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PHA-2152 Nerveux II > Cours 6 : Médicaments alzheimer > Flashcards

Cours 6 : Médicaments alzheimer Flashcards

1
Q

Quelles sont les premières expressions cliniques de la MA?

A

altération des fct cognitives et intellectuelles comme mémoire, vision spatiale, orientation dans temps et espace et langage

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Q

V/F? Des modifications impt de la personnalité et une atteinte du jugement sont fréquents dans pt qui a MA

A

Vrai

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3
Q

L’évolution des sx est comment dans MA? Cette évolution s’accompagne de quoi?

A

Évolution très graduelle qui s’accompagne d’une diminution marquée de la capacité d’autocritique

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4
Q

V/F? Les pertes de mémoire en MA sont des pertes de mémoire fugaces et transitoires

A

Faux, ce sont des pertes de mémoire qui nuisent aux activités quotidiennes, pt atteint alzheimer oubliera fréquemment des choses et ne s’en souviendra pas + tard

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5
Q

Quels sont les signes précurseurs de MA?

A

1) perte mémoire qui nuisent aux activités quotidiennes
2) difficultés à exécuter tâches familières
3) problèmes langage
4) désorientation ds espace et temps
5) jugement amoindri
6) difficultés face aux notions abstraites
7) objets égarés
8) changements d’humeur ou de comportement
9) changements ds personnalité
10) perte d’intérêt

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6
Q

Est-ce que pt atteint de MA va mourrir de MA?

A

Non, MA n’est pas une mx mortelle par elle-mm mais elle augmente le risque de contracter une mx mortelle

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7
Q

Quels sont les facteurs de risque de la MA?

A
  • âge avancé
  • facteurs génétiques dont expression de l’allèle e4 du gène de l’apoE
  • faible éducation
  • mx métaboliques (dont DT)
  • mx cardiovasculaires (dont HTA)
  • histoire familiale
  • sexe
  • alimentation?
  • possiblement les traumatismes craniens
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8
Q

Quels sont les facteurs de protection de la MA?

A
  • consommation modérée d’alcool
  • alimentation santé (forte en fruits/légumes, poisson (oméga-3), faible en gras saturés et viandes transformés)
  • activité cognitive et physique régulière
  • contrôle des risques vasculaires (HTA, DT, dyslipidémie et obésité)
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9
Q

V/F? L’exposition à l’aluminium, à certains virus, à la fumée de tabac ou la prise d’hormones peuvent influencer le risque de développer la MA

A

Faux

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10
Q

Est-ce que les mutations génétiques sont directement en cause fréquemment ds MA?

A

Non, elles sont directement en cause dans moins de 5% des cas

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11
Q

Qu’est-ce qui explique que chez des jumeaux homozygotes on observe fréquemment un laps de temps impt entre l’apparition des sx?

A

les facteurs environnementaux jouent également un rôle clé dans étiologie de MA

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12
Q

V/F? L’accumulation des marqueurs neuropathologiques de la MA corrèle généralement avec gravité sx cognitifs cliniques

A

Vrai

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13
Q

Est-ce tous les marqueurs neuropathologiques de la MA sont utilisés pour le dx? Si non, lesquels sont utilisés?

A

seulement enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires et dépôts peptides beta-amyloides extracellulaires sont utiliés pour dx

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14
Q

Quels sont les 2 neuropathologies de la MA?

A
  • pathologie amyloide
  • pathologie tau
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15
Q

Qu’est-ce que la pathologie amyloide?

A
  • accumulation de peptide AB au cerveau (surproduction et diminution de sa clairance)
  • peptide AB s’oligomérise = formation d’oligomères, de fibrilles et de plaques amyloides extracellulaires
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16
Q

Qu’est-ce que la pathologie tau?

A
  • protéine tau devient hyperphosphorylée
  • accumulation des enchevêtrements neurofibrillaires contenant protéine tau hyperphospho ds neurones
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17
Q

V/F? On observe une perte synaptique (dysfonction synaptique) et la mort de +sieurs groupes de neurones ds MA

A

Vrai

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18
Q

Qu’est-ce qui différencie la forme familiale de MA de la forme idiopathique (sporadique)?

