Cours 15: Chimie – Anxiolytiques/hypnotiques/sédatifs Flashcards
Quels sont les indication pour les anxiolytique, sédatif et hypnotique?
- Insomnie: définit le plus souvent des problêmes de sommeil chez un individu. Dans l’acceptation commune et courante, l’insomnie est la diminution de la durée habituelle du sommeil et/ou l’attiente de la qualité du sommeil avec répercussion sur l’activité durne
- L’anxiété: est un trouble émotionnel se traduisant pas un sentiment indéfinissable d’insécurité
- Initiation de l’anesthésie
Que cause les médicament sédatif?
Cause une diminution de l’activité mottrice, inhibe l’excitation et calme le patient
Que cause les médicaments hypnotique?
Produit de la somnolence et facilite l’apparition et le maintient d’un état de sommeil qui ressemble au sommeilnaturel dans ses caractéristiques électro-encéphalographique. Cet effet est aussi appeké hypnose
Qu’est ce que le GABA?
- C’est le principal messager inhibiteur du SNC
- Il agit comme neurotransmetteur dans 20% des synapses
- Plusieurs différents site de liaison aux récepteur GABAa
Quels sont les deux famille de récepteur GABA?
- Désigné GABAa et GABAb
- Le premier est responsable de l’effet sédatif, hypnotique et anticonvulsicant au niceau du SNC
- Le deuxième est responsable de l’effet relaxant musculaire
Décrire le mécanisme d’action du récepteur GABA.
Quels groupement son nécessaiew à l’activité des benzodiazépine?
- Le cycle aromatique est essentiel à l’activité
- Les position 6, 8 et 9 ne doivent pas être substitué
- le groupement carbonyle ou une double liaison C=N en 2 et l’azote en 1 ont nécessaire pour l’activité maximale
Quels groupement des Benzodiazépine augmente l’activité?
- Précense d’un groupement électroattracteur en position 7 augmente de beaucoup l’activité
- Un groupement aromatique en 5 augmente l’activité
- La substitution en position 2’ ou 6’ avec des groupements électroattracteurs produit des dérivés plus actif
QUels groupement des benzodiazépine diminue ou n’a pas d’impact sur l’activité?
- La saturation de la double liaison 4,5 (C=N) diminue l’activité, mais peut être substitué par un carbonyle
- La substitution d’un groupement alkue sur l’azote n’est pas essentielle
- La substitution en position para (4’) diminue l’activité
- L’addition de groupements alkyles en 3 diminue l’activité
Quel changement augente de beaucoup l’hydrosolubilité et influence l’élimination?
L’addition d’un OH en 3 qui n’a peu d’impact sur l’activité intrinsèque.
Qui suis je?
- Je ne suis pas un benzodiazépine, mais je suis métabolisé en desméthyldiazépam
- Je suis N-désalkylé par CYP 3A4
- Je suis rapidement décarboxylé dans l’estomac en desméthyldiazépam
- Chlordiazépoxide
- Flurazépam
- Clorazépate
Décrire la première série de benzodiazépine.
- Dérivés à métabolite actif
- Absorption orale rapide et complète (sauf clorazépate) due à leur grande liposolubilité
- Biotransformation par le P450 en un métabolite actifs
- Chlordiazépoxide, flurazépam, clorazépate
Décrire la 2e série de benzodiazépine.
- Dérivés hydroxylés en position 3
- Témazépam est déméthylé en oxazépam
- Ces dérivés sont plus hydrosoluble
- Caractéridtique: absorption orale plus lente et complète
- Biotransdormés par conjugaispn de l’hydroxyle en position 3 à l’acide glucuronique
- Absence d’interaction médicamenteuse impluqnt le système du CYP P450
Décrire la 3e séris de benzodiazépines.
- Dérivé tricyclique (position 1 et 2)
- Cycle triazole pour l’alprazolam et triazolam et cycle imidazol pour le midazolam
- Absorption orale rapide et complète
- Biotransformation par le P450 en métabolite actif
Décrire la biotransformation générale.
La biotransformation des amides tertiaires impliquent une N-desalkylation et une hydroxylation en position 3 du cycle benzodiazépine. Ces deux réaction sont principalement catalysées par le CYP 3A4. Les métabolites hydroxy;és sont conjugué à l’acide glucuronique.