Cours 8: Physiopathologie et soins pharmaceutique- Arthrose et goutte Flashcards
Qu’est ce que la goutte?
- La déposition de cristaux monosodique d’urate (acide urique)
- Des manifesxtation articulaires périhériques aifue ou chronique
Quels sont les manifestation cliniques de la goutte?
- Artrites infflamatoire aigue
- Dépot tophacés
- Arthtopathie goutteuse chronique
- Néphrolithiase d’acide urique
- Néphropathie chronique
Décrire l’épidémiologie de la goutte.
- Fforme d’arthropathie inflammatoire la plus fréquente chez les homme après 40 ans
- Corrélation avec les taux d’acide urique sérique
- 7-9 hommes pour 1 femme
- Très rare avant la ménaupause
- Hyperuricémie: 3-10% de la population général
Décrire la séqunce de la progressio de la goutte.
Décrire la crise aigue de la goutte.
- Inflammation aigue
- Apparition rapide de douleur souvet la nuit
- Rapidement maximale
- Sensibilité intense
- Érythème brillant, desquamation comme une brulues
- Durée de quelques jours
- 90% des 1er crise sont mono articulaire
- Podagre dans 50% des 1er crise
Quels sont les sites les plus fréquents de goutte?
- Gros orteil
- Cheville/peid
- Genou
- Doigt
- Coude/Poignet
- Moins de 1 endroit touché simultanément
Décrie la goutte chronique.
- Polyarticulaire
- Raideur et doueur chronique
- Crises aigue surajoutées
- Destruction des articulation et des os
- Arthrite destructive et persistance accompagnée de sympthomes chronique
Expliquer la physiopathologie de la goutte.
- L’excès d’acide urique peut-être lié soirt à une augmentation de la productionou un défaut d’élimination de l’acide urique ou les duex
- L’acide urique n’est plus soluble aux dela de 420 umol/L dans le sang
- La solubilité est affectÉe par les plus basses températures des extrémités
- Catabolisme des acide nucléique alimentaire v(bi;ere, viande rouge, fruit de mer)
- Catabolisme des acide nucléique cellulaire (chimiothérapie, médicament cytotoxique)
- Purinosynthèse de novo: hémopathies malignes, anémies hémolytique, thlassémie, certaine hémoglobinopathies, cancer généralisés
Qu’est ce qui peut affecter la sortie d’acie urique?
- IR chronique
- Insuffisance tubulaire fonctionnelle
- Traitememtn prolongé par certain Rx
- Age (viellissement des reins)
Quels sont les maladies associé à crise de goutte?
- Hypertension
- Maladie cardiovasculaire
- Insufissance rénale chronique
- Diabète de type 2
- Dyslipidémie
- Syndrome métabolique
Quels sont les élément du mode de vie et démographique qui sont des facteur de risque lié à la goutte?
- Obésité (IMC élevé)
- Régime alimentaire riche ebn iande eet fruits de mer
- Consommation élevée d’alcool (surtout bière)
- Consommation fréquente de produits à haute teneur en fructose
- Age
- Sexe masculon
- Ménopause
Quels médicaments sont des facteur de risque de goutte?
- Diurétique thiazidiques et de l’anse
- Aspirine à faible dose
- Cyclosporine, tacrolimus
- Acide nicotinique
- Lévodopa
Que requiert le diagnostique définitif?
L’analyse du liquide synovial avec présence de cristaux d’urate monosodique intracellulaire, à biréfringence négative.
Quels sont les option non pharmacologique pour la prise encharge aigue de la goutte?
- Repos et surrélévation de l’articulation
- Application de glace
Quels sont les option pharmacologique pour la prise encharge aigue de la goutte?
- Anti-inflammatoires non stéoridiens
- Analgésiques
- Colchicine (le plus rapidement possible)
- Cortico per os
- Infiltration de cortico
Quels sont les recommandation concernant le mode de vie et l’alimentation pour le controle de la goutte chronique?
- Perte de poids
- Réduction de la consomation d’alcool, viande rouge, fruits de mer, fructose (boisson gazeuse)
- Régime alimentaire strict (faible en purines et en protéine, faible consommation d’alcool) ne peut réduire les concentration d’urate que de 60à 120 umol/L seulement
Quand un traitement pharmacologique est nécessaire avec la goutte chronique?
