cours 12 mcb2987 Flashcards

1
Q

que sont les Lois de la transplantation

A
  • succès sur des souris consanguines
  • échec entre lignées différentes
  • succès du parent à F1, mais échec F1parent
  • succès F2 à F1
  • échec parent non cosanguin à F2
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2
Q

caractéristiques souris consanguines

A
  • homozygote à tous locus
  • obtention par croisement répétés entre frères et soeurs
  • parents et bébé sont identiques
  • forme immortalité (pcq tous pareil)
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3
Q

en quoi consiste le rejet aigu

A

nécrose après 14 jours

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4
Q

combien de temps après un second rejet aigu

A

6 jours: moins long pcq implication mémoire immunitaire

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5
Q

en quoi consiste la phase de sensibilisation

A

greffe: amène des cellules immunitaires
peut faire déclencher une réponse immunitaire avec mémoire
prochaine fois: attaque rapide

(à terminer)

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6
Q

pourquoi ecq greffe peau chez humain sera rejetée plus rapidement que allogreffe chez souris

A

à cause des Ac préformés contre ABO (groupes sanguins)

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7
Q

qu’est-il important de faire avant la transplantation chez l’humain

A
  1. typage ABO
  2. typage HLA
  3. présence Ac contre donneur
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8
Q

étapes du rejet hyperaigu

A
  1. Ac préformé du donneur sont transmis au receveveur dans la greffe
  2. Ac du donneur lie Ag et active complément
  3. complément attire neutrophiles
  4. neutrophiles détruise vaisseaux et formation caillots

24h
Ag: sucre présent dans la nature, il y aura phase de sensibilisation, mais dès que revoit le sucre: réponse hyperaigu

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9
Q

que permettent les immunosupresseurs non-spécifique

A
  • vise cellules en division, pour thérapie antitumorale: empêche division
  • toxique
  • augmente risque cancer, etc
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10
Q

quelles sont les classes d’immunosupresseurs non-spécifique

A
  • inhibiteur mitotique
  • corticostéroide
  • métabolique fongique
  • métabolite bactérien

(pas fait plus précis mais peut-être apprendre plus spécifiquement?)

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11
Q

que permettent les immunosupresseurs spécifiques et un exemple

A
  • vise cellules/molécules impliquées

exemple: Ac monoclonaux ou molécule recombinante

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12
Q

quel est le but des immunosupresseurs

A

veut éliminer 1 des 3 signaux qui activent les cellules immunitaires

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13
Q

comment ecq les Ac monoclonaux agissent comme immunosupresseurs

A

se lie à leur cible et empêche l’interaction
exemple: anti-CD3,CD40L,IL-2R,cytokines
CTLA-4Ig

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14
Q

qu’est-ce que l’autoimmunité

A

présence de lymphocytes autoréactifs: activation du système immunitaire contre le soi

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15
Q

quels sont les facteurs impliqués dans l’immunité

A
  • présence de clones autoréactifs et bris de tolérance
  • facteurs génétiques
  • facteurs neuro-endocriniens
  • facteurs de l’environnement
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16
Q

quelles sont différentes classes de maladies autoimmunes

A
  • spécifique d’organe
  • systémique

(MS pas systémique: vient juste attaquer cerveau)

17
Q

quelles sont les 2 types de maladies spécifiques d’organes

A
  • médiée par lesion cellulaire directe
  • médiée par Ac agonistes/antagonistes
18
Q

exemple de maladie spécifique d’organes médiée par lésion cellulaire directe

A

diabète type 1
- attaque pancréase
- destruction cellules productrice insuline
- infiltration CD8 et macrophage: synthèse cytokines
- infiltration CD4: production Ac

19
Q

exemple de maladie spécifique d’organes médiée par Ac

A

maladie de Graves:
- surproduction hormones thyroïdiennes
- Ac bivalent: fait cross linking et amplifie le signal (remplacé par TSH): Ac stimulant

myasthénie:
- Ac bloque influx nerveux du muscle de s’activer
- à la place que acétylcholine se lie au récepteur AChR: Ac se lie à AChR et empêche liaison par acétylcholine

20
Q

caractéristiques des maladies autoimmunes systémiques

A
  • dirigées contre plusieurs Ag
  • implique plusieurs organes
  • impliquent LB et LT
21
Q

exemple de maladie autoimmune systémique

A

lupus:
- Ac dirigés contre ADN, histone, globule rouge, plaquettes, etc
- activation excessive complément

22
Q

quelles sont les classes de modèles animaux expérimentaux pour les maladies autoimmunes

A
  • maladie autoimmune spontanée: exemple diabète spontanée
  • induit expérimentalement: doit injecter protéine exemple MBP pour induire MS
23
Q

quel genre est plus prédisposé aux maladies autoimmunes

A

souvent les femmes

24
Q

comment la génétique influence l’autoimmunité

A

selon HLA: peut être plus à riques de certaines maladies

25
comment ecq le risque de maladie autoimmune selon HLA est calculé
RR (relative risk): (malade avec le HLA/malade sans le HLA)/(sain avec HLA/sain sans le HLA)
26
qu'ont permis les études sur les jumeaux pour les maladies autoimmunes
en génétique: si un jumeau identique à la maladie plus que chance que l'autre l'ait que pour des jumeaux non-identiques en environnement: montre que pas juste de la génétique, car pas sur que si un est malade, l'autre va l'être aussi
27
exemple de facteurs environnementaux qui pourraient influencés les maladies autoimmunes
- infection - toxines - stress - nourriture: trop sel ou sucre
28
ecq le microbiote intestinale peut avoir un rôle dans les maladies autoimmunes
oui: régule génération et propriétés des Treg pour contrôler inflammation permet effet de tolérance
29
qu'est-ce que le mimétisme moléculaire
similitude entre séquences de protéines du soi et d'un pathogène crée réponse contre pathogène, réponse spécifique à cette séquence, mais comme très similaire au soi: activation réponse contre soi
30
quelles sont les classes de drugs utilisées pour traitées les maladies autoimmunes
- T B cells depleting agents: Ac anti-thymocytes , anti-CD3, anti-CD4, anti-CD20 - cible adhésion/trafficking: S1P receptor agonist - cible signal TCR: inhibiteur calcineurin - cible costimulation et protéines accessoires: bloque CD28-B7 - cible cytokines: inhibiteur
31
comment utiliser des Ac de souris pour un humain
région CDR(région qui reconnait Ag) de souris sur un Ac humain
32
comment ecq cellule T n'ayant pas la même restriction pour le CMH peut être activé
TCR a assez d'affinité pour s'activer, peut causer le rejet de greffe il n'y a pas de sélection thymique pour cette cellule, car elle ne possède pas le même CMH (pas possible de faire sélection négative)
33
exemples d'immunosupresseurs provenant de métabolite bactériens
FK506: bloque synthèse IL-2 et IL-2R Rapamycin: bloque Th et inhibe mTOR
34
qu'est-ce que le rejet chronique
rejet après plusieurs années
35
tolérance centrale vs périphérique
centrale: sélection positive/négative contre soi périphérie: pas aide CD$ donc pas activation, Treg qui peut empêcher activation CD4/CD8 en liant CPA en bloquant TNF-alpha et IL-6