Cours 4 (Kym) Flashcards
Comment le neurone transmet t’il l’information?
Envoie un signal électrique ou chimique
Généralement, la transmission synaptique est chimique. Par contre, il existe des transmissions synaptiques électriques. Où est-ce qu’on retrouve majoritairement ce type de transmission?
Ce type de transmission se retrouve surtout dans la rétine (ex.: réaction à la lumière)
Quelles sont les caractéristiques d’une transmission synaptique électrique?
- Minoritaires
- Jonction étroite
- Connexions: canaux laissant passer ions et petites molécules
- Passage direct du courant
- Bidirectionnelle (avantage)
- Très rapide (avantage)
- Synchronise l’activité d’une population de neurones
Décrire les 11 étapes de la transmission synaptique
- Transmetteur est synthétisé
- PA envahit terminaison pré-synaptique
- Dépolarisation donc ouverture canaux calcique
- Entrée Ca2+
- Ca2+ fait fusionner vésicules avec membrane pré-synaptique
- Transmetteur libéré dans fente synaptique (exocytose)
- Transmetteur se lie aux récepteurs post-synaptiques
- Ouverture ou fermeture canaux post-synaptique
- Courant post-synaptique crée PPSE ou PPSI
- Élimination neurotransmetteur (recapture ou dégradation)
- Récupération membrane vésiculaire à partir membrane plasmatique
De quel manière les cellules cibles peuvent répondre aux récepteurs?
De manière spécifique, mais cette réponse peut varier selon le neurotransmetteur et le récepteur.
Cependant, la réponse demeure propre à la cellule cible impliquée.
(analogie du prof: chaque amis peuvent réagir différament à une nouvelle
(Je sais pas si c’est clair comme question sinon voir diapo 5)
Neurotransmetteurs = endogène ou exogène?
Endogène
C’est quoi un neurotransmetteurs?
Molécules (chimiques) endogènes qui transmettent un signal d’un neurone à
sa cellule cible (autre neurone, cellule musculaire, cellule glandulaire) via un
récepteur post-synaptique
L’effet finale produit par le neurotransmetteur qui s’attache au récepteur dépend de quoi?
Des actions du récepteur de la cellule cible (Un neurotransmetteur dans une cellule n’aura pas le même effet dans une autre cellule)
Quelles sont les 4 propriétés essentielles d’un neurotransmetteur?
- Synthétisé dans le neurone
- Présent dans le terminal présynaptique et libéré en quantité suffisante pour exercer une action définie dans la cible post-synaptique.
- Si administré de manière exogène, il imite exactement l’action du transmetteur endogène
- Un mécanisme spécifique existe pour le retirer de l’espace synaptique
Vrai ou faux: les cellules dépensent une énergie importante pour maintenir les ions de calcium à l’extérieur des cellules et dans le liquide interstitiel?
Vrai
- Où sont fortement concentré les canaux calciques voltages-dépendants?
- Quand est-ce qu’ils s’ouvrent?
- Sur la membrane terminale présynaptique
- Lors de l’arrivée d’un PA (dépolarisation)
V ou F, Le neurotransmetteur est libéré en quantité correspondante au neurotransmetteur stocké dans les vésicules présentes dans le
terminal présynaptique?
Vrai
Qu’est-ce qui empêche les vésicules de “flotter” librement dans le terminal présynaptique?
Les vésicules sont ancrées par les synapsine à un réseau de filaments cytoquelettiques
Comment les vésicules sont-elles libérées de leur ancrage pour se diriger vers la membrane présynaptique?
Le calcium entre via les canaux calciques voltages -dépendants et phosphoryle les synapsines par une protéine kinase dépendante du calcium
De quoi dépend la vitesse de libération des vésicules?
De la distance entre les vésicules et les canaux calciques voltage-dépendants (Si vésicule proche des canaux Ca2+ = rapide, mais si vésicule loins il faut plus de fréquence pour maintenir les canaux ouverts assez longtemps pour que le Ca2+ ait le temps de se rendre. Donc, prend plus de temps)
- Distance vésicule et canaux Ca2+
- Fréquence qui laisse les canaux de Ça2+ ouvert + ou - longtemps
Concernant le Ca2+, qu’est-ce qui différencie les vésicules à centre dense (neuropeptide) des vésicules à petites molécules?
Vésicules à petites molécules: une seule fréquence (spike) de Ca2+ suffit pour les libérer et permettre leur fusion avec la membrane.
Vésicule à centre dense: il faut une grande fréquence (train de spike) pour accumuler assez de Ca2+ et ainsi permettre libération + fusion.
Lorsque les vésicules fusionnent au niveau de la membrane présynaptique, tout le contenu (NT) est libéré dans la synapse par:
Endocytose ou exocytose?
Exocytose
Vrai ou faux: les NT et la membrane sont constamment recyclé?
Vrai
Quels sont les 2 grandes familles de récepteurs qui provoque la réponse post-synaptique?
- Ionotrope
- Métabotrope
Décrire les récepteurs ionotropes
Comportent deux domaines:
- un site extracellulaire qui se lie avec les neurotransmetteurs (un ligand)
- un domaine transmembranaire formant un canal ionique
Décrire les récepteurs métabotropes
- Ne comportent pas de canaux ioniques
- Agissent en stimulant des molécules intermédiaires (protéines G)
- Effets lents mais durables
Généralement, qu’est-ce qui est plus spécifique: récepteurs ionotropes (canaux ligants dépendant) ou canaux voltage dépendant?
