cours 5 mcb2987 Flashcards
structure CMH I
- 3 domaines alpha et 1 beta2 microglobuline
- segment transmembranaire
- petite queue cytoplasmique
- fait partie super famille des immunoglobulines
structure CMH II
- 2 alpha et 2 beta
- 2 segments transmembranaires
- petite queue cytoplasmique
comment est fait la niche peptidique chez CMH I vs II
I: alpha 1 et 2 avec feuillet beta qui fait le fond de la niche
II: alpha et beta 1 avec feuillet beta comme fond de niche
quelles molécules se lient généralement les CMH
peptides
différence entre niches peptidique de CMH I vs II
I : niche fermée aux extrémités: peptides plus petits
II: niche ouverte aux extrémités donc peut prendre peptides plus longs
qu’est-ce que le polymorphisme
plusieurs séquences ADN possibles dans une même population
(allèle le plus fréquent doit être dans moins de 99% de la population)
dans quels domaines du CMH I y a-t-il plus de variabilité
alpha 1 et 2
(normal pcq fait partie de niche peptidique)
y a-t-il plus de variabilité dans les gènes du CMH I ou II
I
dans quelle partie des CMH il y a plus de polymorphisme
niche peptidique
ecq les cellules d’une personne produisent toutes le même CMH
oui
(chaque individu a son propre CMH: variabilité vient polymorphisme)
ecq il y a réarrangement de gènes dans les gènes de CMH
non (pas comme Ac)
déterminé début de vie et ne change pas
quels a.a. du peptide interagissent avec la niche peptidique d’un CMH II
P1,4,6,7,9
gènes P2,3,5,8: interagit avec TCR
contredit avec autre: interaction TCR: P1,4,5,8
niche: P2,3,6,7,9
pourquoi un peptide peut se lier dans une niche peptidique d’un CMH d’une personne mais pas d’une autre
2 CMH différents
- CMH ont séquences différentes en a.a.
- permet d’accepter/refuser peptides:
exemple a.a du peptide si long ne va pas pouvoir se lier dans une petite poche
ecq CMH reconnait sucre, a.n ou autres petites molécules
non reconnait juste peptides
caractéristiques de affinité, association et spécificité des CMH
faible affinité
association lente
promiscuité
Ag solubles
comment ecq le CMH a évolué pour prévenir évasion pathogènes
- plusieurs gènes CMH I et II: polygénie
- variabilité dans gènes: polymorphisme
- expression 2 haplocytes: co-dominante
- paires mixte: association chaines alpha/beta en trans (père/mère)
que permet la polygénie, polymorphisme et co-dominance
assure survie/prévient extinction
que veut dire expression co-dominante chez CMH
2 gènes (père et mère) exprimés
ecq deux personnes (pas jumeaux) peuvent avoir le même haplotypte
non
pourquoi reconnaissance des Ag par TCR est restreint par CMH
TCR a besoin d’une complémentarité avec CMH ET avec Ag
sur quelles cellules se trouvent les CMH I vs II
I: partout sauf globules rouges
II: CPA
étapes présentation CMH I
- CMH I et calnexin (chaperon): stabilise molécule
- ajout beta-microglobuline
- ajout tapasin, calreticulin, ERp57: formation peptide loading complex
- peptide se lie: enlève protéine
- sort du RER
qu’est-ce que TAP
CMH I
transporteur peptides au RER
étapes présentation CMH II
- CMH II + chaine invariante = bloque CMH II et va dans endosome
- dans endosome: chaine invariante digérée, ajout CLIP
- HLA-DO et HLA-DM: enlève CLIP permet lier peptide
pourquoi chaine invariante si importante
empêche CMH II de lier autre chose
sans ça: prendrait peptide du RER du CMH I
y a-t-il des peptides dans la niches des CMH quand pas malade
oui peptides retrouvés naturellement: exemple peptides du soi
chez quelle cellule il y a de la cross-presentation
cellule dendritique
comment fonctionne la présentation croisée
- Ag exogène dégradé
- peptides vont dans RER
- lie CMH I
permet réponse CMH I et II
à quoi sert la cross-presentation
activer CD8
exemple de CMH non classique qui lie autre chose que peptides
CD1: lie lipides
