Cours 11: Chimie et pharmacologie - Antiparkinsoniens Flashcards
Quels sont les stages de la maladie de parkinson?
Nommer des antiparkinsoniens.
Comment fonctionne les antiparkinsoniens?
- Augmente l’effet endogène de la dopamine au SNC: acgtivation des récepteurs dopaminergiques centraux, augmente synth;ese et libération de la dppamine et inhibition du m.étabolisme de la dopamine
- Diminue activité des neurones cholinergiques: blocage des récepteurs cholinergiques
- Diminue activité des neurones glutamatergique: blocage des récepteur glutamatergiques-NMDA
Quels médicamentson augmente l’effet endogène de la dopamine au SNC?
- Agoniste dopaminergique
- Levodopa: inhibiteur de la dopa-decarboxylase et inhibiteur de la Catéchol-o-méthyltransférase (ICOMT)
- Inhibteurs de la monoamine oxydase-B
Quel est le mécanisme d’action des agoniste dopaminergique?
Activation des récepteurs dopaminergique striataux (effet agoniste direct)
Nommer des agonistes dopaminergique.
- Alcaloïde de l’ergot: bromocriptine, cabergoline, quinagolide
- Dérivés synthétiques: pramipexole, ropinirole, rotigotine
- Apomorphine
Pourquoi qu’on n’utilise plus les alcaloïdes de l’ergot comme bromocriptine?
Risque d’ulcère gastroduodénaux, fibrose pleuropulmonaire et valvules caardiaque. (Agoniste des récepteur D2 et un antagoniste partuel des récepteur D1 et effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine)
Quels sont les effet des dérivés synthétique agoniste dopaminergique?
Effet agoniste sélectif des récepteur D3 > D2 > D4
Comment est métabolisé le ropinirole?
Métabolisme hépatique CYP 1A2: métabolite inactif
Quels sont les dose et ajustement pour le pramipexole et Ropinirole?
Nommer un agoniste dopaminergique synthétique pris par voir transdermique.
Rotigotine: effet agoniste sélectif aux récepteurs D3, D4 > D2
Pourquoi la rotigotine est utilisé par voie transdermique?
- Grande liposolubilité
- Faible poids moléculaire
Quel est la couverture du rotigotine?
Médicament exception RAMQ: en association avec le L-Dopa en maladie de parkinson au stade avancé
Quels sont les effets indésirables des agonistes dopaminergique?
- Nausée, vomissements
- Hypotension orthostatique, étourdissement
- Constipation
- Somnolence jusqu’a somnolence excessive diurne narcolapsie
- Confusion
- Hallucinations
- Oedème membres inférieurs
- Trouble du controle des impulsions TCI
Comment réduire les nausée avec les agoniste dopaminergique?
- Début petite dose
- Augmenter dose sur 8 semaines
- Passage oral à transdermique
- Dompéridone
Quoi faire si somnolence diurne excessive ou narcolapsie avec AD?
Diminuer la dose. Si à risque de blessure, cesser.
Quoi faire en cas de OMI avec AD?
- Peut survenir tôt ou êut être après plusieurs mois
- Réduire dose
- Pas diurétique car risque HTO
Qu’est ce que le trouble du controle des impulsions?
- Présence d’aspect impulsifs: manque de prévoyance ou de considérations des conséquences
- Présence d’aspect compulsif: comportmement répétitif avec manque de maîtrise de soi
- Comportement dangerus ou négatif pour soi ou autrui
Quels sont les facteurs de risque du TCI?
- Sexe masculin
- Début de maladie de parkinson à jeune age
- Histoire personnelle ou familiale d’abus de substance
- Histoire personnelle comportements impulsifs
- Histoire personnelle de trouble de l’humeur (surtout dépression)
- Polymorphisme génétique
Nommer des présentation du TCI.
- Magasinage compulsif
- Jeu pathologique
- Hyperalimentation
- Hypersexualité
- Punding: exécution répétitive de tâche inutile
- Hobbyisme: utilisation compulsive d’internet
- Syndrome de dysrégulation dopminergique: dépendance à L-Dopa ou apomorphine
Vrai ou faux
Le TCI survient uniquement avec la prise de AD.
