cours 8 mcb2987 Flashcards

1
Q

quels sont les évènements centraux de la réponse T

A

activation et expansion clonale

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2
Q

comment se fait l’activation des LT

(sans compter 3 voies signalisation)

A
  1. besoin: reconnaissance Ag par TCR et co-engagement co-récepteur (CD4/CD8) et CMH
  2. amène Lck proche TCR/CD3
  3. Lck (tyrosine kinase) phosphoryle ITAM de CD3/TCR
  4. recrutement ZAP-70 (protéine associée à zeta)
  5. phosphorylation ZAP-70: activation et enclenche cascade signalisation
  6. ZAP-70 phosphoryle molécules adaptatrices SPL-76 et LAT qui enclenchent les 3 voies de signalisation:
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3
Q

quelles sont les voies de signalisation enclenchées par ZAP-70

A
  • PLCgamma lie LAT-P, phosphoryle PLCgamma: activation, PLCgamma-P va membrane pour hydrolyser PIP2 en IP3 et DAG, IP3 augmente calcium cellulaire, déphosphoryle NFAT (un FT), NFAT entre noyau active gènes pour réponse T et IL-2
  • DAG active PKC niveau membrane, PKC phosphoryle substrats qui libère NFkB, NFkB entre noyau et active gènes pour réponse T et IL-2
  • GEF lie LAT-P, activation Ras, activation MAP kinase, phosphorylation Fos-Jun (AP1), AP1 permet transcription gène prolifération et production Il-2
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4
Q

que fait la cyclosporine dans l’activation des LT

A

inhibe déphosphorylation NFAT: bloque activation T

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5
Q

ecq la costimulation est nécessaire pour les cellules T effectrices et mémoires

A

non

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6
Q

la costimulation pour activer LT permet de s’assurer de quoi?

A

que LT répond seulement en situation de danger
empêche activer LT autoréactifs

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7
Q

que cause la costimulation sur l’expression IL-2

A

régule positivement transcription IL-2 et son récepteur en augmentant demie-vie ARN

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8
Q

que permet IL-2 sur les cellules T après costimulation

A

prolifération et différenciation

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9
Q

quelles cellules sont les meilleures CPA

A

dendritiques, en plus: sont les seuls capable activer LT naïfs

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10
Q

comment se fait entrée des LT dans ganglions

A

LT naïfs expriment CD62L
1. CD62L lie CD34 ou GlyCAM-1: effectue rolling
2. chémokine CCL21 (des cellules stromales des ganglions) lie récepteur CCR7 (du LT naïf)
3. CCL21/CCR7 active intégrine LFA-1 qui lie ICAM-1 (des cellules)
4. adhésion
5. diapédèse

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11
Q

où circulent les LT naïfs

A

dans organoïdes secondaires

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12
Q

où ont lieu la majorité des infections

A

tissus périphérique

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13
Q

comment se fait la réponse de l’organisme à une infection

A
  1. adhérence à épithélium
  2. entrée dans épithélium: réponse innée
  3. CD CPA migrent au LN et lymphe amène aussi Ag au LN
  4. activation réponse adaptative
  5. élimination Ag au site d’infection
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14
Q

ecq CD possèdent récepteur CCR7

A

oui: besoin pour lier CCL21 pour entrer dans ganglions

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15
Q

différence CD immature vs mature

A

immature:
- dans tissus
- faible expression CMH
- pas CCR7
- forte activité phagocytaire
- pas costimulation

mature:
- expression CMH et costimulation
- expression CCR7
- augmentation présentation
- diminution phagocytose
- sécrétions chémokines CCL18 pour attirer LT naïfs

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16
Q

qu’est-ce qui induit maturation et migration des CD

A

infection
1. interaction TLR-PAMP
2. cytokines
3. macropinocytose

17
Q

qu’est-ce que la macropinocytose

(à vérifier)