Lorsqu’on veut atteindre un taux d’acide urique cible en bas de 360 umol/L
Que permet le maintient de taux d’Acide uritque sous la limite de saturation?
- Réduire la fr.équence de crise de la goutte aigue
- Réduire ou renverser la formation de cristaux d’urate monosodique ainsi que le dépots cliniquement ou non cliniquement détectables
- Si tophi ou érosion radiologique, la cible est de moins de 300 umol/L
Dans quel cas un agent hypouricémiant est indiqué?
- Crise répétées: 2 crise ou plus par années
- Goutte tiphacée: avec tophie car même a destruction osseuse
- DOmmage radiologique
- Goutte avec lithiase rénale
- Goutte avec maladie rénal chronique
Quels sont les agent hypouricémiant disponible?
- Inhibiteur de la xanthine oxydase: Allopurinol (Zyloprim) et Febuxostat (uloric)
- Agent uricosurique: probénécide (patient d’exception), losartan (Cozaar) et fénofibrates
Quand instaurer l’hypouricémiant?
- On peuit maintenant l’introduire pendant la crise à condition que le traitement en cours soit efficace
- A cours d’une crise aigue, ne pas interrompre l’agent hypouriécminat à moins de EI important ou situation particulièrere ne doit jamais être cesser
Décrire l’allopurinol.
- Analogue de l’hypoxanthine, inhibiteur compétitif de la xanthine oxydase qui réduit la production d’acide urique
- 1er ligne
- Métabolisé aux foie par oxydation en Oxypurinol (principal métabolite actif)
- Pic d’action entre 2-3 jours et 1 semaine
- L’allopurinol et Oxypurinol sont éliminés par les reins
Décrire l’utilisation de l’allopurinol en grossesse et allaitement.
- Grossesse: risque C, traverse le placenta
- Allaitement: au canada, CI, passe dans le lait
Quels sont les EI potentiel avec l’allopurinol?
- Déclenchement de crise de goutte (6 mois de vulnérabilité après l’introduction)
- Nausée, diarrhées
- Réactoin cutanée (allergie)-Hypersensibilité
- Prurit cutané (démangeaisons)
- Augmentation enzyme hépatique (hépatotoxicité)
- Insuffisance rénale
- Suppresion de la moelle en concomitance avec d’autre agent cytotoxique
Quels sont les interaction médicamenteuse avce l’Allopurinol?
- Éviter azathioprine et 3-MP : dégradation de 6-MP par xanthine oxydase donc risuq de surdossage
- Augmentation niveux de cyclophosphamide, warfarin et cyclosporine
- Augmentation rash avex ampicilin
- Augmentation niveau théophyllline
Quels sont les manifestation du stevens Johnson avec l’allopurinol?
- Éruption cutanées
- Fièvre
- Atteinte rénale
- Atteinte hépatique
- Éosinophilie
- Les chinois HAN et les Thaïlandais sont ;a risuqe (HLA-B-5801)
- Les IR sont plus à risuq et nécessitent dose initial plus faible
Qu’est ce que le febuxostat?
- Analogue non purique inhibituer de la xanthine oxydase qui rdut donc production acide urique
- Excrétion rénale (50%) et intestinale (50%)
- Pas d’ajustement en IRC avec ClCr > 30, mais non recommandé en bas de ça au canada
- Au quebec : 2e ligne de tx si intolérance ou CI à allopurinol
Quels sont les EI du Febuxostat?
- Érythème cutané
- Nausées
- Anomalie hépatique, cs d’insuffisance hépatique sévère rapportés
- Douleur articulaires
- Possible augmentation AVC/Infractu par rapport à allopurinol
- Rare cas rapportés de DRESS: surtout chez patients qui avaient présenté réaction semblables à l’allopurinol
Décrire l’utilisation du Febuxostat en grossesse et allaitement.
- Grossesse: risque C
- Allaiement: excrétion inconnue
Quels sont les interaction médicamenteuse avec le Febuxostat?
Quel est la posologie en prophylactxie de la colcichine?
0.6 mg DIE à BID pour 6-12 mois avec l’ammorce d’un traitement hypouricémiant ensuite à titre de trousse de secours
QUel est le mécanisme d’action de la colchicine?
inhibe la motilité et l’Activité des neutrophiles, ce qui réduit les médiateurs inflammatoires
Quels sont les EI de la colchicine?
- Diarrhées
- Toxicité musculaire
- Potentialisée par l’utilisation concomitante d’hypocholestérolimiant ou d’aiutres médicaments.
