais on observe comportements somnambuliques complexes avec rx Z**
66
Quels médicaments Z laissent un goût métallique dans la bouche?
Le zopiclone et l’eszopiclone
67
V/F? Le risque de dépendance des médicaments Z est beaucoup plus faible qu'avec les bzd
Faux : Risque de dépendance est probablement similaire.
68
Quels sont les médicaments Z ?
- Zolpidem
- Zopiclone
- Eszopiclone
- Zaléplon
69
V/F? Le buspirone est un anxiolytique avec un effet sédatif et euphorique plus marqué que les benzodiazépines
Faux, Le buspirone est un anxiolytique avec un effet sédatif et euphorique **moins** marqué que les benzodiazépines
70
Quelle est l'indication du buspirone (Buspar)?
Tx anxiété chronique car long délai avant effet thérapeutique
71
Par quoi est métabolisé le buspirone? Quelles sont ses interactions?
- CYP3A4
- attention aux inducteurs (phénytoïne, etc.) et inhibiteurs (érythromycine, kétoconazole, ISRS, etc.) du CYP3A4
72
Cmt le buspirone peut avoir un effet anxyolitique?
c'est un agonsite partiel du rc 5HT1A
73
Quels sont les avantages du buspirone (vs les bzd) ?
- profil EI meilleur que BZD
- moins d’anxiété rebond
- moins de risque d’induire une dépendance/tolérance
74
Quelles sont les doses recommandées de mélatonine (indication : insomnie)?
0,3 et 5 mg
75
V/F? On encourage comme option thérapeutique la mélatonine pour les femmes enceintes et qui allaitent
Faux : on déconseille son usage en G/A
76
V/F? Les agonistes MT1 et MT2 (rameltéon et tasimeltéon) sont disponibles au canada
Faux : slmt aux USA
77
V/F? La mélatonine est très efficace pour induire le sommeil
Faux, peut aider à s'endormir environ 7 à 12 minutes plus tôt... mais son effet sur la durée totale du sommeil reste encore flou. Bon choix de 1ere ligne en vente libre.
78
V/F? Les antihistaminiques de deuxième génération sont utilisés pour l'insomnie
Faux : 1ère gen
(diphenhydramine, doxylamine)
79
Quels sont les risques associés à la prise d'antihistaminiques pour induire le sommeil chez les personnes âgées?
Effets anticholinergiques!!
80
V/F? On peut conseiller la prise d'antihistaminique dans les cas d'insomnie chronique ?
Faux, car tolérance s'installe rapidement (ad slmt 3 jrs), utiliser en aigu/prn
81
Quels antidépresseurs tricyclciques sont utilisés en insomnie ?
trazodone et amitriptyline (hors-indication)
82
Quelle classe de rx est en voie de devenir 1ère ligne de tx pour l'insomnie?
antagonistes des rc des orexines OX1 et OX2
83
Quelles sont les DORAs disponibles sur le marché canadien ?
Dayvigo (lemborexant)
Quviviq (daridorexant)
84
De combien de temps les DORAs réduisent le temps d'endormissement?
10 mins
85
De combien de temps les DORAs augmentent le temps total de sommeil?
20 mins
86
Quel est le délai d'action des DORAs?
< 20 min
87
Quel est le principal avantage des DORAs vs rx-Z?
- risques + faibles d’insomnie rebond
- risque + faible de symptômes de sevrage à l'arrêt
88
V/F? Le risque de chute chez PA a été démontré moins important avec les DORAs ? (vs Rx-Z)
Faux, risque de chutes nocturnes serait moins important, quoique cela **reste à être démontré** chez PA
89
Quels sont les désavantages des DORAs vs autres tx disponibles pour l'insomnie?
- ne présentent pas d’effets **anxiolytiques** souvent recherchés par les patients
- **cauchemars** immondes
90
Par quel CYP sont métabolisés les DORAs?
CYP 3A4 (att IM)
91
V/F? Les avantages des DORAs vs les Rx-Z sont bien démontrés
Faux, il n’existe pas beaucoup de comparaison directe avec les médicaments Z.
En pratique, leurs avantages ne sont pas si évidents et ils coutent beaucoup plus cher (à peu près 10X plus que le zopiclone).
92
V/F? Les neuroleptiques qui ont des propriétés sédatives sont des bons choix de traitement pour des cas réfractaires? (méthotriméprazine (NozinanMD), la chlorpromazine (LargactilMD) et le thioridazine)
Faux, ne devraient plus être utilisés dans le tx de l'insomnie.
93
V/F? La quiétiapine est fréquemment utilisée pour l'insomnie même si c'est hors-indication
Vrai
94
Nomme des PSN vendus pour aider l'insomnie.
- Camomille (Matricaria recutita)
- Mélisse (Melissa officinalis)
- Passiflore (Passiflora incarnata)
- Valériane (Valeriana officinalis)
95
Quels médicaments sont officiellement reconnus par Santé Canada pour traiter l’insomnie chez les adultes?
- 2 bzd (le témazépam et le flurazépam)
- 3 hypnotiques ‘Z’ (le zopiclone ,zolpidem, eszopiclone)
- 1 antidépresseur tricyclique doxépine à faible dose
- 2 antagonistes des récepteurs des orexines (le lemborexant, daridorexant)
96
Quel principe important est à garder en tête avec les médicaments pour l'insomnie?
Ils peuvent aider à dormir, mais ne guérissent pas seuls l’insomnie. Il faut viser les **doses minimales et favoriser un usage ‘prn’ plutôt que ‘hs’**.
97
Est-ce que BZD se lient au même site que GABA sur rc GABAa?
Non, rc GABAa possède 2 sites de liaison du GABA et +sieurs sites de liaison pour d'autres substances
98
QSJ? Principal précurseur de GABA
glutamate (AA) produit à partir du glucose
99
Les BZD se lient à quel endroit sur le rc GABAa?
interface a+/y- (sous-unité a1 et y2)
100
Quelles sont les indications thérapeutiques des barbituriques?
- épilepsie (phénobarbital)
- anesthésie (thiopental)
- analgésique (fiorinal) mais associé à mésusage
- tremblement essentiel (primidone)
101
V/F? Les barbituriques ont un faible risque de toxicité
Faux, barbituriques ont un écart thérapeutique étroit et à dose toxique ils causent dépression respiratoire pouvant mener au décès
102
Quelles sont les recommandations de consommation d'alcool?
H : max 3 verres/jr
F : max 2 verres/jr
