Cours 2: Surcharge et vieillissement Flashcards
L’accumulation de substances intracellulaire est une manifestation de ___?
Trouble métabolique
Peut être des substances normales en excès ou la présence de substance anormale
Quels sont les 4 mécanismes menant à l’accumulation de dépôts cellulaires?
1) Métabolisme insuffisant pour élimner (qt normale ou augmentée sans adaptation du métabolisme)
2) Pas de repliement ou transport de protéine défectueux: Accumulation d’une protéine non repliée provenant d’un gène muté ou manque de fonction de la protéine de transport
3) Enzymes anormales: Classique maladie de surcharge lysosomiales, incapacité à dégrader des substances normales en composés solubles
4) Ingestion de substances indigestes: Substance exogène, incapable de l’éliminer
Les 3 premiers concernent des substances endogènes :)
Quelles sont les principales substances (vus dans le cours) qui s’accumulent DANS la cellule?
Dépôt intracellulaire:
Lipides Bilirubine Pigments Calcium (peut être intra ou extra) Inclusions en général Protéines intracellulaires Surcharge lysosomiales Amylose
2 types d’accumulation de lipides?
Triglycérides: Stéatose hépatique
Cholestérol: Xanthomes (hypercholestérolémie) et athérosclérose
Qu’est-ce que la stéatose?
C’est une accumulation de triglycérides dans les cellules parenchymateuses de différents organes (coeur, rein, foie, muscles), qui touche particulièrement le foie. Aussi appelé dégénérescence graisseuse
Stéatose hépatique
Qu’est-ce qui cause la stéatose hépatique (étiologie)?
Toxines : Alcool ++, certains médicaments
Obésité, diabète, apport nutritionnel élevé en lipides
Hépatite C
Hypoxie
Lors de la stéatose hépatique, on observe des vacuolisations, soit?
Formation de vacuoles dans le cytoplasme. Certaines sont grosses et viennent refouler le noyau jusqu’à briser la membrane cellulaire, alors que d’autres, plus petites, sont impliquées dans la stéatose aigue gravidique et stéatose médicamenteuse
Qu’est-ce qu’un xanthome, observe dans quelle patho principalement?
Xanthome = accumulation de dépôts graisseux en sous-cutanés. Associé à l’hypercholestérolémie familiale où des mutations génétiques font que le métabolisme du LDL est anormal
Qu’est-ce que la cholestase? Étiologie?
Accumulation visible de bile dans le tissu hépatique.
Causé par une dysfonction du foie (alcool, médicament, hépatite) ou une obstruction dans les voies biliaires (tumeur). La bile est produite dans le foie et stockée dans la vésicule biliaire.
Couleur brun-verdâtre
Qu’est-ce qu’un ictère?
Synonyme de jaunisse.
Correspond à une accumulation de bilirubine
Dans la peau et les muqueuses = ictère cutanéo-muqueux.
Qu’est-ce que l’anthracose?
Maladie pulmonaire causée par l’accumulation de carbone (pigment exogène) dans les poumons.
Chez quelle population observe-t’on des dépôts de lipofuscine? Pourquoi? Dans quels tissus en retrouve-t’on particulièrement et quel en est la conséquence?
Personnes âgées, malnutrition sévère ou cachexie cancéreuse.
La lipofuscine est un dépôt endogène insoluble brun-jaune souvent libérée lors de la dégradation des lysosomes/autophagosomes contenus dans les cellules.
Qu’est-ce que l’hémosidérine? Quelle problématique est associée à un excès d’hémosidérine?
Hémosidérine: Pigment dérivé de l’hémoglobine qui sert à stocker le fer (surtout dans le foie et le sang).
Une accumulation anormale d’hémosidérine est appelé hémosidérose. Cela peut être localisé (jaune autour d’une ecchymose) ou généralisée.
Bien que l’hémosidérose localisée soit temporaire (résultat d’une hémorragie), l’hémosidérose généralisée est problématique, consiste en quoi?
Consiste en une accumulation de fer dans plusieurs organes (surcharge). La cause peut être primitive (hématochromatose, maladie génétique) ou secondaire à des transfusions répétées.
Conséquence: Mène à une perte de fonction des organes (cirrhose hépatique, diabète, insuffisance cardiaque)
2 types d’accumulation de calcium?
1) Calcifications dystrophiques: Dans les tissus lésés/nécrosés Pas de changement de calcémie.
2) Calcifications métastatiques: Dans les tissus sains, associées à une augmentation de la calcémie. Observé lors d’hypervitaminose D, métastases.
La chondrocalcinose articulaire (CCA) est une arthropathie liée à des calcifications dystrophiques pouvant être à l’origine d’arthropathie chronique ou d’une pseudo-goutte.
