Cours 10: Physiopathologie, chimie et pharmacologie - TDAH et Psychostimulants Flashcards
Quel est l’effet principale des psycostimulant?
Stimuler le SNC, en pariculier via les voies des neurotransmetteurs monoaminergiques.
Quels sont les cibles pharmacologique principale des stimulants?
- Transporteur de la dopamine
- Transporteur de la sérotonine
- Transporter dre la noradrénaline/norépinphrine
Quels sont les effet de l’amphétamine et ses dérivés?
- Augmente neurotransmission monoaminergique dans le SNC
- Inhibe l’apétit et sentiments de fatigue
- Procure euphorie
- Effet sympathocomimétique périphérque: augmente TA RC, mydriase
Qu’est ce qui fait en sorte que l’amphétamine traverse mieux la BHE?
L’absence du groupement OH sur le cycle aromatique
Par quoi son caractérisé les amphétamines?
Puissant effets stimulant du SNC et leurs effets périphériques de types sympathomimétique indirect.
Qu’est ce qui est important pour l’acitibvité sympathomimétique des phénylisopropylamines?
Distance de deux carbone entre la fonction aminée et le cycle aromatiqueé
Vrai ou faux
Les phénylisopropylamine sont des produits acide.
Faux: basique (amines)
Qu’est ce qui augmente la durée d’action dans la structure des phénylsopropylamines et pourquoi?
La présencde d’un substituant (ex. CH3) sur le carbone alfa, car ces dérivées ne peuvent pas être métabolisé par la monoamine oxydase. Par contre ils peuvent être métabolisé par les CYP
Quel énantiomère de l’amphétamine est plus actif sur le systhème dopaminergique?
Dextroamphétamine (énantiomère S)
Quel est la différence d’effet entre l’amphétamine et le méthamphétamine?
Effet similaire aux autre stimulant, mais risque de toxicité plus éleve. Neurotoxicité
Décrire la biotransformation de l’amphétamine.
Bonne absoption
éliminagion rénale ou par des réaction d’oxydation (CYP)
Quel est le pKa su méthylphénidate?
8.5: la forme protonée dans l’estomac résiste à l’hydrolyse de la fonction ester
Décrire l’absorption du méthylphenidate.
Absorption excellete. Par contre, après l’absorption 80-90% du médicament est hydrolysé ce qui produit de l’acide riatnique inactive
Vrai ou faux
L’hydroxylation du méthylphénidate sur le cycle aromatique produit un métabolite actif.
Vrai
Quels isomère du méthylphenidate est actif?
d-threo-méthylpehidate.
Comment est excrétée le méthyphenydate?
Dans les 48-96 heure qui suivent l’administration orae du méthylphenidate, 78-97 % de la dose est excrétée dans l’urine, et 1 à 3 % dans les fèces, sous forme de métabolite
Quel est le métabolite principale du méthylphenidate éliminé dans l’urine?
Acide ritalinique
Qu’est ce que le buproprion?
- Le buproprion est utilisé comme antidépresseur et dans le traitement du tabagisme. Il se différencie par un effet stimulant.
- Le groupement tertiobutylique qui ne peut être désalkylé.
- Éliminé essentiellement par biotransformation : hydroxylation d’un Me du groupement tBu et réduction de la cétone.
- Les métabolites seraient actifs.
- t½ plasmatique @ 21 ± 9 heures
Quel est le mécanismes d’action des amphétamines?
L’action principale de l’amphétamine est d’augmenter les concnentraggtion synaptique de catécholamines. Elle interagit avecleur recapture et accentuent leur libération des sites de stockage situés dans les terminaison neurveuses.
QUels sont les sites d’action des amphétamines?
Décrire la pharmacocinétique des amphétamines?
- Excellente absorption
- Distributio rapide au cerveau
- Éliminé par biotransformation au foie et un peu aileur et le rein
- Traversent BHE
- Ont une élimination urinaire d’autant plus grande que l’urine est acide
- Grand volume de distribution
Quels sont les effet centraux des amphétamines?