COmment est mÉtabolisé et Éliminée la colcichine?
- Métabolisme héépatique
- Excrétion: urinaire (recirculation entéro-hépatique et excrétion biliaire possible
Chez qui est contre-indiqué la colchicine à long terme?
IR avancée
Quels sont les interaction avec la colcichine?
- Sbstrat majeur du CYP 3A4 avec excrétion par le MDR1-Pgp
- Risuq eD avec utilisation de Rx de la famille de P-glycoprotéine et avec les forts et modérés inhibituer de CYP 3A4: éviter avec Cyclosporine
- Risque X: Antiheptaciviraux, conivaptan, acide fucidique, idelalisib
- Risque D: Claruthrimycine, Fosamprenavir, statine, stipentol, telaprevir, tipranavir
- Pamplemousse
Décrire l’utilisation de la colchicine en grossesse et allaitemen.
- F+Grossesse: Risque C, passe la barrière placaantaire
- Allaitement: se retrouce dans le lait, grande précaution
Que faut-il donner à une personne qui prends de la colchicine?
Supplément de vitamine B12 possiblement requis (diminution de l’absorption)
Décrire le cheminiement de la prise encharge de la goutte aiguë.
Comment gerer l’allergie à l’Allopurinol?
- Référer si modéré ou sévère et/ou atteinte des muqueuse = urgence
- Faire suspedre le médicament immédiatement
- Tenter Benadryl ou autre anti-histaminique en vente libre
- Les dermatologue pourront prescrire des cortico topique
Comment gerer les EI de la cocichine?
- Diarrhées: si léger, accimatation à venir. Couper dose en deux
- Myalgie ou faiblaisse : consulter Médecin rapidement
- Perte de cheveux: consulter m.édecin rapidement
Vrai ou faux
Les effets secondaire sont rare avec le Febuxostat.
Vrai
Comment l’age oriente le diagnostique d’une douleur articulaire?
- Jeune: Lupus, spondylarhtropathie
- Personne agée: goutte ou arthrose
exemple: lombalgie aigue:
jeune = entorse lombaire ou spondylite ankylosante
Personne agée = écrasement vertébral ou arthrose lombaire
Comment le sexe oriente le diagnostique de douleur articulaire?
Suspicion arthropathie inflammatoire:
Homme de 20 ans = spondy;arthropathie
Femme de 20ans: arthrite rhumatoïde
Quels sont les information à demander lors de douleur articulaire?
Quels sont les différence entre ue douleur inflammatoire ou mécanique?
Décrire les différent type de douleur selon l’origine:
* Osseux
* Mécanique
* Arthrose
* Inflammatoire
* Neurologique
* Référée
Nommer les type d’arthrite selon le nombre d’articulatio touchée.
- Monoarthrite
- Oligoarthrite (< 4 articulations)
- Polyarthrite (> 4 articulations)
Nommer les types de syndrome monoarticulaire.
- Atteinte des tisuss mous: Tendinites, bursite, ligamentite
- Monoarthrite: aigue, intermittente, chronique
- Polyarthrite à présentationmonoarticulaire
Décrire les présentation monoarticulaire.
Décrire la présentation polyarticulaire.
Décrie l’arthrire Rhumatoïde.
- Polyartrhite symétrique
- Additive: pas de phase de rémission spontanée puis rechute, toujours active
- 90% atteinte MCP et MTP
Qu’est ce que la dactylite: arthrite psoriasique?
- Oligo-polyarthrite asymétrique
- Période d’activité (quelques mois) avec possible rémission spontanée
Quel est la forme d’arthrite la plus répeandue?
Arthrose
Vrai ou faux.
L’arthrose est un processus normal du vieillissement.
Faux: il s’agit du facteur de risque le plus important, mais cette pathologie n’est pas un processus notmla du vieillissement.
Décrire le cartilage.
Les propriétés mécanique du cartilage sont intermédiaires entre l’os et le tissus conjonctif dense comme le tendon
De quoi est composé le tissus conjonctif?
- Chondrocyte
- Matrice extre-cellulaire consitituée deglysaminoglycnas et de collagène
Expliquer la physiopathologie de l’arthrose.
- Amincissement et fibrillation du cartilage
- Perte de l’espace articulaire
- Formation d’ostéophytes
- Sclérose sous-chondrale
- Déformation artiuclaire
Vrai ou faux
L’arthrose est uniquement une maladie du cartilage.