PAS À L’EXAM
:)
Qu’est-ce qu’une inclusion?
Lorsqu’une cellule absorbe un corps étranger, par exemple un virus.
Qu’est-ce qui cause généralement une accumulation de protéines intracellulaires? Aboutit à quelle conséquence?
Défaut de protéines de transport et de sécrétion de protéines essentielles (déficit en alpha-antitrypsine) menant à une accumulation de protéines du cytosquelettes non repliés.
Conséquence: Fait pression sur le réticulum endoplasmique et mène à l’apoptose
Qu’est-ce que le déficit en Alpha-1-antitrypsine (DAAT)?
Maladie métabolique a forte prévalence chez l’enfant qui mène à de l’emphysème et une cirrhose hépatique
Qu’est-ce qu’un lysosome?
Les lysosomes sont contenus dans la cellule (produits par l’appareil de golgi) et ont pour fonction la digestion intracellulaire à l’aide d’enzymes (lipases, nucléases, glycosides hydrolases, protéases)
Qu’est-ce qu’une maladie de surcharge lysosomiale?
Il s’agit d’une dysfonction d’un enzyme lysosomiale (ou activateur enzymatique ou protéine activatrice du substrat) menant à une accumulation d’une substance endogène dans la cellule qui autrement aurait été dégradé. Puisque l’enzyme fonctionne mal, le substrat est en trop grande quantité et le produit normal de la réaction est en carence
Qu’est-ce que la glycogénose?
Il s’agit d’une maladie de surcharge lysosomiales caractérisée par une accumulation de glycogène dans différents tissus par incapacité à le dégrader.
2 principaux types de glycogénoses (en existe 11 au total)?
Glycogénose hépatique: L’incapacité à dégrader le glycogène mène à une hépatomégalie (le foie est le tissu principal qui stock le glycogène) et une hypoglycémie.
Glycogénose myopathique: Accumulation de glycogène dans les muscles, qui n’ont pas accès à cette source d’énergie ce qui mène à des crampes musculaires à l’effort
Quelle-est la maladie de surcharge lysosomiale la plus répandue?
Maladie de Gaucher
En quoi consiste la maladie de Gaucher?
Accumulation de glucocérébrosides dans les phagocytes causant une augmentation massive de la taille des cellules de divers organes (rate, foie, moelle osseuse, amygdales, ganglions.
Qu’est-ce qu’une amylose?
Il s’agit de dépôts à base de protéines entre les cellules d’un tissu. Peut être localisé à un seul tissu ou généralisé. Associé à une grande variété de signes cliniques. L’amylose est le résultat d’un mauvais repliement de protéines qui se déposent en fibrilles entre les cellules
Il existe plusieurs types d’amyloses différents, mais toujours 95% de protéines et 5% de glycoprotéines (composant P)
Exemples d’amyloses localisées?
Amylose cardiaque chez la personne âgée
Amylose lors d’alzheimer ou de plaques séniles
Amylose endocrinienne (carcinome médullaire de la thyroide)
Polyarthropathie bilatérale et symétrique (épaulettes)
L’amylose généralisée ou systémique peut toucher de nombreux organes et est mis en évidence par biopsie (souvent rectale). Le pronostic est généralement ___ et dépend principalement de l’atteinte ___
Pronostic mauvais
Pronostic dépend principalement de l’atteinte rénale, mais aussi du coeur
L’amylose rénale est la pire forme et est aussi la plus fréquente. Dépôts se forme dans les vaisseaux sanguins ce qui obstrue la circulation et aussi dans les glomérules ++ ce qui mène à un syndrome néphrotique et une insuffisance rénale
Les dépôts amyloides peuvent être mis en évidence par coloration rouge congo ou par immunofluorescence avec un anticorps dirigé contre le composant P
:)
Vieillissement vs sénéscence?
Le vieillissement est la détérioration progressive de la quasi-totalité des fonctions de l’organisme au cours du temps.
La sénescence est le processus de vieillissement biologique: suite de changements irréversibles de la cellule qui aboutissent à la mort. Comprend une diminution de la capacité de la cellule à se multiplier et une augmentation de l’apoptose
Qu’est-ce qu’un télomère?
Structure au bout des chromosomes qui protègent ces-derniers. Au fil de la vie (chaque réplication), les télomères raccourcissent et perdent leur capacité à protéger le matériel génétique des chromosomes.
Qu’est-ce que la télomérase? On la retrouve dans quelles cellules?
La télomérase est une enzyme qui protège la télomère. On la retrouve dans les cellules germinales, mais très peu dans les cellules somatiques, ce qui explique leur dégénérescence avec le temps
Une personne ayant un matériel génétique comportant de long télomères et sujet à vivre ___?