- Vigilance accrues
- Sentiment élevé de bien être et de confiance en osi
- Euphorie
- Privation de sommeil
- Sentiment de fatigue diminuée
- Supression de l’appétit
Quels sont les principaux effets périphériques des amphétamines?
- Augmentation de la tension artérielle systolique et siasystolique
- Tachycardie
- vasoconstriction
- Mydriase
- Hyperthermir
- Diminution de la motilité gastro-intestinale
Quels sont les effets indésirables avec les amphétamines?
- Tachycardie
- Nervosité
- Insomnie
- Anprexie
- Tolérance
- Dépendance
Quels sont les interactions médicamenteuse avec les amphétamines?
Ils ont n effet additif avec les sympathomimétique et les inhibiteurs de la monoamine oxydase. Elles bloquent l’action de la guanéthidine et inhibent les enzyme hépatique et ralentissent le métabolisme de certaines substance.
Quels sont les principaux symtomes de toxicité à l’amphétamine?
- Agitation/Convulsion
- Hallucination
- Trouble cardiaque: hypertension, arythmie, tachycardie, collapsus cardiaque
- Hémorragiecérébrale
- Rhabdomyolyse
Quels sont les traitements pour une toxicité aux amphétamine?
EN l’absence d’antidote spécifique pour els amphétamine, le traitement de l’intoxication est essentielement symptomatique.
Quels sont les indication de l’amphétamine?
- Trouble de déficit de l’attention et hyperactivié
- Narcolepsie
- Autre
Quel serait l’hypothèse concernant la physiopathologie du TDAH?
- Débalencement neurochimique au cerveau
- DIminution du volume de noyaux sous-corticaux comme le npyaux caudé, le putamen, le noyau accumbens et l’amygdale
- Au niveau fonctionnel, le cortex cingulaire antérieur (CCA), le cortex préfrontal dorsolatéral, le cortex préfrontal moteur et le cortex orbitofrontal sont impliquées dans le décodage et le traitement de l’information, la motricité et les prises de décision, qui peuvent faire défaut dans cette maladie
- Une hypothèse est que la stimulation dopaminergique et norépinephrinergique innervant ces zones cérébrales serait défaillante
- Difficulté du cerveau à moduler mécanisme inhibiteur qui permet la concentration
- Parasitage des système attentionnels par une sorte de grésillement de fond
Vrai ou faux
Les effets à long terme des amphétamines sont très bien documenté
Faux: moins connus mais semble favorable
Vrai ou faux
Les effets à long terme des amphétamines sont très bien documenté
Faux: moins connus mais semble favorable
Quels sont les trois sx princpaux du TDAH?
Innatention, hyperactivité et impulsivité
Quels sont les effet pharmacologique des psychostimulant?
- Augmente l’attention
- Réduit l’activité et impulsivité
- Améliore relation sociale
Quels sont les EI des psychostimulant?
- Diminution de l’apétit et anorexie
- Trouble du sommeil
- Peut ralentir la croissance
Y a-t-il des effets indésirables à long temr des psychostimulant?
Selon les études, l’usage de stimulants à long terme chez les individues souffrant de TDAH aurai un effet bénéfique plus que négatif.:
* Moins d’usage de drogue d’abus ou d’alcool
* Moins de risque d’obésité
* Meilleur tissu social
* Meilleurs relation avec ami et surtout adulte
Quel est le traitement standar?
Méthylphénidate, les autre sont comparer à lui.
Quel médicament est comparable au méthylphenidate?
Dextroamphétamine
Décrire la pharmacocinétique des psychostimulants
Début d’Action rapide: < 30minutes
Durée d’action courte (2-6h)
Nommer des psychosimulant à durée d’action intermédiaire.