Faux: tout parkinsonien possible, mais AD +++
À quel moment survient le TCI?
Peut survenir à tout moment après l’initiation de AD.
Quoi faire en cas de TCI?
- Cesser AD graduellement ou dose minimale?
- Rotigotine moins pire?
- Nécessite l’arrêt souvent complet de l’AD: sx peuvent demeurer au moins 12 semaines après l’arrêt
Quoi faire en cas de TCI?
- Cesser AD graduellement ou dose minimale?
- Rotigotine moins pire?
- Nécessite l’arrêt souvent complet de l’AD: sx peuvent demeurer au moins 12 semaines après l’arrêt
Quels sont les effets indésirable de la rotigotine?
- Semblable à pramipexole et ropinirole
- Réaction cutanées au site d’application du timbre
Quels sont les interactions avec les agoniste dopaminergique?
- Ropinirole: substrat CYP 1A2 (majeur) et CYP3A4 (mineur) ex: ciprofloxacine
- Bromocriptine: substrat 3A4 (majeur) ex: clarithromycine
Décrire l’utilisation des agoniste dopaminergique dans la maladie de parkinson.
- Plus efficace que IMAO-B, Amantadine, AntiAch
- Moins efficace que L-DOPA
- Monothérapie possible en stade initial
- Après 5 ans, moins de 20% des patients seront sous monothérapie AD
- Association avec L-DOPA possible en stade avancé
Quels sont les autres indication des agoniste dopaminergique aprouvé au Canada?
- Dérivés de l’ergot: hyperlactinémie (galastorrhée, trouble mentruels, infertilité) et Acromégalie
- Non dérivé de l’ergot: Syndrome des jambes sans repos modéré à sévère (Maladie de Wilis-Ekbom) dose environ 5-10 fois moindre
Quels sont les similarité entre les dérivé synthétique AD?
- Efficacité similaire
- Débuter à basse dose et titrer graduellement por une meilleur tolérabilité
- SI EI, on peut changer pous un autre AD à dose aproximativement équivalente quotidienne
Comment retiré de façon sécuritaire les AD?
- Ne pas cesser de façon brusque
- Retour des Sx parkinsonien
- Sx de retrait: syndrome de sevrage des agoniste dopaminergique
Décrire le syndrome de sevrage des agoniste dopaminergique.
- Certains décrivent comme semblable au retrait de la cocaïne
- Le plus fréquent:agitation
- Anxiété, dépression, attaque de panique, irritabilité
- Idée suicidaire, insomine, Fatigue
- DOuleur généralisée, HTO, diaphorèse
- Nausée, VOmissement, bouffée vasomotrice, état de manque “craving”
- Survient chez 15%
- Peut varier de léger à grave: même survenir si seule,emt diminution de doses
QUels sont les facteur de risque de sevrage des AD$
- TCI
- Haute dose
- Exposition cumulative
Comment gerer le syndrome de sevrage des AD?
- Résolution spontanée et rétablissement complet en quelques jours/semaines, mais peut durer mois/années
- Gestion des sympthomes: réadministrer AD (même ou autre)
- Diminuer sur envioton 1 semaine, mais oeut être beaucoup plus lent si sx de retrait
Décrire l’apomorphine.
- Action sur D1 à D5: ressemble à ce que fait la dopamine
- Antagoniste 5HT2A et alpha
- Lipophile
- Biodisponibilité orale très faible, PPH presque complet: injectable ou forme sublingual
Qu’est ce que le movapo?
- Apomophine en stylo pré-remplis et ampoule 10mg/ml
- Initié et supervisé par le neurologue ou autre professionnel spécialisé qualifié
- Indication: traitement aigu et intermitent de période OFF et ONN-OFF imprévisible
Vrai ou faux
Le kynmobi peut être coupé, maché ou avalé.
Faux: c’est la forme sublingual d’apomorphine
Quels sont les ajustement de dose et dose maximale d’apomorphine?