Faux: l’étude ne nombreux biomariquers indique une anomlaie du métabolisme osseux et cartilagineux avec un processus inflammatoire associé.
Décrire le métabolisme du cartilage.
- Le cartilage ne contient pas de vaisseqaux sanguin
- Les chondrocyte sont donc nourris par diffusion
- À l’age adulte, il n’y a plus de regénération du cartilage, les lésion sont donc pratiquement irréversible
Évolution de l’arthrose
Quels sont les deux formes d’artrhose?
- Idiopathique
- Secondaire
Quels sont les forme d’arthrose secondaire?
- Maladie de déposition du calcium: pyrophosphate de calcium ouo hydroxyapatite de calcium
- Post-Traumatique
- Maladie articulaire: nécrose avasculaire, arthrite rumatoide, goutte, arthrite septique, paget, ostéoporose
- Congénital ou maladie du développement: Ehlers-danlos, hémochromatose, hémoglobinopathie, dysplase épipysaire, scoliose, hypermotilité
- Maladie autre: edocrinier ou neuropathique
Décrire la vulnérabilité articulaire.
Chez qui l’arthrose de la main est plus fréquente?
Femme
Quels sont les plainte fréqeuente de l’arthrose de la main?
- Douleur
- Limitation fonctionnelles
- DIminution de la dextérité
- Diminution de la force de préhension
- Atteinte esthétique
Quel forme d’arthrose de la main est la plus sympthomatique?
Rhizarthrose
Décrire l’arthrose de la hanche.
- Douleur au creux inguinal
- SOuvent irradiation à la face antérieure de la cuisse jusqu’au genou
- Cliniquement: boiterie à la marche, difficulté à monter/descendre escaliers et perte amplitude arriculaire
Décrire l’arthrose du genou.
- DOuleur souvent compatiement interne
- Douleur plus intesne à la marche, en position accroupie ou avec les activité de flexion
- Crépitation fréquentes
- sensation de faiblesse ou d’instabilité associé à des dérobades
- Souvent associé: atrophie du quadricep, instabilité ligamentaire, gonflement osseux
Décrire l’arthrose du pied.
- Atteinte de la premi;ere MTP estla plus fréquente
- Déviation en valgus
- Peut provoquer une rigidité avec perte de mobilité
Vrai ou faux
Il existe des traitement curatif pour l’arthrose.
Faux: aucun traitement curatif uniquement sympthomatique
Quels sont les objectifs de traitements de l’Arthrose?
- Soulager la douleur de façon multimodale: inclue la perte pondérale
- Minimiser les limitation fonctionnelle
- Physiothérapie: conditionnement physique et renforcement musculaire péri-articulaire et apprendre à doser les activités, repos fréquents
- Ergothérapie: amélioration de la fonction avec équipement adapté, techniques de protection articulaire et conservation énergie
Quels sont les possibilité de pharmacothérapie pour l’arthrose?
- Agent topiques: AINS (voltaren emulgel)
- Analgésique: acétaminophene ou tramadol
- AINS per os
- Agent “ anti-arthrose”: glucosamique et chodroïtine
- Injection intra-articulaire: corticostéroïdes ou acide hyalutonique
- Orthèse de stabilisation et de distraction
- intervention chirurgicales: lavages et débridement, ostéotomie ou remplacement articulaire
Quels sont les indication pour l’infiltration de glucocorticoïdes?
- Inflammation à 1 ou 2 sites articulaires
- Aide à la rééducation et prévention des difformités
- Soulagement de la douleur associée à une poussée inflammatoire dans l’arthrose
- Utiles dans les pathologies des tissus mous (bursite, ténosynovite, tendinite)
Quels sont les CI de l’infiltration de glucocorticoïdes?
- Arthtire septique (infectiseuse)
- Infection en cours
- Cellulite au site de l’infiltration
- Trouble de coagulation
- Antivoagulothérapie
- Au site d’une prothèse articulaire
- Diabète insulino dépendant mal controlé
- Hypertention artérielle mal controlée
Quels sont les effet secondaire de l’infiltration de glucocorticoïde?