- Méthylphenidate (Ritalin SR): ces forme à libération prolongée ont un débur d’action plus lent, mais leur action thérapeurique perdure pendant 5 à 8 heures
- Dexédrine Spansules: cette formulation sous forme de capsule libère un bolus et reste graduellement er son effet thérapeutique dure de 6-8h (2e ligne)
Quels est la première ligne de traitemenr selon CADDRA?
Formes à libération prolongée
Nommer des psychostimulant à durée d’action longue.
- COnceta et biphentin (méthylphenidate)
- Adderall XR (sels d’amphétamine)
- Dexedrine Spansule (dextroanphétamine)
- Lisdexamfétamine
Décrire le concerta.
- Système de libération OROS qui consite en une mini pompe osmotique qui maintient une libération continue de méthylphenidate
- COuche extérieur libère une partie de méthylphenidate rapidement pour obtenir effet thérapeutique
- 1 fois par jour
- Plus dispendieux
- Plus à risque d’insomnie ou d’anorexie
- Suivie raproché quand on change pour générique
Décrire l’Aderall XR.
Combinaison de grain ou granules à libération lente ou rapide contenant un mélange de sel d’amphétamine: 75% dextroamphétamine et 25% de lévoamphétamine
Décrire le biphentin.
Médicament développé au canada contenant des billes qui libèrent du méthylphénidate de façon prolongée selon un profil biphasique, ce qui permet une seule prise par jour au matin.Ces billes peuvent être sopoudrer dans la nourriture.
Qu’est ce que le Foquest?
Formlation plus récente de granule de méthylphenydate à libération controlée indiqué pour les adulte avec TDAH, avec une durée d’Action peut-être un peu moins longue
Décrire le vyvanse.
Il s’agit d’un promédicament composé de L-lysine lié de fac¸om covalente à la dextroamphétamine. Après ingestion, la lisdexamfétamine subit une lente hydrolyse pour libérer la dextroamphétamine sur une longue période. l’hydrolyse se fait principalement dans le sang sous l’action des globules rouges. Il n’est donc pas possible d’abuser car sont action est forcément lente.
Décrire le vyvanse.
Il s’agit d’un promédicament composé de L-lysine lié de fac¸om covalente à la dextroamphétamine. Après ingestion, la lisdexamfétamine subit une lente hydrolyse pour libérer la dextroamphétamine sur une longue période. l’hydrolyse se fait principalement dans le sang sous l’action des globules rouges. Il n’est donc pas possible d’abuser car sont action est forcément lente.
Quels sont couverture RAMQ des psychostimulants loongue action?
- Rx d’exception: concerta, biphentin, Adderall XR, Vyvanse
- Couvert: Dexedrine spansule
Quels sont les contre-indications des psychostimulants?
- Hypertension artérielle
- Artériosclérose
- Maladie ou anomalie cardiaque
Quels sont les effets secondaire de psychostimulant?
- Diminution de l’appétit (40-75%) pouvant mener à l’anorexie
- Insomnie (30%) – il faut adapter la posologie
- Céphalée (10-25%) et nervosité (20%)
- Retard de la croissance (récupérable avec ± séquelles)
- Peut amplifier les tics (contractions musculaires involontaires) associés au TDAH, mais souvent le traitement les diminue plutôt
- Apathie, désintérêt, dépression, docilité, passivité, isolement social (12-25%)
- Potentiel d’abus : amphétamine > méthylphénidate
- Aggravation des symptômes (rare) : Manie, agitation, hostilité, agressivité
- Effets indésirables psychatriques (rares) : agitation et hallucinations
Décrire l’atomoxetine.
- Bloquer de la recapture présynaptique de la norépinéphrine
- Moins efficace que le méthylphénidate et atteinte en 2-8 semaines
- EI relativement simmilaire
- Indication oficielle chez l’adulte
Vrai ou faux
L’atomoxetine est une substance controlé.
Faux: car son potentiel d’abus est beaucoup plus faible.
Par quel cytochrome est métabolisé l’atomoxetine?
