Cours 5: Pharmacologie-Antimigraineux Flashcards
Qu’est ce que le tryptophane?
Il s’agit d’un acide aminé qui est précurseur métabolique de la sérotonine. Il traverse la BHE via un transporter. Le tryptophame est converti en 5-HTP par l’acrion de la tryptophane hydroxylase et ce 5-HTP est ensuite convertie en sérotonine par des décarboxylase abondante dans le cerveau ou ailleurs dans l’organisme
Où se retrouce principalement la sérotonine?
Surtout dans le TGI, plaquette et le SNC
Chimiquement, qu’est ce que la sérotonine?
Elle est un indolamine et on l’appele aussi hydroxy-5 tryptamine ou 5-HT.
Nommer deux métabolite de la serotonine.
5-HIAA et la mélatonine sont des métabolites de la sérotonine
Quels sont les enzyme responsable du métabolisme du 5-HT?
Monoamine oxydase A et B
À quoi sont couplés les récepteur à la sérotonine?
Couplés aux protéines G et d’autres sont couplés à des canaux ioniques
Dites quel médicaments se lie au récepteur suivant de la sérotonine:
5-HT1A
5-HT1B et 1D
5-HT2A
5-HT3
5-HT4
5-HT1A: Buspirone et certains antipsychotiques (agoniste partiel)
5-HT1B et 1D: Triptans (agoniste)
5-HT2A: Certains antipsychotiques (antagoniste)
5-HT3: Ondansétron (antagoniste)
5-HT4: Prucalopride (agoniste)
Quel médicament joue sur le transport de la sérotonine?
Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Pour quel trouble peut être utiliser la sérotonine?
- Migraine
- Dépression, anxiété généralisé, trouble de panique, choc post traumatique et phobie social
- Système gastro intestinal
- Schizophrénie/psychose
- douleur
- Autres: supresseur de l’appétit
Qu’est ce que le syndrome sérotoninergique?
Il survient à la suite d’une combinaison d’action pharmacologique sérotoninergique exccessive. Les produits les plus souvent impliqués sont les inhibiteur de la monoamide oxydase combiné à ISRS à haute dose ou longue durée d’action. La présentation clinique est variées et imprévisible. Certain symptomes sont centraux (agitation, donfusion, trouble comportemanteaux et hallucinatin) ou peu spécifique (nausée, diarrhée, sueur, tachycardie, hypertension). D’autre sont neuromsculaire comme des contraction musculaire incontrolées. Si hyperthermie –> urgence
Décrire les critère diagnostique de la migraine.
- Attaque épisodique de maux de tête qui dure entre 4 et 72 heures
- Avec 2 des 4 symptome suivants: douleur unilatérale, pulsatile, aggravation au mouvement ou douleur modérée à sévères
- Avec un de ces deux symptomes: nausée ou vomissement et Photophobi ou phonophobie
Quand devrait-on envisager une prophylaxie pour les migranaines?
Si le patient présente des attaques répétés soit entre 4 à 10 fois par mois ou environ 2 fois par semaine on doit songer à initier prophylaxie.
Vrai ou faux
Les traitements prophylactiques pour la migraine sont reliée à la sérotonine.
Faux: non reliée à sérotonine
Quels sont les 1er lignes de tx pour la prophylaxie des migraines?
- BB (propanolol, metoprolol, nadolol, timolol)
- Antidépresseur tricyclique
- Topiramate
Quel est la deuxième ligne de traitement pour la prophylacxie des migraines?
- Acide valproïques
- Bloquer des récepteur de l’angiotensine (candesartan)
- Eventail de choix dont l’efficacité est +/- bien défini (gabapentin, bcc, venlafaxine. duloxetine, autre BB ou IECA
- Magnesium compte tenue de la fréquence de carence élevée et des ces rares effets secondaire
Quel est l’éficacité des tx préventif pour la migraine?