- Synovite induite par les critaux de corticoïdes
- Infection Locale rare
- Rupture tendineuse
- Atrophie cutanée
- Perte de crtilage plus rapide si l’injection estfaire aux 3 mois pendant 2 ans p/t placebo
- Synovite réactionnelle
- Atrophie cutanée avec dépigmentation
- RUpture tendineuse
- Atteinte nerveuse
- Réaction systhémique
- Réaction allergique
Quels sont les effet secondaire de l’infiltration de glucocorticoïde?
- Synovite induite par les critaux de corticoïdes
- Infection Locale rare
- Rupture tendineuse
- Atrophie cutanée
- Perte de crtilage plus rapide si l’injection estfaire aux 3 mois pendant 2 ans p/t placebo
- Synovite réactionnelle
- Atrophie cutanée avec dépigmentation
- RUpture tendineuse
- Atteinte nerveuse
- Réaction systhémique
- Réaction allergique
Qu’est ce que la synpvite réactionnelle?
- Survient surtout avec les suspension d’acétate
- Cristaux d’ester de stéroïdes
- Facteur favorisant: mise en charge rapide après l’infiltration
- Début 30-60 min après l’infiltration
- Durée 4-24 heure
- Récidive lors de 2e infiltration avec le même produit
Qu’est ce que la rupture tendineuses?
- Stéroïdes inhibent la formation du tissu de granulation et de collagène lors du processus de regénération
- NE JAMAIS INJECTER DE STÉROÏDES DIRECTEMENT DANS LE TENDON
- Tendons schilenées et rotuliens dans les plus vulnérables
Quels sont les atteinte nerveuse cuaser par les injection de glucocorticoïdes?
- Atteinte d’un nerf périphérique
- Directement par l’aiguille ou pas la suspension injectable déposée à proximité du nerf
- Habituellement réversible
Nommer des réaction systhémique possible suite à l’infiltration de glucocorticoïdes.
- Érythème cutané n’égale pas une allergie (face, cou et tronc)
- Débalancement du diabète (3-5 jours)
- Débalancement de l’HTA (2-5 jours)
Quels sont les raison pour lesquel on combine un anesthésique local avec un corticostéroïdes lors de l’infiltration?
- Diminue risque de syovite post injection
- Pour obtenir un soulagement immédiat
- Meilleur répaetition du corticostéroïde
Combein de temps dure le soulagement lors d’une infiltratoin de cortico?
Soulagement moyen de 2-4 mois
Combien d’injection maximum peut-on avoir dans une même articulation?
3 à 4 infiltration/an
Qu’est ce que l’hyaluronate?
- Composant normal de plusieurs tissus extracellulaires et du liquide synovial
- Rôle importan dans le maintin de la fonction articulaire par son effet biomécanique
- Arthrose: diminue la concentration du liquide synovial
QUels sont les caractéristiques de l’acide hyaluronique?
- Indication: arthrose légère à modérée du genous
- Durée de l’effet analgésique environ 6 mois
- Retarde le moment de la chirurgie
- Peu d’effet secondaire: réaction inflammatoire locale
- Cout élevée
- Non remboursée par la RAMQ
Quels sont les recommandation concernant les injection?
- Si épanchement –> Stéroïdes IA : 3-4 injection par articulation par an, pas impact négatif à court terme
- Si genou “sec” –> viscosupléance: efficacité max 3 mois, durée de l’effet 6 mois
- Injection utiles quand les analgésique/AINS inefficaces ou CI
Comaper les deux thérapie intra articulaire.
Quel est le mécanisme d’action du tramadol?
- Lie les récepteurs opiacés u du SNC: empêchent les voies ascendante de la douleur
- Inhibe la recapture de la noradrénaline et de la sérotoninte qui sont des neurotransmeteurs impliqués dans les voies inhibitrice descendantes responsables du soulagements de la douleur
Quels sont les effet secondaire du tramadol?
- Nombreux mineur
- Surveiller syndrome sérotoninergique: nausée, diarrhée, signe neuropsychiatriques…
- Alerte spéciale: insuffisance surrénalienne, baisse hoemone sexuelles avec perte de libido, impissance et infertilité
Qu’est ce que le glucosamide?
COmposant principale des glycosaminoglycan qui forment la matrice de tous les tissus conjonctifs. En général 500 mg PO TID
Vrai ou faux
Le chondroitine est le glycosamonoglycane le plus fréquement retrouvée dans le cartilage.
Vrai
Quels serait les effet de la chondroïtine sur l’arthrose du genou?
Bénéfice de la chondroitine était le même que le célébrex pour la douleur et sont meilleur que le placebo