A

forme familiale bcp moins fréquente et appartion des sx plus précoce

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19
Q

Quels sont les tx approuvés pour MA en stade préclinique?

A

aucun

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20
Q

Quels sont les signes neuropathologiques de la MA?

A
  • déficit synaptique (pré et post)
  • stress oxydatif (prot, ADN et lipides)
  • neuroinflam
  • pathologie vasculaire
  • pathologie AB (plaques, oligomères solubles, monomères)
  • pathologie Tau (hyperphosphorylation de tau)
  • mort de neurones
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21
Q

Comment peut-on faire le dx neuropathologique définitif?

A

on peut slmt le faire après la mort du pt

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22
Q

Chez pt MA, quels biomarqueurs peut-on observer ds le liquide céphalorachidien?

A
  • diminution peptide AB42 (car peptide AB s’accumule a/n du cerveau sous formes de plaques amyloïdes)
  • augmentation tau hyperphosphorylé
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23
Q

V/F? On observe une augmentation de AB vasculaire cérébral chez individus avec MA avec ou sans amyloïdopathie vasculaire

A

Vrai

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24
Q

Que peut-on distinguer dans le sang qui est un indicateur de la MA présente au cerveau?

A

la protéine tau phosphorylée aux épitopes 181, 217 et 231

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25
Est-ce que la présence de plaques amyloides au cerveau chez PA indique nécessairement qu'elle développera MA?
Non, plaques amyloides sont un indicateur de MA mais ne sont pas suffisantes pour conclure qu'une personne développera MA
26
Comme pharmacien, que pouvons-nous faire pour aider à prévenir apparition troubles cognitifs et possiblement MA?
- en réduisant risques CV - en s'assurant d'un bon contrôle de la TA au milieu de la vie
27
Comment est le rapport de protéine Tau soluble vs non soluble ds MA?
fraction insoluble augmente et fraction soluble diminue ce qui corrèle avec augmentation taux de Tau hyperphosphorylée
28
Le déficit cholinergique observé ds MA se caractérise par quoi?
- dégénérescence de neurones cholinergiques subcorticaux i.e. ceux du noyau basal de Meynert - diminution de l'activité cholinergique corrèle avec gravité sx cognitifs
29
Quel est le principal principe de tx de la MA?
compenser la perte d'acétylcholine en manipulant la synapse cholinergique
30
Quels rx ont effets nocifs sur l'état cognitif des PA?
rx avec composante anticholinergique
31
Les rx approuvés pour tx MA ont effets sur quelle composante de la mx?
slmt effet sur sx, mais aucune influence favorable sur évolution mx a été démontrée
32
Quelle est la principale classe de rx approuvée pour tx MA et quels sont les rx de cette classe?
inhibiteurs cholinestérases (ICE) : donépézil (aricept), rivastigmine (exelon) et galantamine (reminyl)
33
Les ICE sont indiqués ds quels cas?
- pour stades légers et modérés de MA - donépézil est reconnu par santé can pour tx stades sévères mais non remboursé RAMQ pour cette indication
34
Quel est le mécanisme d'action des ICE?
augmentation concentrations acétycholine à son site d'action post synaptique en réduisant sa dégration métabolique par CE au cerveau
35
V/F? Deux CE sont responsables de inactivation acétylcholine
vrai, acétylcholinesétrase et butyrylcholinestérase
36
Est-ce que tous les ICE bloquent les CE de la même manière?
Non, donépézil et galantamine bloquent surtout acétylcholinestérase tandis que rivastigmine bloque autant acé que butyryl
37
V/F? La rivastigmine est bcp plus efficace que les autres ICE en raison de sa double action sur les CE