A
  • internalisation et dégradation virus pour induire reconnaissance ARN double brin
  • dégradation bactéries pour reconnaissance ADN bactérien
18
Q

qu’arrive-t-il aux LT naïfs qui cherche leur Ag à la surface des CPA si leur Ag est absent

A

retourne dans circulation et permet aux LT de rencontrer plus de CD ailleurs (important pcq peu de cellules T spécifique à un Ag)

19
Q

différences des molécules exprimées par LT naïfs vs LT activé

A

activé:
- arrêt CD62L pour bloquer entrée dans organes lymphoïdes secondaires
- expression VLA-4 (intégrine), adhésion aux endothélium activé par infection qui expriment VCAM-1
- toujours LFA-1 qui lie ICAM-1

20
Q

quelles réponses physiologiques requièrent les cytokines

A
  • induction réponse immunitaire cellulaire et humorale
  • hématopoïèse
  • cicatrisation plaies
21
Q

caractéristiques cytokines

A
  • protéines régulatrices faible masse sécrétées en réponse aux stimulis
  • role de communication entre cellules
  • régulation développement des cellules effectrices
  • certaines ont une fonction effectrice
  • agissent localement
  • agissent en se liant à récepteurs de cytokines
22
Q

cytokine vs chimiokine

A

cytokine: toute molécule permettant communication entre cellules immmunitaires
chimiokines: sous-population des cytokines, pour faire migrer

23
Q

comment chimiokines font migrer cellules d’une place à l’autre

A

attire cellules qui portent leur récepteur vers régions où concentrations sont élevées

24
Q

comment est l’affinité entre les ck (cytokines) et leur récepteur

A

forte affinité

25
Q

quelles sont les 3 types d’actions des ck

A

autocrine: soi
paracrine: cellule avoisinante
endocrine: agit a distance (circule dans sang)

26
Q

quels sont les effets biologiques que les cytokines peuvent induire

A

activation
prolifération
différenciation
migration
survie

27
Q

quels sont les différents modes d’action des ck

A
  • pléïtropie: même ck a différents effets selon la cellule cible
  • redondance: plusieurs ck ont même effet
  • synergie: action 2 ck augmente vs ck seules
  • antagonisme: ck inhibe autre ck
  • induction cascade: ck conduite à production autre ck, etc
28
Q

qu’est-ce qui empêche les ck d’activer les LT/LB de façon non-spécifique

A
  • seulement les cellules qui ont reconnu un Ag expriment des récepteurs à ck
  • sécrétion dirigée
  • demi-vie courte
29
Q

peut-être pas à apprendre

quelles sont les 6 familles de cytokines

A
  • IL-1
  • classe I: hématopoiétines
  • classe II: IFN
  • facteurs nécrose/tumeur
  • IL-17
  • chimiokines
30
Q

caractéristique de la famille des cytokines de classe I (hématopoiétines)

A
  • origine, cible et fonctions très diverses
  • prolifération et différenciation cellules immunitaires
  • 3 sous-familles de récepteurs avec une chaîne commune
    (exemple: IL-2)
31
Q

quelle est la chaîne commune des récepteurs à ck de classe I

A

gamma: importante pour transmission signal

pour IL-2 et IL-15: partagent même chaîne beta

32
Q

quelles sont les forment du récepteurs à IL-2

A

alpha: basse affinité, pas transmission signal
beta/gamma: affinité médium
alpha/beta/gamma: haute affinité

33
Q

comment se fait la transduction du signal des récepteurs à ck

A
  1. fixation ck: association 2 sous-unités du récepteurs (R) et activation JAK liées au R
  2. JAK (tyrosine kinase) phosphoryle R
  3. résidus sur R-P peuvent lier STAT (FT)
  4. quand lié: phosphorylé par JAK
  5. STAT-P forment dimères site SH2
  6. changement conformation STAT
  7. amené au noyau pour initer transcription gènes spécifiques

gènes spéciifques activés par JAK/STAT spécifiques

pour ck classe I et II