Cours 6: Maladie génétique Flashcards
cytogénétique, on parle du __
chromosome
génétique, on parle du ___
gène
phénotype =
ensemble des caractéristiques
Un gène n’égale pas nécessairement un ___ _____
Un gène n’égale pas nécessairement un caractère phénotypique
ponction amyotique sert à __
screening génétique
2% de l’ADN de notre corps est constitué des:
gène
Génotype:
Génotype: ensemble des gènes d’un individu (génome).
Vrai ou faux: il existe une interaction entre les gènes ?
vrai (avec environnement aussi)
Locus:
Un locus se définit comme l’endroit occupé physiquement par une fonction génique (un gène) sur un chromosome et son homologue
bien revoir page 9 +++
Syndrome
Le syndrome est une condition clinique dans laquelle on peut reconnaître un nombre important de modifications phénotypiques
constantes
chez plusieurs individus.
Il faut se rappeler que le ____ n’est pas toujours une indication fidèle du génotype.
Il faut se rappeler que le phénotype n’est pas toujours une indication fidèle du génotype.
Un gène peut avoir plusieurs fonctions et commandes; vrai ou faux ?
vrai
pléiotropisme
PLus un gène est replié, moins il y a de possibilité de _____
transcription
bien revoir et questions diapo 15-
–
On veut faire la transcription de l’ADN par la ___ de l’ADN en ___
On veut faire la transcription de l’ADN par la condensation de l’ADN en chromatique
Modification chimique des histones ou épigénétique :
acétylation
méthylationphosphorylation-ubiquitinylation
Objectif de la transcription et processus
passé l’ADN vers ARN vers transfert vers acides aminés vers protéines
Respect du cadre de lecture:
anomalie ?
multiples de 3 nucléotides = ok
pas de 3 = destination fucked
Anomalie tissulaire résulte de __
gain ou perte de fonction de la protéine par bris du cadre de lecture
Mutation génique peut donner :
gain (insertion)
perte (délétion)
stop
bien voir et dessin schéma diapo 30
–
Impacts de la mutation génétique:
Régulation Séquence Arrêt de la traduction Changement d’un acide aminé Maturation de l’ARNm
Problème liés à la dénaturation de la protéines:
excrétion toxicité taux surcharge fonction
Maladies génétique en lien avec les protéines:
• Maladies enzymatiques
– Maladies métaboliques (gaucher)
– Maladies des anti-enzymes (Déficit en A1AT)
- Malformations
- Maladies immunologiques
- Protéinopathies (Amylose)
- Maladies neurodégénératives
- Prédisposition au cancer
Déficit en alpha1antitrypsine =
PERTE DE FONCTION
Accumulation de la protéine =
Amylose
Troubles de la signalisation donne
1) cancer
2) malformation
voir 43 et 44 hémi hétéro et hémi zygote, faire tableau
–
exception à la dominance du gène
codominance (rare)
Vrai ou faux: l’hérédité mendéléienne s’applique à presque toute les maladie génétique ?
vrai (épigénique, interaction inter-génique)
Les variations rencontrées sont explicables seulement par l’action combinée de plusieurs ___ et du milieu (hérédité _____ ) et aussi par l’existence de la ___ (plusieurs allèles dans une population).
Les variations rencontrées sont explicables seulement par l’action combinée de plusieurs gènes et du milieu (hérédité multifactorielle) et aussi par l’existence de la polyallélie (plusieurs allèles dans une population).
On lit l’arbre généalogique dans le sens:
bas vers haut
Gonosome:
XY
autosome
autres que XY (autant de chance homme que femme)
Raison fréquente de saut de maladie sur une génération avec maladie autosomique dominante:
mutation génétique de novo
dominante liée à l’X:
touche homme et femme
Transmission lié à l’Y:
très rare
essentiellement haute le sexe comme caractère
toujours dominance
Seuls les hommes sont atteints, de père en fils. Aucune fille n’est atteinte
voir 60
–
Chaque espèce possède une formule ___ caractéristique (le ____ ) par le nombre et la morphologie
Chaque espèce possède une formule chromosomique caractéristique (le caryotype) par le nombre et la morphologie
Chromatine:
Chromatine: ADN+ histones Hétérochromatine et euchromatine
Chromosome:
Chromosome: ADN linéaire fortement condensé
Centromère:
Centromère: région qui unit les chromatides soeurs
Télomère:
Télomère: extrémité du chromosome
Mitose:
Mitose: phase de division cellulaire en deux cellules filles diploïdes à l’identhique
Interphase:
phase du cycle sans division cellulaire
MeÏose:
MeÏose: division cellulaire en 2 temps aboutissant à 4 cellules filles haploïdes
bien revoir et dessin diapo 68-72
–
différentes mutations chromosomiques:
types ?
Précises ?
Structurales ou
translocations fusion isochromosome délection inversion anneau
Le premier pré-requis à l’analyse cytogénétique caryotypique est d’obtenir _____
Le premier pré-requis à l’analyse cytogénétique caryotypique est d’obtenir des cellules en division
Limite de l’étude du caryotype:
résolution
besoin de mitose
caractérisation anormales difficilement observable
FISH method repose sur:
Repose sur les propriétés de dénaturation et renaturation de la molécule d’ADN
Mutation chromosomique les plus fréquentes ?
13, 18, 21, X et Y
Limites FISH:
coloration/précision
peinture spécifique ++
CGH: avantage sur fish
globalité de l’analyse de l’ADN
Désavantage avec CGH sur fish
ne voit pas les translocations et cie.
Inconvénient CGH:
- Mutations
- Ne détecte pas les anomalies équilibrées tels les translocations ou inversions équilibrées.
- Ne détecte pas les anomalies déséquilibrées présentes dans moins de 10-20% des cellules (exemple: mosaïque faible).
Vrai ou faux: seules quelques méthodes ne voient pas les mutations géniques ?
faux, la majorité ne voient pas
Technique pouvant permettre de savoir hétéro ou homozygote:
SNP array
Fish: on force l’ADN à se pour avoir sonde (___ ) qui se fixe
base azotée
Quand faire la cytogénétique:
conseil génétique
retard mentaux familiaux
problèmes d’avortement répétés
problèmes d’infertilité
Les cancers - l’apparition d’anomalies chromosomiques spécifiques
Avantages majeurs fish !
pas besoin de culture (cancer et cie.)
Translocations en oncologie sur empreintes et/ou sur coupes tissulaires
L’analyse chromosomique dans les cancers aide :
• la confirmation du___
• la classification du ___ de la tumeur,
• le pronostic,
• l’orientation de la thérapie.
L’analyse chromosomique dans les cancers aide :
• la confirmation du diagnostic, • la classification du type de la tumeur, • le pronostic, • l’orientation de la thérapie.
revoir patho à la fin et questions ++ à connaître
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