Faux, sa double action lui confère slmt une avantage théorique car en clinique elle peut augmenter risques EI
38
Quelle est la caractéristique chimique impt des ICE?
grande liposolubilité leur permettant une distribution au SNC
39
Comment sont T1/2 des diff ICE?
donépézil : 50-80h (prise die) rivastigmine : 0,5-2h (prise bid) galantamine : 7-8h (prise die)
40
Comment sont métabolisme hépatique des diff ICE?
donépézil : 2D6/3A4 rivastigmine : non galantamine : 2D6/3A4
41
Comment sont excrétion rénale des diff ICE?
donépézil : 17-60% rivastigmine : 100% galantamine : 50%
42
QSJ? ICE qui est un inhibiteur réversible et compétitif de acétylcholinestérase
donépézil
43
QSJ? ICE qui est un inhibteur pseudo-irréversible de l'acétylcholinestérase
Rivastigmine
44
QSJ? ICE qui est un inhibiteur compétitif et réversible de acétylcholinestérase et qui module rc nicotinique centraux (allostériques)
Galantamine
45
Pourquoi est-il possible de donner rivastigmine slmt bid malgré t1/2 très court?
agit environ 10h car il demeure à son site d'action longtemps puisqu'il est un inhibiteur pseudo-irréversible
46
Est-ce que les effets des ICE sont impt sur MA?
effets sont modestes mais significatifs sur activités de la vie quotidienne et sur charge imposée aux soignants
47
Quels sont les EI généraux des ICE?
- effets sur TGI (- donépézil, + rivastigmine) : dyspepsie, no/vo, diarrhées, anorexie, perte podis - effets sur SNC : agitation, céphalée, confusion, étourdissement, insomnie, rêves/cauchemars avec agitation motrice - effets CV : bradycardie, bloc cardiaque, syncope - autres : fatigue, crampes muscu, pollakiurie, érythème et prurit (timbres riva), rhinorrhée (donépézil)
48
Quelles sont les CI absolues des ICE?
- hypersensibilité à dérivés de la pipéridine (donépézil) - IH sévère (riva et galan) - IR sévère (galan)
49
Quelles sont les CI relatives aux ICE?
- bloc AV du 1er degré ou + impt - atcd syncope inexpliquée - bradycardie (< 55 bpm au repos) - mx du sinus
50
Quelles sont les précautions avec ICE?
- pt avec risque ulcère peptidique - pt avec atcd asthme, mpoc, ulcère peptidique ou convulsions - pt hypersensibles EI (< 50kg, + 85 ans, fragiles) - personne à risque rhabdo ou syndrome malin neuroleptique (donépézil)
51
V/F? Pt conservent bienfaits ICE à arrêt du tx
Faux, effet positif des ICE sur sx cognitif serait temporaire, pt perdraient majeure partie des bienfaits à arrêt du tx
52
Est-ce qu'il y a un ICE qu'on devrait priviléger p/r aux autres?
- aucune étude permet d'affirmer qu'un ICE meilleur qu'un autre - galantamine mieux toléré et meilleure adhérence? - riva po moins bien tolérée - donépézil aussi approuvé ds stades avancés mx et le plus connu
53
Quelles sont les IM avec donépézil et galantamine en raison de leur métabolisme au 2D6 et 3A4?
signification clinique des IM semble mineure pour les deux rx
54
V/F? Risque d'IM avec rivastigmine est négligable
vrai
55
Peut-on faire arrêt tx avec ICE? Si oui, cmt?
arrêt de tx possible sans sevrage nécessaire mais on doit tout de même rester prudent
56
Pourquoi est-ce que l'inhibition du système de neurotransmission glutamatergique est une cible thérapeutique possible pour troubles cognitifs (dont MA)?
- altérations du système glutamatergique sont associés aux déficits de mémoire (sx probants de MA) - libération excessive de neuroT excitateurs comme glutamate a été associé à excitotox neuronale qui est impliqué ds neurodégénérescence
57
Qu'est-ce que la mémantine?
antagonsite non compét des rc glutamatergiques de type NMDA situés principalement ds le cerveau
58
V/F? Affinité du mémantine pour rc NMDA est faible à modérée
Vrai
59
Quelle est la place du mémantine ds tx MA?
- efficacité bien démontrée de mémantine pour ralentir détérioration des fct cognitives et améliorer capacité à mener AVQ chez pt aux stades modérés à avancés - slmt approuvé pour stades mod à avancés