Dans quel cas l’apomorphine est-elle couverte par la RAMQ?
Médicament d’exception RAMQ: pour le traitement des périodes OFF d’intensité modérée à sévère qui sont réfractaire à un traitement optimisé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Quels sont les effets indésirable de l’apomorphine?
- En plus des autres EI des AD
- Réaction au site d’injection
- Bâillement, somnolence
- Hypersexualité, érection fréquente, priapisme
- Mieux toléré au niveaux neuropsychiatrique: moins d’halucination car antagonisme 5HT2A
- Nausée +++
Que faire pour les nausée avec l’apomorphine (Movapo)?
Doit être avec un antiémétique (dompéridone)
* Débuter au moins 2 jours avant la 1er dose
* Dompéridone possiblement pas nécessaire à long terme: 1-2 semaine ad environ 2 mois
* Attention antagoniste 5HT3(ex: odansétron)
Quoi faire pour éviter EI avec apomorphine?
Initié et ajuster avec cadre médical: surveillance étroite de TA et pouls, debout ou couché..
Allongement de l’intervalle QTc si plus de 6 mg/dose?
Quels sont les effets secondaire avec l’apomorphine (Kynmobi)?
EN plus des autres EI des AD et Movapo
* Somnolence
* Étourdissement
* Nausée et vomissement: peut-être avec antiémétique
* Extrapolation de sous-cutané (attention antagoniste récepteur 5HT3 ex: odansetron)
* Ei oropharyngé
Quels sont les effets secondaire oropharyngé?
- Érythème de la muqueuse buccale
- Sécheresse buccale
- GLossodynie
- Irritation de la gorge
- Enflure et odème des lèvres
- Enflure oropharyngée
- Ne pas retenter si enflure
Pourquoi ne pas administrer directement de la dopamine?
La dopamine ne passe pas la BHE, sauf celle du centre des nausées (N,V). La dopamine est disponible au canada sous forme injectable.
Décrire la biosynthèse de la dopamine.
Décrire le métabolisme de la L-DOPA.
Quel est le mécanisme d’action de la L-Dopa?
Rétablissement des niveaux de dopamine au SNC. Restauration de la transmission dopaminergique au striatum.
Quel énantiomère de la L-dopa est active?
Énantiomère S
Décrire la pharmacocinétique de la L-dopa.
- Absorption: transport actif duodénum et jéjunum proximal-compétition avec acide aminés, rapide et irréguli;ere
- Repas riche en protéine peuvent réduire absorption
- Distribution: petite portion se rend au cerveau, complétion avec AA pour passage de BHE
- Délai d’action: rapide –> 20-30min
Quel est le problème avec la L-dopa seul?
Fair beaucoup vomir et crée HTO +++
Nommer deux inhibituer de la dopa-décarboxylase.
- Carbidopa
- Bensérazide
Nommer deux inhibituer de la dopa-décarboxylase.
- Carbidopa
- Bensérazide
Expliquer le mécanisme d’action des Inhibiteur de la dopa-décarboxylase.
- Inhibition de la dopa-décarboxylase au niveau périphérique: empêche la décarboxilation de L-Dopa en dopamine
- AUgmente biodisponibilité de L-Dopa
- Augmente concentration L-dopa au cerveau
- Inactif si administré sans L-dopa
Quels sont les avantages des IDD?
- Diminue EI périphérique: HTO, Nausée, vomissement
- DIminue dose nécessaire de L-DOPA (4-5X)
- Passage T 1/2 L-DOPA de 60 à 90 minutes
Quels sont les formes de L-DOPA disponible?
Doit-on donner le L-DOPA CR ou non CR?
- Biodisponibilité: reg = 75% et CR = 58%
- Absorption erratique: retard et absence de réponce
- Cr à un temps de demie vie qui peut être plus long
- Donner CR HS oiur effet plus longue durée…
- Attention si ne peut pas avaler les cos
- Parfois combinaison des deux
- EI semblable
Décrire la posologie de la L-DOPA.