Efficacité entre 55 et 70%: réduction de 50% des maux de tête en 1-3 mois. Attention aux EI avec des traitements préventif
Quel tx en vente libre pourrait être utilisé pour la prophylaxie des migraine?
Coenzyme Q10, riboflavine et magnesium
Qu’est ce que le CGRP?
- Peptide dilatateur puissant de 37 acide aminé qui est impliqué dans la physiopathologie de la migriane
- Élevée dans le sang de la veine jugulaire externe pendant une crise de migraine et dans le sang périphérique des patients souffran de migriane même lorsuq’ils ne sont pas en crise
- Amélioration de la douleur après traitement au sumatriptant est corélée avec un retour à la normale des taux de CGRP après élévation au cours de la crise de migraine
- Perfusion intra veineuse de CGRP chez personne migraineuse déclenche la migraine
- Activation du complex sensitif du trijumeau libère du CGRP
- Provoque vasodilatation
- Cortacal spreading depression pourrait induire la libération de la CGRP
Dans quel sontexte sont utilisé présentement les antagoniste de l’action de CGRP?
Utilisé en prophylaxie
Nommer un exemple d’anticorps monoclaunaux que se lie au récepteur CGRP.
Érénumab (Aimovig):
* Aprobation par santé canada pour prévention migraine
* Une injection sc/mois
* 7000$/an
* Pas rembourser au quebec
Nommer un exemple d’anticorps monoclaunaux que se lie au CGRP.
- Galcanézumab (emgality): aprobation par santé canada pour prévention migraine et céphalées en grappe, injection sc/mois, 9000$/ans et n’est pas rembourser
- Frémanezumb (Ajovy): aprobation par santé canada pour prévention migraine, injection sc 1 fois par mois ou par 3 mois, 7500$/ans pas remboursé
- Eptinézumab (Vyepti): Approbation santé canada pour prvention migraine, injection IC à chaque 3 mois, pas de remboursement
- Atogépant (Qulipta): Approbation santé canada pour prévention migraine, molécule moyenne avec pont hydrogène alors traverse peu BHE, prise orale uniquotidienne, place on établei mais prrob 2e ligne
Qu’est ce que les récepteurs du CGRP?
- Formé par le complexe CLR-RAMP1:
- Couplé aux protéines G
- La sélectivité des antagonistes non peptidiques est due à un résidu tryptophane à la position 74 dans RAMP1
- Retrouvée dans plusieurs régions impliqués dnas la transmission de la douleur au cours de la migraine
Décrire l’attaque de la migraine.
Semble être déclenchée par le ceerveau lui-même, dans le tronc cérébral ou l’hypothalamus. La cause principale serait l’augmentation du transport de l’information nociceptive depuis les fibres trigéminovasculaire via le complexe sensitif trigéminocervical, divers noyaux du tronc cérébral, puis vers leur destination finales au thalamus et au cortex cérébral
Qu’est ce qui provoque les symthomes d’aura dans la migraine?
Une vague de dépolarisation des neurones corticaux voyagent lentement sur le cortex.
Comment agissent les triptans?
Les triptans agissent sur la génération, le transport et/ou l’interprétation de la douleur dans le nerf trijumeaux et le tronc cérébral (complexe sensitif trigémino-cervical)
Quel est le mécanisme d’action des triptans ayant un effet sur les récepteur suivant:
Vasculaire - 5-HT1B
Neurogénique - 5-HT1D/1F
Centrale - 5-HT1B/1D/1F?
Vasculaire - 5-HT1B: constriction sélective des vaisseaux intracraniens et extracérébraux
Neurogénique - 5-HT1D/1F: Réduction de l’activation des nerfs sensoriels trijumaux. Inhibition du relachement de neuropeptide vasodilatateurs. Par exemple, le calcitonin-gene related peptide
Centrale - 5-HT1B/1D/1F: Inhibition relachement de neurotransmetteurs provenant des trijumaux dans le troc cérébral. Autre récepteur 5-HT1 dans le SNC?
