Cours 2: pharmacologie-Opioïdes Flashcards
Définir les opiacés.
Terme utilisés pour désigner les substances naturelles dérivées de l’opium comme morphine ou codéine.
Définir les opioïdes.
Toutes substances exogène, naturelle ou synthétiqe=ue qui fixe auz récepteurs opioïdes et qui produit un effet semblable à celui de la morphine.
Définir les opioïdes endogène.
Ligands endogène des Rc opioïdes.
Qu’est ce que les narocotique?
Terme d’origine grec désignant stupeut et utilisé traditionnellement pour désigner les analgésique puissant semblable à la morphine avec un potentile de produire une dépendance physique.
Dans quel contexte survient les troubles d’usage?
Opioïde ilicite mais aussi sur-prescription d’opioïde
Nommer 3 opioïdes endogène.
- Enképhaline
- Endorphine (beta-endorphine +++)
- Dynorphine
Où sont situé les récepteur opioïdes?
Corne dorsal de la moelle épiniaire.
Qu’est ce que la substance grise périiaqueducale?
Ensemble de neurone au sein du tegmentum du mécéphale.
Combien de domaine continenne les réceptuer métabotropique couplé au protéine G?
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Expliquer la signalisation des récepteur opioïdes.
- Diminution de la libération de neuromédiateur excitateur: glutamate + Substance P
- Potentiel d’action post-synaptique inhibiteur
- Diminution de l’activité de l’adénylyl cyclase et diminution taux d’AMPc
- Inhibition de la transmission GABAergique: augmentation dopamine
Que provoque une inhibirion de la transmission GABAergique?
Augmentation de la dopamine
Que provoque la fixation des opioïdes sur Rc Mu?
- Diminution gaba libérée
- Levée de l’inhibition exercée par GABA sur dopamine
- Augmentation dopamine: plaisir et euphorie
Quels sont les effet centraux des opioïdes?
- Analgésique: modification de la perception de la douleur et réaction du malade à la douleur
- Euphorie: Euphorie chez les malades, effets dysphorique chez sujets normaux (inquiétude , agitation et malaise) et role du système dopaminergique mésocortocolimbique +++
- Sédation: sédation, somnolence et altération de la vigilance-conscience
- Dépression respiratoire: cause primaire de morbidité et mortalité par intoxication et inhibition des centres respiratoires du tronc cérébral
- Autre: action antitussive, myosis, nausée, vomissement, épilepsie et convulsion
Quels sont les effet périphérique des opioïdes?
- Prurit: dégranulation mastocytaire et libération d’histamine
- Allongement de l’espace QT et torsaddes de Pointes
- Voies billiaires: contraction des muscles lisses (colique hépatique et spasme biliaires)
- Constipation: diminution du péristaltisme et des sécrétion intestinales
- Rétention urinaire
Nommer les agonistes forts.
- Morphine
- Méthadone
- Hériïne
- Oxycodone
- Fentanyl
Nommer les agonistes faible.
- Codéine
- Tramadol
Nommer les agonistes-antagonistes.
- Buprénorphine
- Nalbuphine
Nommer les antagonistes.
- Naloxone
- Naltrexone
Quel sont les opioïde utiliser pour les substitutions?
- Méthadone
- Buprénorphine
Quel sont les opioïde utiliser comme analgésiques?
- Morphine
- Oxycodone
- Fentanyl
- Codéine
- Tramadol
Quel est la particularité du tramadol?
- Agoniste faible des récepteur Mu (mélange racémique)
- Recapture des neurotransmetteurs au niveau du SNC: contribue à l’effet analgésique
Décrire l’absorption des opioïdes.
Décrire la distribution des opioïdes.
Au niveau de l’absorption la morphine est substrat de quoi?
P-glycoprotéine
En quoi est métaboliser la morphine?
M6G et M3G
Expliquer l’équianalgésie.
1cp (325 mg acétaminophene + 37.5 mg tamadol) = 50 mg de tramadol seul
Effet secondaire dose dépendant donc réduction E2
Par quel cytochrome la codéine est-elle métabolisé?
