cours 8 mcb2987 Flashcards
quels sont les évènements centraux de la réponse T
activation et expansion clonale
comment se fait l’activation des LT
(sans compter 3 voies signalisation)
- besoin: reconnaissance Ag par TCR et co-engagement co-récepteur (CD4/CD8) et CMH
- amène Lck proche TCR/CD3
- Lck (tyrosine kinase) phosphoryle ITAM de CD3/TCR
- recrutement ZAP-70 (protéine associée à zeta)
- phosphorylation ZAP-70: activation et enclenche cascade signalisation
- ZAP-70 phosphoryle molécules adaptatrices SPL-76 et LAT qui enclenchent les 3 voies de signalisation:
quelles sont les voies de signalisation enclenchées par ZAP-70
- PLCgamma lie LAT-P, phosphoryle PLCgamma: activation, PLCgamma-P va membrane pour hydrolyser PIP2 en IP3 et DAG, IP3 augmente calcium cellulaire, déphosphoryle NFAT (un FT), NFAT entre noyau active gènes pour réponse T et IL-2
- DAG active PKC niveau membrane, PKC phosphoryle substrats qui libère NFkB, NFkB entre noyau et active gènes pour réponse T et IL-2
- GEF lie LAT-P, activation Ras, activation MAP kinase, phosphorylation Fos-Jun (AP1), AP1 permet transcription gène prolifération et production Il-2
que fait la cyclosporine dans l’activation des LT
inhibe déphosphorylation NFAT: bloque activation T
ecq la costimulation est nécessaire pour les cellules T effectrices et mémoires
non
la costimulation pour activer LT permet de s’assurer de quoi?
que LT répond seulement en situation de danger
empêche activer LT autoréactifs
que cause la costimulation sur l’expression IL-2
régule positivement transcription IL-2 et son récepteur en augmentant demie-vie ARN
que permet IL-2 sur les cellules T après costimulation
prolifération et différenciation
quelles cellules sont les meilleures CPA
dendritiques, en plus: sont les seuls capable activer LT naïfs
comment se fait entrée des LT dans ganglions
LT naïfs expriment CD62L
1. CD62L lie CD34 ou GlyCAM-1: effectue rolling
2. chémokine CCL21 (des cellules stromales des ganglions) lie récepteur CCR7 (du LT naïf)
3. CCL21/CCR7 active intégrine LFA-1 qui lie ICAM-1 (des cellules)
4. adhésion
5. diapédèse
où circulent les LT naïfs
dans organoïdes secondaires
où ont lieu la majorité des infections
tissus périphérique
comment se fait la réponse de l’organisme à une infection
- adhérence à épithélium
- entrée dans épithélium: réponse innée
- CD CPA migrent au LN et lymphe amène aussi Ag au LN
- activation réponse adaptative
- élimination Ag au site d’infection
ecq CD possèdent récepteur CCR7
oui: besoin pour lier CCL21 pour entrer dans ganglions
différence CD immature vs mature
immature:
- dans tissus
- faible expression CMH
- pas CCR7
- forte activité phagocytaire
- pas costimulation
mature:
- expression CMH et costimulation
- expression CCR7
- augmentation présentation
- diminution phagocytose
- sécrétions chémokines CCL18 pour attirer LT naïfs