Cours 5: Chimie-Antimigraineux Flashcards
Qu’est ce que la migraine?
- Type de céphalée chronique fréquent et invalidant caractérisé par une douleur unilatérale et pulsatile et acompagnée d’autre sympthomes
- Dure généralement entre 4 et 72 heure selon la sévérité
- Symtômes incluent nausée, vomissement, photophobie, photophonie
- Trouble du SNC maus cause exacte inconnue
- Maladie hériditaire qui peut être enclencher par différent facteur environementaux
Quel serait la physiophatologie de la migraine?
Considérée comme la conséquence d’une dilatation intense des vaisseaux sanguin cranien accompagnée d’une hyperalgie associé ;a un phénomène inflammatoire d’origine neurologique
Comment à été formulée l’hypothèse de l’intervention de la sérotonine?
- À partir de l’observation de l’augmentation de l’excrétion urinaire d’acide 5-HIAA chez les patients migraineux
- Induction de crise chez migraineux par la respine connue pour inhiber la libération de la sérotonine
Décrire la sérotonine
- 5-Hysroxytryptamine: Amine primaire, structure bicyclique de type indole, OH en position 5 du cycle aromatique
- Neurotransmetteur impliqué dans une grande variéré de rôle physiologique
- Impliqué dans vasconstriction, vasodilatation, la régulation de la température corporelle et le sommeil
Décrire les étape de biosynthèse de la sérotonine.
- Le tryptophane est incorporé dans les neurones par transport actif
- L’hydroxylation du tryptophane en position 5 par la tryptophane hydroxylase (ou 5-mono-oxygénase) est l’étape limitante de la biosynthèse de la sérotonine
- Le L-5-hydroxytryptophane est ensuite converti en sérotonine par la L-5-hydrosytryptophane décarbocylase. Cette enzyme n’est pas sélective. La sérotonine synthétisée dans le cytoplasme est ensuite stockée dans les granule par l’intermédiaire de transporteur vésiculaire.
Comment est dégradée la sérotonine?
Au niveau synaptique, la sérotonine est dégradée par désamination catalysée par la monoamine oxydase A (MAO-A)
Quels sont les processus impliqué dans la sensation de la douleur lors de migraine?
- Vasodilatation
- Odème
- Inflammation
- Nociception
- Sensibilisation périphérique
- Sensibilisatio neuronale centrale
- Douleur Projetée
Que provoque la sensibilisaition des neurone périphérique et centraux?
Mène à des migraine plus réfractaire
Expliquer les étapes de la trigéminovasculaire de la douleur menant à la migraine.
Décrire les cible pour les antimigraineux aiguë,
Nommer les traitement pour la crise aiguë.
- Agoniste des récepteur 5-HT1D et à un degré moindre les récepteurs 5-HT1B (triptans, dihydroergotamine)
- Barbiturique
Quel sont les traitements prophylactique?
- Antagoniste des récepteur 5-HT2A, 2B, 2C et 1A
- Antagoniste des récepteur 5-HT2A et 2C et certaines activité antihistaminique et anticholinergique (pizotifène)
Décrire les phases des la migraines.
- Phase asympthomatique: entre les crise, pas de sx apparents
- Débuts de la crise
- Phase prodromique: aura, perturbation visuelle, vasoconstriction artérielle et libération sérotonine
- Phase migraine: douleur, nausée et vomissement, vasodilatation cérébrale et niveau de sérotonine bas
Décrire le mécanisme d’action des triptans.
- Les triptans sont des agoniste sélectif des récepteur 5-HT1 B et D
- Ils sont vasoconstricteur au niveau de la musculature lisse des vaisseaux sanguin des méninges via leur action sur les récepteur 5-HT1B
- Ils s’opposent également à la libération es neuropeptides impliquées dans l’inflammation neurogène via les récepteur 5-HT1D
- Ils bloquent la transmission du signal de la douleur en inhibant la libération de NT sensoriel via 5-HT1D
- TX de première ligne dans les crise aiguë
Décrire la structure des triptans.
- L’azote terminal est tertiaire ou secondaire pour la frovatriptan (la sérotonine est une amine primaire)
- Groupement hydroxyle du phénol a été substitué par une courte chaine aliphatique ayant des groupement à forte densité électronique (N, S, O) et pouvant contenir une structue cyclique
Comment sont éliminé les triptans?
Tous ces médicament sont essentiellement éliminé par biotransformation hépatique impliquant les CYP 1A2 et 3A4 et MAO-A: N-déméthylation, hydroxylation aromatique
Où sont naturellement présent les dérivés de l’ergot?
Présent dans certains champignon comme l’ergot de seigle
Quels sont les deux catégories d’ergot?
- Alcaloïdes et dérivés aminés
- Les dérivés acide aminés
Décrire le méthysergide.
- Dérivés de l’ergot classé dans les dérivé aminés
- Dérivé tétracyclique dans lesquels on retrouce la structure N-méthylindole et le groupement 1-hydroxybutyle substitué en position 2
- Se métabolise rapidement en methylergometrine
- Commercialisé seulement au USA
Décrire la methylgometrine
A une activité plus puissante et une concentration plasmatique supérieur à celle du methylsergide
Quel est le mécanisme d’action des dérivés de l’ergot (methysergide)?
- Antagoniste des récepteur 5-HT 2A, 2B, 2C et 1A
- Aucun effet sur les crises aiguë, il est utilisé en traitement prophylactique, qui est associé à son activité antagoniste au niveau des récepteurs 5-HT2B
- L’effet protecteur 1 à 2 jours à se développer et diminue tranquillement lorsque le traitement est terminé
- Lors du traitement cronique il y a risque de développement de complications fibrotique ou vasculaire
- Suiveillance médicale étroute et interruption de traitement pendant 3 semaines tous les 6 mois
Quel dérivés de l’ergot classée dans les dérivés d’acide aminé est toujours commercialisé au canada?
Dihydroergotamine
Décrire les dérivés de l’Ergot.
Dérivée tétracycliques dans lesquels on retrouve la structure indole et une fonction amide substituée
Dihydroergotamine n’a pas de groupement alcène dans le cycle pipéridine (dihydro indique deux hydrogène à l’ergotamine)
Quel est le mécanisme d’action des dérivés de l’ergot (dihydroergotamine)?
- Ce sont des agoniste partiels des récepteur 5-HT1D et ont un effet antagoniste (prédominant) sur les récepteur 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT7
- Ils sont également un effet agoniste partiel ou antagoniste sur les réceptuer alfa adrénergique et dopaminergique
- Ils sont utilisés dans les crises aiguë
Qu’est ce que le butalbital?
- Barbiturique avec une durée d’action intermédiaire possédant un groupement R2 allyle et groupement R3 isobutyle
- Souvent combiné avec d’autre médicament tels que : acétaminophene, aspirin et codéine
Quel est le mécanisme d’action des butalbitals?
- Dépresseur du SNC
- Comme les barbiturique il agit au niveau du récepteur GABAa. Il augmente l’entrée du chlore hyperpolarisant le neurone rédiosant l’excitabilité neurola
- Utilisé pour traiter la crine migraineuse aiguë
Décrire la stucture du pozotifène.
Pizotifène est composé d’une structure tricyclique liée à un groupement N-méthylpipéridine par un alcène
Quel est le mécanisme d’action des pizotifènes?
- Il est utilisé en traitement prophylactique
- Pizotifène est un antagoniste de la sérotonine agissant principalement sur les récepteur 5-HT2A et 2C. Il a également certaines activités antihistaminiques et anticholinergiques