2D6 (morphine) et 3A4 (norcodéine)
Quel molécule est la plus puissante dans la métsbolisation du tramadol?
O-Desmethyltramadol qui provient de la métabolisation du tramadol par le CYP 2D6
Que provoque une action pharmacologique du produit rapude + aigue?
Couplage entre exposition et réponce auto-renforçante ++++
QU’est ce qui influence le pic des opioïdes?
- Voies d’administration
- Forme galénique
- 1/2 vie d’absorption et d’élimination
- Vitesse de distribution
Quel est le premier choix lors de traitement de substitution et pourquoi?
Buprénorphine, car il s’agit d’un agoniste partielle des récepteur Mu et qu’elle est un antagoniste des récepteur Kapa donc empeche le risque de dépression respiratoire.
Quel molécule est utilisé lors de dépendance à l’alcool?
Naltrexone
Quel molécule est utiliser en surdosage aux opioïdes?
Naloxone
Quel sont les effet secondaires des opioïdes?
- Digestif: nausée et vomissement (tolérance), Constipation (pas de tolérance)
- Respiratoire: bronchospasme, dépression respiratoire, aggravation de l’apnée du sommeil
- Neurologie: somnolence, vertige, confusion, maux de tête, étourdissement –> risque de chute.
- Cutané: allergie
- Impuissance chez l’homme
Qu’est ce qui est favoriser lors de constipation avec la prise d’opioïdes?
- Hydratation, alimentation, horaire régulier de défécation, excercice, position de défécation
- Agent isooamotique (polyéthylène glycol-3350)
- Agent osmotique (lactulose 15-45 ml DIE à QID)
- Émollient + stimulant possible: docusate de sodium 200 mg DIE à BID + sennosides 8.6 à 17.2 mg DIE à BID
- Si pas de selle après 3 jours, envigaser suppositoire de glycérine +/- suppositoire de Bisacodyl
Quel opioïde on un risque d’allongement de l’onde QT?
Méthadone et lompéramide
QUel est la différence entre l’hyperalgésie et l’allodynie?
Hyoeralgésie est une sensation douloureuse exagérée suite à un stimulis douloureux alors que l’allodynie est une sensation douloureuse provoquée par une stimulation qui ne devrait pas âtre douloureuse.
Décrire l’hyperalgésie avec la prise dopioïde.
- Effet paradoxaux des opioïdes: exposition répétée
- Augmentation de la sensibilité à la douleur
- augmentation de la douleur préexistante
- Nouvelle douleur
- Absence de soulagement malgré une augmentation de dose
- Diminution de la douleur avec diminution des doses
Expliquer la tolérance aux opioïdes.
- Phénomène qui se développe avec le temps
- Besoin de doses plus élevées pour obtenir un même effet
- Disposition des récepteur: désensibilisation aiguë, internalisation des récepteurs
- Adaptation des mécanismes de signalissation intracellulaire
- Autre mécanisme
Quel sont les roles du pharmacine communautaire par rapport au opioïdes?
- Évaluation correcte de la douleur
- Gestion des traitements analgésique
- Gestion des sympthomes associés
Quels sont les action à prendre pour bien gerer le traitement et les effets secondaires des opioïdes?
- Choix de la molécule dépend du type de douleur et des caractéristiques du patient: Prescription personnalisée (stratégie « for the individual »): possibilité d’antalgique + co-analgésique
- Monter les paliers (stratégie « by the ladder »): opter pour la dose minimale efficace
- Prescrire à horaire fixe (stratégie « by the clock») avec possibilité d’administration d’entredoses
- Titration horaire: Formes à libération immédiate puis relai forme LP
- Gérer correctement les rotations/conversions d’opioïdes (doses équivalentes, tolérance croisée, etc.)
- Adaptations posologiques si: insuffisances rénale ou/et hépatique
- Déceler et gérer les interactions médicamenteuses: métabolisme hépatique (attention avec inducteurs et inhibiteurs enzymatiques!)
- Réduction progressive des doses (si mesure potentiellement analgésique)