- Dose initial: 50-12.5 mg TID ou 100-25 mg DIE ou BID
- Augmenter de 50/12.5 à 100/25 aux 3 jours pour viser envirion 300-400 mg/jr
- Début du Tx souvent TID (repas): pas besoin HS car peu de SX qui dérenagent la nuit au début
- Dose moyenne usuelle: 400-800 mg/jour de L-DOPA
- Stade avancé plusieurs prise
- Minimum 75 mg/jour de carbidopa ou benserazide pour effecacité et diminuer EI
- Dose max: 1600-2000 mg de L-DOPA?? Même plus??
Quel est la durée de l’effet de la L-DOPA?
- MP stade initial: 6-8 heures alors TID-QID
- MP stade avancé: moins de 4 heures et parfois beaucoup moins (peut devoir donné ad environ 10 prises pas jour
Vrai ou faux
En maladie de parkinson avansée l’horaire de prise est peu importante.
Faux: un respet absolue de l’horaire est nécessaire. 15-30 min de différence oeuvent avoir un impact.
Quels sont les effets indésirable avec la L-DOPA?
- Nausée: prendre avec nourriture, augmenter graduellement, dompéridone?
- HTO, étourdissement: dompéridone?
- Constipation
- Somnolence: 1-2h post prise, moins que AD
- Complication motrice: plus que les autres antiparkinsoniens
- Hallucination, confusion: moins que les autres
- Trouble du controle des impulsion (rare)
- Syndrome de dysrégulation dopaminergique rare
QUels sont les interactions médicamenteuse avec la L-DOPA?
- Antiacide: dissolution incomplète possible des cos de L-DOPA, absorption incomplète
- Fer: chélation de L-DOPA, prendre 2h avant ou après L-DOPA
Quels sont les interaction avec la nouriture?
- Stade initial: ok avec nourriture pourdiminuer nausée
- Stade avancé: éviter si possible de prendre avec repas hautement protéinés (au moins 30-40 min d’écart)
- Attention dénutrition patients parkinsoniens
Décrire l’indication du L-DOPA pour la MP.
- GOld satandard
- Agent le plus efficace
- Peut aider àa diagnistiquer
- Effet su MP: améliore régidiréet la bradykinésie, effet moindre sur tremblemenr et amélioration initial (parole, d.églutition, instabilit.é posturale)
- Risque plus élevée: développement de compication motrice
Décrire l’utilisation de la L-DOPA en stade précoce.
- Monothérapie en stade précoce: 1er choix pour patient agé de plus de 60-70 ans et patient de moins de 60-70 ans surtout si sx avec impact sur qualité de vie
- Prendre avec nourriture
- Lune de miel: bonne réponse pendant 2 à 5 ans
- Après 5 ans: 50% ont des complication motrice
Comparer les AD avec la L-DOPA.
Comment retirer la L-DOPA de façon sécuritaire?
- Ne pas cesser de façon abrupte: retour des sx du parkinson et risque du syndrome parkinsonisme-hyperthermie (fièvre, rigidité, confusion , rhabdomyolise, etc)
- Attention si ajout simultané de bloquant dopaminergique
- Cesser de façon progressive (1/2 co donc 50 mg aux 3-7 jours)
Quel est le mécanisme d’action des ICOMT?
- Inhibition réversible de la COMT
- Blocage du métabolisme périphérique de L-DOPA: diminution formtaion 3-O-méthyldopa (3-OMD), il pourait compétitionner avec L-Dopa pour absorption GI et passage BHE
- Augmente biodisponibilité; de L-Dopa
- Augmente concentration L-Dopa au cerveau
- Inactif si administrer sans L-DOPA (donner en même temps
Nommer un ICOMT.
Entacapone
QUels sont les avantages de la ICOMT?
- Prolonge T1/2 d’élimination de L-Dopa
- Augmente biodisponibilité 30% L-Dopa
- N’augmente pas le pic plasmatique de L-Dopa
- Diminue temps off
- Diminue épuisement de fin de dose
- Réduction de dose de L-Dopa peut-être nécessaire
Quel est la posoloie de l’entacapone?
