cours 6 mcb2987 Flashcards
différence immunité innée vs adaptative
innée: rapide, non spécifique
adaptative: spécifique et diversité récepteurs
qu’est-ce que la sélection clonale
Ag se lie a une cellule B/T et stimule pour qu’elle se divise en étant spécifique à cet Ag
quels étaient les deux modèles de reconnaissance Ag par T cells
- deux récepteurs: un reconnait CMH autre reconnait Ag
- 1 récepteur qui reconnait les deux
qu’est-ce qu’un hybridome
fusion cellule B/T avec cellule cancéreuse, permet d’être immortelle
comment isoler TCR
- formation hybridome T spécifique à un Ag
- utilise hybridome comme source Ag pour obtenir Ac spécifique
- amplification clones qui sécrétènt Ac spécifique
- mélange hybridome, Ac spécifique et CPA: si production IL-2 par CPA: veut dire que hybridome se lie à CPA, sans IL-2: hybridome se lie à Ac
- isole Ac-hybridome pour isoler TCR
caractéristiques TCR
- 2 domaines
- région variable
- domaine constant: même chez tous TCR
- région transmembranaire chargée positivement
- courte queue cytoplasmique
comment avoir grande diversité de TCR
réarrangement/recombinaison VDJ
les chaines alpha et beta possèdent quels segments
alpha: V-J
beta: VDJ
pourquoi ecq RSS font 12 ou 23 pb
positionner RSS même côté de double hélice
(12pb = 1 tour, 23pb = 2 tours)
quelles sont les protéines impliquées dans la recombinaison VDJ
RAG-1/2
TdT
Artemis
ADN ligase
que fait la protéine RAG-1/2 dans la recombinaison VDJ
- spécifique des lymphocytes
- besoin des 2 pour fonctionner
- coupe ADN
quelles sont les étapes de recombinaison VDJ
- formation synapse par RAG-1/2: se lie RSS et approche les segments
- RAG-1/2 cassure simple brin en 5’
- trans-estérification: formation jonction codante créant épingle à cheveu et jonction signal (jonction signal forme cercle perdu)
- ouverture épingle par Artemis: coupe double brin: soit franches ou cohésives
- ajout P-nt complémentaire pour remplir extrémités cohésives par ADN pol
- exonucléase: enlève certains nt
- ajout N-nt par TdT aléatoirement
- ligation ADN ligase
quelle étape de recombinaison VDJ augmente la diversité des TCR
ajout P-nt et surtout N-nt
aussi activité exonucléase
surtout N-nt pcq ajout de nt aléatoire
ecq toutes les recombinaisons donnent des protéines fonctionnelles
non, exemple: possible introduction stop ou coupe partie importante
quelle région CDR possède le plus de diversité
CDR3
pas CDR1/2 pcq les deux limités par V
quelle région CDR impliquée dans reconnaissance peptide Ag et pourquoi
CDR3 pcq région avec plus de diversité
avec quoi ecq CDR1/2 interagissent
hélices alpha du CMH
qu’est-ce que le complexe CD3
sur TCR
- pour transmission signaux et expression TCR à surface
- 3 dimères (ge, de, zz)
- fait partie superfamille Ig
- ont petite région extracellulaire, mais longues queues cytoplasmiques avec ITAM
- région transmembranaire chargée négativement
que permet les charges négatives transmembranaire des complexe CD3
interaction avec TCR qui possède région transmembranaire positives
(interaction +/-)
caractéristiques liaisons au TCR
- affinité faible
- lien avec sélection thymique
- molécules accessoires pour augmenter avidité
- adhésine augmente interaction avec CPA
- co-récepteurs
quels sont les co-récepteurs et que font-ils
CD8: interagit avec CMH I
CD4: interagit avec CMH II
sont important dans signalisation: lié a tyrosine kinase dans région cytoplasmique
structure co-récepteur CD4
monomère avec 4 domaines Ig extracellulaire
structure co-récepteur CD8
- dimère lié par pont di-S
-chaine alpha/beta avec 1 seul domaine Ig extracellulaire
qu’est-ce que l’éducation thymique
- maturation T cells du CMH et non autoréactives dans thymus
- sélection positive ou négative
qu’est-ce que la sélection positive vs négative
+: survie des cellules T dont TCR reconnait CMH du soi
-: élimination Tcells qui réagissent trop au CMH du soi par apoptose
comment se nomme les cellules T en cours de différenciation dans thymus
thymocytes
quelles cellules se retrouvent dans le cortex du thymus
- épithéliales corticales
- macrophages
- thymocytes DN et DP
quelles cellules se retrouvent dans jonction cortico-médullaire du thymus
- entrée précurseurs hématopoïétiques
- cellules dendritiques
- thymocytes DP
quelles cellules se retrouvent dans médulla du thymus
- épithéliales médullaires
- cellules dendritiques
- thymocytes CD4SP CD8SP
quelles sont les 4 sous-population de thymocytes
DN: précurseur
DP: immature
CD4SP CD8SP: mature
à quoi servent les DN1 DN2 (thymocytes)
proliférer
à DN2: début réarrangement chaine beta
que font les DN3 (thymocytes)
- arrêt prolifération
- réarrangement chaine beta: expression pré-TCR
que font les DN4 (thymocyte)
proliférer
que font les DP (thymocyte)
- arrêt prolifération
- réarrangement chaine alpha
- test réactivité
comment savoir si chaine beta est productive
- production chaine pré-T alpha
- s’associe à chaine beta
- pré-TCR amené à surface
- cellule reçoit signal que TCR est exprimé
- expression pré-Talpha perdue