CYP 2D6
Quand estutilisé l’atomoxetine?
Seulement à la suite d’un échec avec le méthylphendate, l’amphétamine ou s’il y a une contre indication.
Décrire le guanfacine.
- Agoniste des récepteurs alfa 2
- Action au contex préfrontal??
- Pas plus efficace que les autres psychostimulant, mais causerait moins d’insomnie, irritabilité ou d’anorexie
- Clairence 50: 50 rein: foie (CYP 3A4 et 3A5)
- Délai d’action de plus de deux semaines
Quels sont les autres utilisation des psychostimulants?
- Narcolepsie
- Dépression (rare)
- Congestion nasale (topique ou systémique)
- Obésité
- Sclérose en plaque
Quel est le mécanismes d’action du modanifil?
- Inhibition faible transporteur de la dopamine
- Histamine, Orexin, GABA, Glutamate
- N’inuit pas ou peu d’euphorie
- Éliminé principalement par hydrolyse de l’amide (CYP 2C9 et 3A4)
- Favorise l’éveil et retarde l’endormissement
Décrire la molécule du modafinil.
Qu’est ce que le solfiamfetol?
- Agent psychostiukabnt
- Mécanisme d’action au SNC
- Inhibition faible des transporteurs de la dopamine et de la norépinéphrine un peu plus efficace
- Associé à l’apnée obtructive du sommeil et la narcolepsie
Quels sont les traitements de la narcolepsie?
Nommer d’autres stimulant.
- Ephedrine
- Yohimbine
- Pseudoéphédrine
Vrai ou faux
Les amide primaire ont une activité adrénergique supérieur aux amide secondiare.
Faux: c’est le contraire
Vrai ou faux
L’éphédrine et la phénylpropanolamine (retirés) possèdent deux
carbones asymétriques, donc 4 énantiomères.
Vrai
Nommée les xanthine.
- Caféine: dérivé triméthylée
- Théine
- THéophyline et théobromyne: dérivé déméthylée
Quel sont les propriétés pharmacologique des méthylxanthines?
- Effets sur le système nerveux central: Faibles stimulants (caféine)
- Effets sur la respiration: Faibles stimulants (théophylline+caféine)
- Effets cardio-vasculaires: Faibles stimulants (théophylline+caféine)
- Effets gastro-intestinaux
- Effets sur la diurèse
Quel est le mécanisme d’actions des méthylxanthines?
- Antagonistes des récepteurs A1 et de certains récepteurs A2 de l’adénosine: Système nerveux central et Tissu cardiaque, bronches et autres
- Inhibiteurs compétitifs de l’enzyme: AMPc-phosphodiestérase
quel est cette structure?
Caféine
Quels sont les indications de la caféine?
- Asthme
- Apnée du nouveau-né prématuré
- La caféine est souvent combinée à l’aspirine ou à l’acétaminophène dans les préparations analgésiques et de nombreux suppléments alimentaires.
Quels sont les effets secondaire de la caféine?
- Nervosité
- Insomnie
- Nausées et vomissements
- Palpitations
- Tachycardie
Quels sont les interaction avec la caféine?
Ils sont principalement métabolisé par le CYP 1A2
Quels sont les propriétés pharmacologiques de la caféine?
Quel molécule du groupe des xanthines est responsable de beaucoup d’intoxication
La théophylline est responsable de la grande majorité des
intoxications car son index thérapeutique est beaucoup plus étroit que celui de la caféine. L’usage de la théophylline requiert généralement des dosages sériques.
Quels sont les effets toxique des xanthines?
- Nausées, vomissements
- Tachycardie
- Hypotension
- Arythmies
- Convulsions
- Hypokaliémie, hypophosphatémie
- Hyperglycémie
- Acidose métabolique
Quels sont les traitements pour la toxicité des xanthines?
- Support des fonctions vitales
- Anticonvulsivants
- Accélération de l’élimination par hémoperfusion