- 200 mg avec L-DOPA
- Ajuster selon les symptomes
- Max: 8 prises (1600 mg) par jour (mas 2000 mg en europe)
- Levodopa/Carbidopa/entacapone: max 8 cos par jour
Quels sont les effets indésirable des ICOMT?
- Augmentation des effets dee L-DOPA
- Nausées
- Vomissement
- Constipation
- Diarrhée (peut être sévère après 4-16 semaine)
- Dyskinésie à surveiller
- HTO, étourdissements
- Hallucination
- Coloration urine, sueur, salive (orange-brun)
- Si écfrfasé, coloration orangée dent/dentiers
Quels sont les interactions avec ICOMT?
RC métabolisé par COMT:
* Épinéphrine, nnorépinéphrine
* Isoprotérénol
* DOpamine
* Dobutamine
Précaution car risque tachycardie, arrythimes, hypertention
Décrire le retrait sécuritaire des ICOMT
- Aucun sevrage nécessaire en théorie
- Arrêt bursque peut toutefois ressenbler à retrait LD surtout si LD cessé
- Donc idéal est retrait progressif
Quels sont les deux système enzymatique qui métabolise la dopamine?
- Méthylation par COMT: dérivé méthoxylé
- Désamination par la MAO-B –> dérivé acide
Quel est le mécanisme d’action des IMAO-B?
- MAO-B: désamine dopamine au cerveau
- MAO-A: désactive cathécolamines et vasopresseur alimentairre et désamine dopamine, noradrénaline et sérotonine au cerveau
- Inhibition sélective de la monoamine oxydase B seulement: augmente dopamine au cerveau
Nommer les IMAO-B
- Salsgiline: irréversible, durée 1-3 jours, éliminé dans urine en métabolite
- Rasagiline: irréversible, durée 1 semaine
- Safinamine: réversivle et hautement sélectif (5000X plus sélectif avec b que a)
Quels sont les métabolite actif par désalkylation de la segeline?
- l-amphétamine
- l-méthanohétamine
Par quoi est métabolisé la rasagiline?
CYP 1A2
QUel est le deuxième mécanisme d’action de la safinamide?
Inhibition activité-dépendante des canaux Na+ et Ca+: inhibe la relache de glutamate
Quels sont les indication des différent IMAO-B?
- Sélégiline et Rasagiline: monothérapie ou adjuvent
- SafinamineL monothérapie (étude phase II seulement donc non) et adjuvent à la L-DOPA (Tx d’appoint à L-DOPA chez patients qui présentent des périodes OOF pendant tx avbec L-DOPA à dose stable)
Vrai ou faux
La selegiline se transforme en métabolite et réveil.
Vrai
Décrire la couverture RAMQ des IMAO-B.
- Sélégiline: liste régulière
- Rasagiline: médicamanets d’exception RAMQ pour les patients atteint de la maladie de parkinson avec fluctusstion motrices, malgré dopathérapie
- Safinamide: INESS, inscrire si atténuation du fardeau économique, cout élevée
Quels sont les EI de la selegiline?
- Nausées
- Céphalées
- Insomnie, nervosité
- Confusion
- Hallucination
- Augmente effet L-DOpa si en association: HTO, étroudissement, dyskinésie
Quels sont les effets secondaire de la rasagiline?
- Syndrome grippal
- Douleur articulaire
- Dépression
- Augmente effets L-DOPA si en association: nausée, HTO, étourdisseents, dyskinésie
- GLobalement mieux toléré que sélégiline
Quels sont les effets secondaire de la safinamide?
- Dyskinésies légères à modérées: mais prolongerait peut-être le temps sans dyskinésie
- CHutes
- Infection urinaire
- Naurées
- Gobalement mieux toléré que sélégiline
À quel dose les IMAO-B deviennt non sélectif?
- Salagiline: dose supérieur à 10 mg
- Rasagiline: dose supérieur à 2 mg
- Safinamide: hautement sélectif, onne connait pas la dose, mais pourrait perdre sélectivité à une certaine dose.