60
Cmt sont EI de mémantine p/r ICE?
mémantine à un profil d'innocuité plus favorable que ICE (mémantine est très bien toléré)
61
Quels sont les EI de mémantine?
- étourdissements - constipation - confusion - céphalée - HTA
62
Quelles sont CI de mémantine?
IH et IR sévères
63
Comment est l'élimination et le T1/2 du mémantine?
- élimination principalement rénale (75%) - T1/2 de 60-80h
64
Quelles sont IM de mémantine?
- pas vrm IM avec autres rx a/n métabolisme hépatique - prudent d'éviter association mémantine avec autres rx antiglutamatergique (DM, amantadine et kétamine)
65
Qd doit-on prescrire ICE?
- au début MA diagnostiquée - pas de preuve d'efficacité au stade trouble léger cognition
66
V/F? Il serait possible d'ajouter mémantine à un tx par ICE
Vrai car mécanisme d'action diff mais cette combinaision demeure controversée
67
Qd considère-t'on qu'un tx avec ICE est efficace?
si on observe amélioration ou stabilisation sx ou ralentissment ds leur évolution
68
Quand peut-on conclure à échec tx avec ICE?
si absence de réponse ou présence de déclin cognitif, fonctionnel ou comportemental malgré tx à dose optimale pendant au moins 6 mois
69
Quels suppléments alimentaires pourraient être recommandés pour avoir un possible effet bénéfique sur prévention MA?
oméga3 et polyphénols
70
Est-ce que ginkgo biloba a des effets bénéfiques ds MA?
non, grandes études ont démontrés sont inefficacité ds MA
71
Quels sont les rx qui agissent par immunisation passive contre le peptide AB?
anticorps monoclonaux : lecanémab et donanémab
72
V/F? Lecanémab et donanémab montrent une véritable efficacité pour ralentir significativement la perte fonctionnelle et cognitive chez pt atteints MA légère
Vrai si tx de 18 mois
73
Quelle est l'action la plus remarquable des anticorps?
Leur capacité à réduire plusieurs biomarqueurs tels que signaux PET cérébral de qq ligands amyloides et tau ainsi que des biomarqueurs sanguins
74
Quel est l'inconvénient des anticorps?
des essais cliniques ont révélés des EI cérébrovasculaires détectables en IRM, un suivi en IRM de chaque pt est donc nécessaire
75
Qu'est-ce que l'immunothérapie active ds MA?
modulation favorable de processus immunitaires pourrait contribuer à lutter contre progression MA, pour l'instant il n'existe aucun rx de cette classe
76
Qu'est-ce que sont les inbiteurs des secrétases?
- les secrétases contribuent à la production des peptides AB, inhibiteurs de secrétases permettraient de réduire production peptides AB - pas de rx de cette classe pour l'instant
77
Qu'est-ce que sont les bloqueurs des agrégats de peptides AB?
- petites molécules qui iraient s'intercaler ds multimères de peptides AB pour les empêcher de former agrégats - pas de rx de cette classe
78
V/F? Le lecanémab permet de réduire le taux de Tau phosphorylé ds le LCR et ds le plasma
Vrai
79
Est-ce que les anticorps monoclonaux empêchent la MA de progresser?
Non
80
Est-ce que les AINS sont efficaces ds tx MA?
Non, vrm pas utiles pour traiter sx mx
81
Est-ce que la vitamine E a des bénéfices en prévention MA?
Non, études cliniques ont prouvé que pas de bénéfices en prévention
82
Est-ce que statines sont bénéfiques pour MA?
Pas de bénéfice clair ds MA
83
Quel est l'intérêt des produits nutraceutiques induisant production corps cétogéniques/facilitant accèes au cervau d'AG oméga 3 ds MA?
cerveau atteint de MA a difficulté à utiliser sources d'É habituelles (ex: glucose), il existe donc des formulations pour fournir au cerveau des sources d'É et de nutriments + facilement utilisables (dont produits nutraceutiques)

PHA-2152 Nerveux II (14 decks)

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