cours 8 mcb2987 Flashcards
quels sont les évènements centraux de la réponse T
activation et expansion clonale
comment se fait l’activation des LT
(sans compter 3 voies signalisation)
- besoin: reconnaissance Ag par TCR et co-engagement co-récepteur (CD4/CD8) et CMH
- amène Lck proche TCR/CD3
- Lck (tyrosine kinase) phosphoryle ITAM de CD3/TCR
- recrutement ZAP-70 (protéine associée à zeta)
- phosphorylation ZAP-70: activation et enclenche cascade signalisation
- ZAP-70 phosphoryle molécules adaptatrices SPL-76 et LAT qui enclenchent les 3 voies de signalisation:
quelles sont les voies de signalisation enclenchées par ZAP-70
- PLCgamma lie LAT-P, phosphoryle PLCgamma: activation, PLCgamma-P va membrane pour hydrolyser PIP2 en IP3 et DAG, IP3 augmente calcium cellulaire, déphosphoryle NFAT (un FT), NFAT entre noyau active gènes pour réponse T et IL-2
- DAG active PKC niveau membrane, PKC phosphoryle substrats qui libère NFkB, NFkB entre noyau et active gènes pour réponse T et IL-2
- GEF lie LAT-P, activation Ras, activation MAP kinase, phosphorylation Fos-Jun (AP1), AP1 permet transcription gène prolifération et production Il-2
que fait la cyclosporine dans l’activation des LT
inhibe déphosphorylation NFAT: bloque activation T
ecq la costimulation est nécessaire pour les cellules T effectrices et mémoires
non
la costimulation pour activer LT permet de s’assurer de quoi?
que LT répond seulement en situation de danger
empêche activer LT autoréactifs
que cause la costimulation sur l’expression IL-2
régule positivement transcription IL-2 et son récepteur en augmentant demie-vie ARN
que permet IL-2 sur les cellules T après costimulation
prolifération et différenciation
quelles cellules sont les meilleures CPA
dendritiques, en plus: sont les seuls capable activer LT naïfs
comment se fait entrée des LT dans ganglions
LT naïfs expriment CD62L
1. CD62L lie CD34 ou GlyCAM-1: effectue rolling
2. chémokine CCL21 (des cellules stromales des ganglions) lie récepteur CCR7 (du LT naïf)
3. CCL21/CCR7 active intégrine LFA-1 qui lie ICAM-1 (des cellules)
4. adhésion
5. diapédèse
où circulent les LT naïfs
dans organoïdes secondaires
où ont lieu la majorité des infections
tissus périphérique
comment se fait la réponse de l’organisme à une infection
- adhérence à épithélium
- entrée dans épithélium: réponse innée
- CD CPA migrent au LN et lymphe amène aussi Ag au LN
- activation réponse adaptative
- élimination Ag au site d’infection
ecq CD possèdent récepteur CCR7
oui: besoin pour lier CCL21 pour entrer dans ganglions
différence CD immature vs mature
immature:
- dans tissus
- faible expression CMH
- pas CCR7
- forte activité phagocytaire
- pas costimulation
mature:
- expression CMH et costimulation
- expression CCR7
- augmentation présentation
- diminution phagocytose
- sécrétions chémokines CCL18 pour attirer LT naïfs
qu’est-ce qui induit maturation et migration des CD
infection
1. interaction TLR-PAMP
2. cytokines
3. macropinocytose
qu’est-ce que la macropinocytose
- internalisation et dégradation virus pour induire reconnaissance ARN double brin
- dégradation bactéries pour reconnaissance ADN bactérien
“invagination” vs phagocytose qui extend pour aller chercher
qu’arrive-t-il aux LT naïfs qui cherche leur Ag à la surface des CPA si leur Ag est absent
retourne dans circulation et permet aux LT de rencontrer plus de CD ailleurs (important pcq peu de cellules T spécifique à un Ag)
différences des molécules exprimées par LT naïfs vs LT activé
activé:
- arrêt CD62L pour bloquer entrée dans organes lymphoïdes secondaires
- expression VLA-4 (intégrine), adhésion aux endothélium activé par infection qui expriment VCAM-1
- toujours LFA-1 qui lie ICAM-1
quelles réponses physiologiques requièrent les cytokines
- induction réponse immunitaire cellulaire et humorale
- hématopoïèse
- cicatrisation plaies
caractéristiques cytokines
- protéines régulatrices faible masse sécrétées en réponse aux stimulis
- role de communication entre cellules
- régulation développement des cellules effectrices
- certaines ont une fonction effectrice
- agissent localement
- agissent en se liant à récepteurs de cytokines
cytokine vs chimiokine
cytokine: toute molécule permettant communication entre cellules immmunitaires
chimiokines: sous-population des cytokines, pour faire migrer
comment chimiokines font migrer cellules d’une place à l’autre
attire cellules qui portent leur récepteur vers régions où concentrations sont élevées
comment est l’affinité entre les ck (cytokines) et leur récepteur
forte affinité
quelles sont les 3 types d’actions des ck
autocrine: soi
paracrine: cellule avoisinante
endocrine: agit a distance (circule dans sang)
quels sont les effets biologiques que les cytokines peuvent induire
activation
prolifération
différenciation
migration
survie
quels sont les différents modes d’action des ck
- pléïtropie: même ck a différents effets selon la cellule cible
- redondance: plusieurs ck ont même effet
- synergie: action 2 ck augmente vs ck seules
- antagonisme: ck inhibe autre ck
- induction cascade: ck conduite à production autre ck, etc
qu’est-ce qui empêche les ck d’activer les LT/LB de façon non-spécifique
- seulement les cellules qui ont reconnu un Ag expriment des récepteurs à ck
- sécrétion dirigée
- demi-vie courte
peut-être pas à apprendre
quelles sont les 6 familles de cytokines
- IL-1
- classe I: hématopoiétines
- classe II: IFN
- facteurs nécrose/tumeur
- IL-17
- chimiokines
caractéristique de la famille des cytokines de classe I (hématopoiétines)
- origine, cible et fonctions très diverses
- prolifération et différenciation cellules immunitaires
- 3 sous-familles de récepteurs avec une chaîne commune
(exemple: IL-2)
quelle est la chaîne commune des récepteurs à ck de classe I
gamma: importante pour transmission signal
pour IL-2 et IL-15: partagent même chaîne beta
quelles sont les forment du récepteurs à IL-2
alpha: basse affinité, pas transmission signal (alpha sert à lier ck)
beta/gamma: affinité médium (gamma permet transmission signal)
alpha/beta/gamma: haute affinité
comment se fait la transduction du signal des récepteurs à ck
- fixation ck: association 2 sous-unités du récepteurs (R) et activation JAK liées au R
- JAK (tyrosine kinase) phosphoryle R
- résidus sur R-P peuvent lier STAT (FT)
- quand lié: phosphorylé par JAK
- STAT-P forment dimères site SH2
- changement conformation STAT
- amené au noyau pour initer transcription gènes spécifiques
gènes spéciifques activés par JAK/STAT spécifiques
pour ck classe I et II