Quels sont les interaction avec les IMAOB?
Rx à rique de syndrome sérotoninergique:
* Tramadol
* Méthadone
* Dextrométhorphane
* Millepertuis
* Cyclobenzaprine
* Mépéridine
* Antidépresseur
* Linézolide
Sélégiline et rasagiline: risque plus théorique que pratique, éviter si possible
Dérire l’interaction entre le safinamide et les Rx à risque de SS.
- Contre-indiqué
- Cesser safinamide 14 jours avec Rx à risque de SS
- Si ISRS + Safinamide, ISRS plus petite dose possible
- Combinaison possible, car il faut traiter la dépression, suivie de près des SX de syndrome dérotoninergique, plus petite dose d’antidépresseur efficace
Devrait-on utiliser des antidépresseur avec des IMAO-B?
Combinaison possible, car il faut traiter la dépression. Suivi de près pour sx SS. Plus petite dose d’antidépresseur efficace. Éviter: fluoxétine et Fluvoxamine
Décrire la crise hypertensive avec les IMAO.
- Pas besoin de restrction alimentaire: monographie safinamie dit éviter fromage vieillis
- Sympathomimétique: risque plus théorique que pratique, éviter si possible et surveillance de TA est un acte prudent
Quel IMAO-B à une interaction avec inhibituer du CYP 1A2?
Rasagiline
w
Décrire l’utilisation des IMAO-B en Maladie de parkinson.
Stade initial:
* Monothérapie possible, sauf safinamide
* Moins efficace que L-Dopa
* Après 2-3 ans, moins de 60% des patients seront encore sous monothérapie IMAO-B
Stade avancé: peuvent être associé à L-DOPA
Quel IMAO-B à besoi d’un sevrage lors du retrait?
Safinamide: Diminuer à 50 mg die x 1 semaine avant de cesserr, probable,mt progressif car réversible
Qu’est ce que la voie cholinergique au SNC?
Équilibre entre la neurotransmission de la dopamine (DA) et de l’acétylcholine (Ach)
Quel est l’impact de la maladie de parkinson sur les voies cholinergiques?
Perte de dopamine = augmentation relative de sensibilité à l’acéthylcholine au niveau du striatum = tremblement
Quel est le mécanisme d’action général des anticholinergiques?
- Blocage des récepteur cholinergique: antagoniste cholinergique
- Effet principalement sur tremblement
Nommer 4 anticholinergique en maladie de parkinson.
- Procyclidine
- Benztropine
- Trihexyphenidyl
- Éthopropazine
Quel est la posologie des anticholinergique?
- Débuter à faible dose
- Augmentation progressive des doses selon tolérance et effet
Quels sont les effets indésirables avec les antocholinergiques?
- Sécheresse de la bouche
- Tachycardie
- Rétention urinaire
- Constipation
- Vision brouillée
- Confusion, hallucination, trouble cognitifs
Chez qui les EI sont plus élevée avec les anticholinergiques?
Patient agé:augmente démence si plus de 6 mois
Quels anticholinergique sont stimmulant?
Procyclidine et Trihexyphenidyl
Quel anticholinergique est le plus sédatif?
Benztropine
Quels sont les précaution et Contre-indication avec les antocholinergique?
- Glaucome à angle fermé
- Hypertrophie bénigne de la prostate
- Rétention urinaire
- Démence
- Obstruction gastro-intestinale
- Patient de 60-70 ans et plus: critère de Beers, STOPP-START
Quels sont les interaction avec les anticholinergique?
Pharmacodynamique: Attention avec autres Rx avec effets anticholinergique (voir liste diapo 131-133)
Discuter de l’utilisatino des anticholinergique en maladie de parkinson.
- N’est pas un premier choix
- Efficacité: 30% chez 70% des patients: tremblement au repos presque exclusivement
- Patient de moins de 60 ans acec sx prédominant de tremblement: pas recomandé en gériatrie
Quels sont les sx de rebond cholinergique?