Quels sont les traitements aiguë de la migraine?
- AINS
- Triptans
- Combinaison triptans + AINS
- Moins utilisé: Dérivé de l’ergot
Quels sont les EI des triptans?
- Malaise
- Parasthésie
- Fatigue
- Rougur au visage (flushing)
- Sensation de pressionou de douleur à la poitrine
- Plus important chez les triptans à action rapide
- Généralement considéré sécuritaire
Quel sont les contre indication des triptans?
- Patient recevant des IMAO sauf naratriptan, frovatriptans, élétriptan et olmitriptan
- Maladie cardiovasculaire: hypertention non controlée, maladie vasculaire périphéruque, maladie cérébrovasculaire, patient à risquede maladie coronarienne
- Ne pas utilisé dans le même 24h un triptanset un dérivé de l’ergot
Quel triptant à le délai d’action le plus court?
Sumatriptans, Rizatriptan et Zolmitriptan
Quel triptans à le plus long délai d’action?
Frovatriptans
Quel triptans à la plus longue durée d’action?
Fovatriptan
Quel triptans à la plus courte durée d’action?
- Sumatriptan
- Rizatriptam
- Almotriptan
- Zolmitriptan
- Élétriptan
Quel triptans à la meilleur efficacité?
Rizatriptans
Quel triptans est le mieux toléré?
Naratriptam
Quel triptans est seulement éliminé par les MAO-A?
Sumatriptan et rizatriptans
Quel fut le premier triptan à être utilisé?
Sumatriptans
Quel est le seul triptans à se trouvés sous forme injectable?
Sulmatriptans (sous-cutané), mais associé à plus de EI
Quel sont les deux formes de triptans intranasale?
Imitrex (sumatriptan) et Zomig (zolmitriptan)
Quel triptans ont une forme oral qui se dissous plus rapidement?
- Imitrex
- Maxalt
- Zomig Rapimelt
Qu’est ce que les gépants?
Les gépants sont des molécules de synthèse à prise orale qui, à l’instar des anticorps monoclonaux, ciblent els récepteur CGRP impliués dans les migraines.
Nommer un gépant aprouvé par la FDA
Rimedépant (Nurtec)
Quels sont les désavantages des dérivés de l’ergot par raport au triptans?
- Faible biodisponibilité orale
- Risque élevée de nausée sévère
- Risque de toxicité causée parvasoconstriction général
- Moins sélectif, ils agissent sur les récepteurs, mais aussi sur d’autre récepteurs
Vrai ou faux
Les dérivé de l’ergot sont contre indiquer chez les femmes en age de procréer.
Vrai
Vrai ou faux
Les dérivé de l’ergot sont contre indiquer chez les femmes en age de procréer.
Vrai
Quels sont les effets indésirables des dérivés de l’ergot?
Paresthésies, crampe, nausée, etc
Nommer deux dérivés de l’ergot et les décrire.
- Dihydroergotamine: SC, IM, IV, migranal (intranasale) elle cause moins de no/vo, DHE semblent présenter moins de risque de céphalée rebond
- Ergotamine: autorisé mais annulé après commercialisation
Qu’est ce que la céphalées rebond?
- Utilisation fréquente de médicaments contre les maux de tête-cercle vicieux
- Surtout analgésiques en vente libre et médicaments contenant butalbitalou opioïde
- Aussi observé avec triptans (plus rare)
Qu’est ce qui est à éviter comme médicaments pour les migraines et pourquoi?
Médicaments antimigraineux contenant opioïdes (codéine) ou barbiturique à cause d’une augmentation du risque de déoendance
Quel triptans ont une forme oral qui se dissous plus rapidement?
- Imitrex: sumatriptan
- Maxalt: rizatriptan
- Zomig Rapimelt: zolmitriptan
