cours 7 mcb2987 Flashcards
quels sont les critères de sélection du répertoire des thymocytes
- pendant développement lymphocytes T dans thymus
- élimination LT avec TCR autoréactif
- surive LT qui interagissent avec CMH du soi (mort de ceux qui n’interagissent pas)
- mort LT exprimant pas TCR
ecq la majorité des thymocytes survivent
non 98% meurent pendant sélection thymique
pour quelle raison ecq thymocytes DP meurent
majorité à cause manque sélection positive
certains (2-5%) sélection négative
pourquoi ecq expérience d’une souris H-2a/b avec greffe de thymus H-2b montre le rôle du thymus dans la sélection du répertoire
expérience Zinkernagel
à cause du thymus H-2b: sélection des T capable d’interagir avec CMH b
avec infection: seulement lyse des cellules type CMHb
ecq cellules dendritiques peuvent induire sélection positive
non pcq sélection positive se fait au stade DP (donc dans cortex où seulement cellules épithéliales du thymus expriment CMH)
à quoi servent les macrophages présent partout dans thymus
phagocytes qui sont morts lors de sélection
à quel moment se fait la sélection positive
stade DP dans cortex
à quel moment se fait la sélection négative
stade DP dans jonction cortico-médullaire, après la sélection positive, et stade SP dans médulla
ecq l’absence de CMH I et II affecte la génération thymocytes DP
non CMH I et II important pour sélection (après la génération DP)
ecq absence CMH I affecte génération thymocytes CD4SP
non pcq CD4SP interagit avec CMH II
ecq absence CMH II affecte génération thymocytes CD4SP
oui
comment ecq expérience avec Ag H-Y exprimé seulement chez mâle est une preuve de la sélection négative
Von Hoehmer et Kisielow
comme H-Y exprimé chez mâle: composante du soi: tue cellules DP et CD8SP (sélection négative) pcq rencontre Ag du soi
chez femelle: sélection positive et production CD8SP
exemples de superantigènes exogènes
produits des bactéries et virus
exemples superantigènes endogènes
protéines codées par rétrovirus dont gène intégré dans génome
que permettent les superantigènes
- lient au CMH I à extérieur de niche: pas restreint par haplotype CMH
- permet grande réponse de T: production massive cytokines menant à toxicité systémique
comment ecq la sélection négative n’élimine pas tout le répertoire de thymocytes
selon avidité
quels sont les 3 choix de différenciation vers CD4 ou CD8
- instructif
- stochastique
- cinétique de la liaison
comment fonctionne la différenciation instructif entre CD4 et CD8
signal différent par corécepteur CD4 ou CD8: CD4 signale fort avec tyrosine kinase (lck)
selon force signal: dicte si CD8SP ou CD4SP
comment fonctionne la différenciation stochastique entre CD4 et CD8
- arrêt aléatoire expression d’un co-récepteur (CD4 ou CD8)
- test si se lie au bon CMH
- survie de cellules si avait gardé le bon CMH
comment fonctionne la différenciation cinétique de la liaison entre CD4 et CD8
- diminution temporaire expression CD8
- si arrêt du signal via TCR: sait que cellule restreinte au CMH I donc devient CD8SP
- arrêt expression CD4 et regagne expression CD8
si après diminution CD8 il y a toujours un signal: sait que restrein au CMH II, garde expression CD4
que se passe-t-il aux thymocytes qui n’interagissent pas du tout avec CMH
mort pcq manque de sélection positive
qu’arrive-t-il aux lymphocytes qui ont une forte affinité lors du développement vs quand ils sont matures
développement: sélection négative
mature: prolifère rapidement (production cellules mémoires et effectrices)
qu’arrive-t-il aux lymphocytes qui ont une faible affinité lors du développement vs quand ils sont matures
développement: sélection positive
mature: survie et division
pas aussi bien que les matures avec forte affinité
pourquoi fait survivre thymocytes a faible affinité, mais les LT matures a fortes affinité font une meilleure réponse
pcq veut des LT matures non réactifs au soi, qui deviennent fortement réactifs aux Ag en périphérie
comment ecq l’avidité détermine la force du signal transmis par TCR
expérience sans TAP: pas transporteur veut dire que niveau expression sera le même que quantité de peptides ajoutés
voit que avec petite quantité peptides (signal faible): faible aviditié donc sélection positive
si ajoute grande quantité (signal fort donc forte avidité): sélection négative