- Nausées
- Hypersialorrhée
- Bradycardie
- Débâcle urinaire
- Diarrhée
- Myosis
- Confusion
Cesser de façon progressive
Quel est le mécanisme d’action de l’amantadine?
- Mécanisme d’action non élucidé
- Antaginiste du récepteur glutamatergique N-méthyl-D-aspartate (NMDA): diminue l’activité excitatrice excessvie du glutamate
- Augmente libérarion de dopamine
- DIminue recaoture de dopamine
- Stimuler les récepteur dopaminergique
- Effet anticholinergique
COmment est éliminé l’amantadine?
80-90% inchangée dans les urines
Quel est la posologie de l’amantadine?
- 100 mg/jr BID et augmenter de 100 mg au 1-2 semaine
- Max 400 mg
- IR: ajuster à la baisse
- Si monothérapie, cesser si pas d’efficacité après 2-4 semaine dose max, tolérée
Quels sont les effets secondaire de l’amantadine?
- Nausées, vomissement
- Confusion, agitation, hallucination
- HTO, étourdissement
- Insomine, cauchematd
- Livedo réticulaire
- Odème membre inférieur
Qu’est ce que le livedo réticulaire?
- Décoloration violacée, bleuatre de la peau, en forme de maille
- SOuvent sur les veines des jambes
- Inoffensifs
Décrire l’utilisation de l’amantadine en maladie de parkinson.
- Pincipale utilité: diminution des dyskinésies induite par la L-DOPA
- Peu efficace: amélioration l’akinésie, la rigidité et les tremblement
- PAs un premier choix selon ligne directrice
Quels sont les autres indication de l’amantadine?
Prévention et traitement des infections causées par le virus de l’influenza A
QUels sont les précaution avec l’Amantadine?
- Effet anticholinergique: ATCDS hallucination, délire, glaucome à angle fermé non traitée, patient agé (pas CI)
- IR
- ATCDs convulsion: rapporté à plus de 800 mg par jour
- Trouble de l’humeur: rare cas de tentative e suicide
- Augmentation intervalle QT: rare avec dose uiliser en parkinson
Quels sont les interaction avec l’amantadine?
Pharmacodynamique: attention avec d’autres rx anticholinergique, dont les anticholinergique parkinsoniens
Comment cesser l’amantadine?
- Ne pas cesser de façon abrupte: rsique exacerbation des sx parkinsoniens, retours des dyskinésies ++, délirium, hallucination, dépressioon, anxiété, stupeur, paranoïa
- Cesser de façon progressive sur quelques semaines
QUels sont les interaction globale pour tous les antiparkinsoniens?
- Augmentation des effet dopaminergique: nausées, HTO, hallucination, confusion, dyskinésie associé à L-Dopa
- Antidopaminergique: antipsychotique (sauf clozapine et quetiapine), prochlorérazine et métoclopramide
- Alcool et Rx avec propriété sédative (narcotique, benzo): somnolence, chute
- Antihypertenseur ou Rx qui causent HTO: effet additif HTO
Quels sont les facteur de risque des complication motrice?
- Dose quotidienne élevée de L-Dopa
- Début de Prkinson à un jeune age
- Durée de la maladie de Parkinson
- Sévérité de la maladie
- Sexe feminin
- Faible poids (dyskinésie)
QUels sont les hypotèse des complication motrice avevc la L-Dopa?
- Courte demi-cvie
- Absorption erratique
- Concep de réponse de courte durée: réponse thérapeurique à L-Dopa modifié
Qu’est ce que la réponse thérapeutique à L-Dopa modifié?
Début de MP:
* L-Dopa intégrée dans les neurones DA
* Puis convertie en dopamine par décarboxylase
* Puis relachée via vésicules dans ;es neurones DA
* La dopamine peut ensuite être réintégrée dabs les neurone DA puis relachée
Progresison MP:
* Dégenerescence des neurones DA
* L-Dopa doit se décarboxyler ailleur en dopamine: cellules endothéliales, gliales et sérotoninergiques
* Nepeut être réintégrer dans neurones DA
* On voit donc jusre SDR de L-Dopa
Expliquer les complication motrice.