Plus longtemps
3 facteurs non génétiques et modulables qui accélèrent le vieillissement?
Stress oxydatif
Glycosylation
Lésions à l’ADN
Qu’est-ce que le stress oxydatif? Quelles sont les répercussions et comment peut-on le limiter?
Le stress oxydatif consiste en la présence de radicaux libre qui en excès, peuvent endommager n’importe quelle partie de la cellule et mener à des mutations
Il semblerait que moins manger diminuer la qté de radicaux libre. Également, la consommation d’antioxydants aide à les neutraliser (pas de données probantes)
Qu’est-ce que la glycosylation? Comment ça affecte le vieillissement?
La glycolysation est la liaison de molécules t.q glucose et fructose à des protéines, menant à une altération de celles-ci (surtout les enzymes). Une consommation élevé de sucre/diabète favorise la glycosylation de même que la présence de radicaux libres. De plus, la glycosylation affecte surtout les enzymes anti-oxydantes, ce qui favorise les radicaux libre et créé un cercle vicieux
Par lésions à l’ADN, on comprend le stress oxydatif et la glycolysation, en plus des atteintes à la télomérase. Survient lorsque des brins d’ADN sont endommagés et qu’il y a un déséquilibre entre dommage et réparation. Associé à des mutations et donc cancer
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2 maladies liés au vieillisement pathologique?
1) Progeria
2) Syndrome de Werner
Présentation clinique sommaire de la progeria?
Croissance lente
Impression personne âgée: alopécie, peau fine, dlrs articulaires, troubles cardiovasculaires
Mort vers 12-13 ans par AVC ou athérosclérose.
Accumulation de progérine au lieu de la protéine lamine.
Présentation clinique du syndrome de Werner?
Apparition prématurée de cheveux gris/blancs, de problèmes cardiovasculaires, d’ostéoporoses et de calcifications.
Cataractes bilatéralement ++ (signe le + fréquent)
Associé à certains cancer
Espérance de vie limité, mais atteint la cinquantaine
Quelles sont les conséquences du vieillissement sur la peau?
Rides, translucide et fragilité: Perte de tissu sous-cutané, augmentation du collagène et diminution des capillaires = cicatrisation moins bonne.
Peau moins isolante (-de tissu adipeux)
Effet du vieillissement sur le système respiratoire?
Rigidité de la cage thoracique et perte de force des muscles respiratoires
Perde de capacité ventilatoire, les échanges gazeux sont moins efficace, les bronches rétrécissent et le volume aérien non mobilisable augmente
Perte de cils et toux plus difficile = augmente le risque d’infection
Pourquoi les personnes âgées présentent des troubles cardiovasculaires?
Les vaisseaux sont plus rigides (+ de collagène), formation de stries lipidiques (athérosclérose et HTA). Cela augmente la résistance dans les vaisseaux et le coeur peine à fournir. En plus les parois des ventricules épaississent ce qui nuit au remplissage.
La capacité contractile du coeur diminue (atrophie cardiaque)
Au cours du vieillissement, il se produit une perte du nombre de néphrons fonctionnels (variable d’un individu à l’autre), induisant une réduction de la filtration glomérulaire et des capacités d’élimination du rein.
La clairance de la créatinine des personnes âgées de 80 ans est d’environ la moitié de celle des sujets de 20 ans ayant le même poids.
:)
Quels sont les impacts du vieillissement sur la digestion?
Baisse de sécrétion de HCl
Baisse de pepsine (digestion des protéines)
Baisse de lipases (digestion des lipides)
Baisse d’absorption des vitamines et minéraux (surtout le fer et le calcium)
Vieillissement sur le système nerveux
- Diminution du nombre de neurones corticaux
- Raréfaction de la substance blanche
- Diminution de certains neurotransmetteurs intracérébraux (en particulier l’acétylcholine).
- Diminution de l’efficacité de transmission des influx nerveux
Atteinte du SNA : HTO, régulation température
Perte de concentration, mémoire, vitesse de la pensée, réflexes
Définition cataracte?
Cataracte: opacification progressive du cristallin débutant à un âge plus tardif et retentissant sur la vision
Définition: Presbyacousie?
Le vieillissement de l’appareil cochléovestibulaire s’accompagne d’une perte progressive de l’audition (portant principalement sur les sons aigus).
Bref = perte d’auditio, au même titre que presbytie = perte de vision, surtout de près
Quels sont les changements observés au système musculo-squelettique lors du vieillissement? (muscle, os, cartilage)
Muscle: Atrophie, transport des molécules est affecté, nuisant à la contraction, perte de motoneurones
Os: Atrophie (ostéoporose) avec augmentation des courbures = diminution de taille
Cartilage: atrophie, perte de résistance aux chocs. Mène à des calcifications
