cours 13 mcb2987 Flashcards
exemples de transformations maligne
- virus oncogène
- carcinogènes (chimique ou physique)
quelles sont les étapes menant à la carcinogénèse
- initiation: mutation (irréversible)dans un/plusieurs gènes, peut être transmissible
- promotion: croissance de la cellule par exposition à un agent de promotion, évènement épigénétiques affectant l’expression des gènes
- progression: instabilité génome/accumulation mutations, cellules acquièrent propriétés pour échapper apoptose
comment sont classifié les gènes associés au cancer
- catégorie I: ceux qui induisent prolifération
- catégorie II: gènes supresseur de tumeur, inhibiteur prolifération cellulaire
- catégorie III: gènes qui régulent apoptose
quels sont les types de gènes associés au cancer de la catégorie I qui induisent la prolifération
- facteur croissance
- récepteurs aux facteurs de croissance
- transmetteur du signal
- facteurs transcription
que sont des proto-oncogènes
facteurs qui ont une fonction normale dans les cellules mais quand muté deviennent des oncogènes avec propriétés oncogéniques
quelle est une caractéristique des oncogènes cellulaires induit par carcinogènes
amplification de gènes et translocation
qu’à de spécial le Burkitt’s lymphoma
translocation entre 2 chromosomes
translocation cause un surexpressxion de c-myc car positionné devant un enhancer utilisé habitullement pour produire bcp Ig
quelles sont les 2 grandes familles d’Ag tumoraux
TSA: tumor-specific Ag
TAA: tumor-associated Ag
quels sont les types de TSA
- viral
- protéine mutée
quels sont les types de TAA
- surexpression
- differentiation stage (exprimé au mauvais endroit)
en quoi consiste le type protéine mutée des TSA
mutation peptide du soi qui génère un nouvel épitope reconnu par CMH
comment vaccination montre qu’il existe des Ag spécifiques de tumeurs
si immunise avec cellules tumorales tuées du sarcoma A et qu’on ajoute des cellules tumorales du sarcoma A: il n’y aura pas de tumeur, grâce à la vaccination/réponse immunitaire
si immunise avec cellules tumorales tuées du sarcoma A et qu’on ajoute des cellules tumorales du sarcoma B: il y aura tumeur, car pas vacciné pour le bon
même si pas la même tumeur: si vaccine avec le même virus: il y aura réponse immunitaire, donc pas de tumeur
montre que 1. réponse immunitaire 2. Ag dans B sont différents de A=TSA
que sont les 3E
3 étapes d’interactions tumeur et SI:
1. Élimination: SI reconnait cellules tumorales grâce NK, CD8
2. Équilibre: certaines cellules ont survie: état dormance pas de réponse immunitaire, cellules tumorales peuvent subir mutations
3. Échappement: tumeur progresse: inhibe LT via PD-L1 CTLA-4, perte expression Ag tumoraux ou CMH, remodelage immunosupressif?
pas compris c’est quoi remodelage immunosupressif
comment ecq les tumeurs évitent la détection par LT
diminue expression CMH
lors de l’étape d’équilibre entre interaction tumeur/SI: que permettent les mutations des cellules tumorales
- devenir moins immunogène
- plus résistantes
que permettent PD-1 et CTLA-4
expression de ces ligands (PD-L1 et B7) peut empêcher l’activation des T cells
comment obtenir des Ac monoclonaux
- formation de B immortelles: myélome: déficiente pour HGPRT
- milieu HAT: cellules peuvent pas utiliser voie de secours, seules cellules qui survivent sont celles qui ont fusionnées avec cellules B primaire qui ont HGPRT
- cellules restantes: cellule B primaire immortelle exprimant un type Ac
exemples d’Ac monoclonaux utilisés
rituxan et bexxar: anti-CD20
quelle est la limitation des Ac monoclonaux
ne font pas intervenir les cellules T
que sont les CAR
chimeric Ag receptor:
récepteur des Tcells où on a pris portion variable d’un Ig: permet de reconnaître Ag sans interaction avec CMH
permet faire appel à réponse T, car d’habitude c’est seulement les Ac monoclonaux
que sont les hypersensibilités
réactions exagérées ou inapropriées du SI
quels sont les différentes phases de l’hypersensibilité
premier contact: phase sensibilisation
contacts après: phase de réponse
quelles sont les critères de classement des allergies
- mode de transfert
- aspect des lésions
- délai apparation
- mécanismes immunologiques
- OMS
- mode de contact
classes d’hypersensibilité selon mécanismes immunologiques
- immédiate type I: anaphylactique/atopique
- type II: ADCC
- type III: complexes imuns
- type IV: retardée
classes d’hypersensibilité selon OMS
- occulaire
- respiratoire
- cutanée
- alimentaire
- anaphylactiques
classes d’hypersensibilité selon mode de contact
- peau
- ingestion
- injection
- respiration
comment se déroule hypersensibilité type I
phase sensibilisation: formation Ac spécifique à allergie: se lie aux mastocytes
prochaine rencontre allergène: dégranulation
réponse immédiate, anaphylaxie
quels sont les médiateurs du type I hypersensibilité
- préfabriqués: libération des médiateurs dans granules (histamine, heparin)
- synthétisé, métabolisé (cytokines)
leukotriène/prostaglandine: pas préfabriqué, mais fait rapidement: réponse secondaire précoce
traitements hypersensibilité type 1
- prévention
- désensibilisation: augmentation Treg et IgG
- médication
comment se déroule hypersensibilité type II
- médié par Ac
- pas de mastocyte
- pas IgE
- Ag liés aux cellules (ex: globules rouges)
- IgM ou IgG
exemple réaction hypersensibilité type II
- groupes sanguins: lyse globules rouges par complément
- maladie hemolytique nouveau-né: Rh de la mère pas le même que son bébé: réponse contre globules rouges bébé
caractéristiques hypersensibilité type III
- toujours phase sensibilisation
- localisée (exemple piqure) ou généralisé si introduit de façon systémique
- Ag non associé aux cellules
- complexe immuns: activation complément
- recrute mastocyte/neutrophiles
caractéristiques hypersensibilité type IV
- médié par CD4 Th1
- besoin sensibilisation
- type retardée: prend temps pcq recrutement et activation macrophages
- souvent causé par petits peptides qui se fixe aux protéines du soi
la penicilline cause quel type hypersensibilité
tous les types (I à IV)
comment ecq les cellules dendritiques peuvent aider contre les tumeurs
- prend CD du patient, on les modifie avec beaucoup Ag pour avoir CPA
- remet dans patiens CPA
- activation LT par CPA pour détruire cellules tumorales