- OFF: ressent les sx de la maladie, sous-traité
- ON: bonne réponce à la médication, pas ou peu de sx moteur, est dans le feunêtre thérapeutique
- ON avec dyskin.sie: surtraité
Quels sont lles complication motrice les plus férquente?
- Épuisement de fin de dose
- réponse tardive
- Fluctuation imprévisible de la réponse (ON-OFF)
- Dyskinésie
Explique l’épuisement de fin de dose.
- Pluspart du temps: premièrre à apparaitre et plus fréquent
- Fin de l’intervelle: bradykinésie, retour des tremblements
- Baisse de l’effet de L-DOpa dans les 4h suivant la dernière dose
Quoi faire en cas d’épuisement de fin de dose?
- Besoi global: augmenter effet de la dopamine
- RÉduire intervalle de L-DOpa, peut-être dificile pour l’observance
- Ajouter un agents: ICOMT, IMAO-B, AD
- Sinemet CR
Avec quel médicament y a-t-il plus de données pour aider aux épuisement de fin de dose?
- Entacapone: peut augementer les dyskinésie
- IMAO-B: dyskinésie possible aussi, plus rasagiline et safinamide
- AD: dyskinésie possible et plus de risque de EI
Pourquoi le Sinemet CR devrai être moins utilisé?
- Absorption erratique
- Pas de grandes différence
- Études ont grande lacune méthodologique
- À utiliser seulemetn HS pout potentielleemnt diminuer l’akinésie nocturene
Quoi faire si les épuisement de fin de dose son très sévère?
- Écraser les comprimé de sinement et mélanger boisson gazéifiée
- Adminester magistrale de sinement par voie intrarectale
- Rotigotine timbre transdermique
- Apomorphine
Que peuvent être les causes de réponse tardine?
- Gastroparésie
- Absrption erratique
- COmpétition avec acide aminés
- H pylorie
Que peuvent être les solutions au réponse tardive?
- Croquer cos
- Prendre à jeun + boisson gazéifier
- D’assurer que patient prend assez eau
- Restriction en protéine
- Apomorphine
- Éviter les épuisement de fin de dose
- Éradiquer H pylorie
Qu’est ce que les dyskinésies?
- Mouvement involontaire non rythmique choréiforme: membres, tête, cou, tronc
- Augmente risque de chute
quels médicaments cuase le plus de dyskinésie en monothérapie?
L-Dopa > agoniste dopaminergique > IMAO-B
Quls sont les type de dyskinésies?
- Dyskinésie relié au pic de dose
- Dyskinésie biphasique: début et fin de dose
- Dyskinésie dystonique: contraction mjusculaire et apparition plus tardive
Quels sont les solution pour les dyskinésie reliée au pic de dose?
- L-Dopa: fractionner la dose, diminuer la dose et diminuer autre médicamen qui augmente effet DA
- Amantadine: 1er choix
- Clozapine
Querls est l’indication pour l’apomorphine6
Traitement aigu et intermittebt de période OFF et ON-OFF imprévisible
Qu’est ce que le Duodopa?
- Gel de levodopa/carbidopa
- Libération continue: intrxaduodénale ou jéjunale supérieur, niveau plasmatique constant de L-Dopa, moins de fluctuation motrice
- EI semblable à per os: plusieur EI ou complication
- très couteux
- Plusieurs particulatités
Quels sont les symtômes en période OFF?
- Anxiété
- Attaques de panique
- Akarhisie
- Douleur
- Fatigue
- Hallucination
- Irritabilité
- Palpitation
- Pensée ralentie
- Sudation excessive
- Tachypnée
Vrai ou faux
Il n’est pas dangereux de cesser aburptement les médicament pro-dopaminergique.
Faux: danger
Quels sont les risques de cesser aburptent des pro-dopaminergique?
- Akinésie aiguë
- Syndrome parkisonien hyperthermique: fièvre, rigidité, confusion. rhabdomyolyse