Les canaux voltages dépendants
Lorsque des ions passent au travers d’un récepteur ionotrope (donc moins spécifique) à la jonction neuromusculaire, pourquoi il y a plus de Na+ qui rentre que de K+ qui sort de la fibre musculaire? Ceci crée PPSE ou PPSI?
La membrane au repos de la fibre musculaire du côté post-synaptique est négative.
(Le Na + est attiré vers l’intérieur de la cellule - et le K est moins attiré vers l’extérieur +, mais change de côté à cause du gradient de concentration)
Ainsi, il y aura PPSE
De quoi dépend le déclenchement du PA?
Dépend du résultat de la sommation de PPSE et PPSI
Le neurotransmetteur (transmetteur) doit être rapidement
éliminé. Quels sont les trois moyens de les éliminer?
- Diffusion (sort de la fente)
- Recapture par les terminaisons nerveuses ou par cellules gliales
- Dégradation par des enzymes spécifiques (ex.: acétylcholine)
Expliquer le processus de recyclage des vésicules
- Fusion vésicule ajoute un surplus à la membrane présynaptique
- Ce surplus est réintégré par endocytose pour recréer des vésicules
Comment peut-on observer le phénomène de recylcage des vésicules?
En observant l’infiltration d’un marqueur injecté dans la fente synaptique (le peroxydase de raifort (HRP))
Quels sont les trois catégories de neurotransmetteurs?
- Acides aminés
- Amines
- Peptides
- Cmt sont synthétisé les neurotransmetteurs à petite molécules?
- Vitesse du transport Vs vitesse de la réponse postsynaptique?
- Enzyme produit par noyau est transporté de façons lente dans l’axone. Dans la terminaison pré-synaptique, l’enzyme crée le NT et le stock dans la vésicule.
- Transport lent de l’enzyme et réponse rapide post synaptique.
- Cmt sont synthétisé les neurotransmetteurs des neuropeptides?
- Vitesse du transport vs vitesse de la réponse postsynaptique?
- Noyau produit des propeptides et enzyme qui sont transportés rapidement dans l’axone via microtubule. Dans la terminaison post synaptique, les enzymes propeptides se changent en neuropeptides (vésicule contenant NT)
- Transport rapide vs réponse lente mais durable.
Vrai ou faux: le transport des neurotransmetteurs est provoqué par le potentiel d’action
Faux. C’est la libération du neurotransmetteur qui est provoquée par le PA
GLUTAMATE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Sous-types de récepteurs?
4. Actions principales?
- SNC entier
- SNC entier
- AMPA, NMDA, Métabotrope
- Transmission excitative
GABA
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Actions principales?
- SNC entier
- SNC entier
- Transmission inhibitrice
DOPAMINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Actions principales?
- Mésencéphale
- Striatum, cortex limbique
- Neuromodulation (changer la réponse de l’organisme à un même stimuli
SÉROTONINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Actions principales?
- Mésencéphale et pont (noyaux du raphé)
- SNC entier
- Neuromodulation
HISTAMINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Actions principales?
- Hypothalamus et mésencéphale
- SNC entier
- Neuromodulation excitatrice
GLYCINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Actions principales?
- SNC entier
- SNC entier
- Transmission inhibitrice
ACÉTYLCHOLINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Sous-types de récepteurs?
4. Actions principales?
Partie 1
1. Cornes antérieures de la moelle
2. Muscles squelettique
3. Nicotinique (ionnotrope)
4. Contraction des muscles
Partie 2
1. Noyaux préganglionnaires du système nerveux autonome
2. Ganglions autonomes
3. Nicotinique (ionotrope)
4. Fonctions autonomes
Partie 3
1. Ganglions parasympathique
2. Glandes, muscle lisse, muscle cardiaque
3. Muscarinique (métabotrope)
4. Fonctions parasympathique
NOTE: acétylcholine peut aussi jouer un rôle dans la neuromodulation
NORÉPINEPHRINE (noradrénaline)
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Sous-types de récepteurs?
4. Actions principales?
- Ganglions sympathiques
- Muscle lisse, muscle cardiaque
- alpha et beta
- Fonctions sympathiques et neuromodulation
Nommer les deux types de récepteurs de l’acétylcholine
- Récepteur ionotrope (récepteur cholinergique nicotinique)
- Récepteur métabotrope (récepteur cholinergique muscarinique)
L’acétylcholyne est un neurotransmetteur à petite molécule ou à grosse molécule?
Petite molécule
Où se trouvent les récepteurs cholinergiques nicotinique de l’acétylcholine?
- Jonctions neuromusculaire
- SNA
- SNC
Comment fonctionne le récepteur ionotrope de l’acétylcholine?
Laisse passer les ions Na+ et K+ évoquant un PPSE
(surtout du Na+ qui rentre car il est très loin de son potentiel d’équilibe)
Quelles sous-unités fixent l’acétylcholine?
Les sous-unités alpha
Quelle est l’architecture générale des récepteurs ionotropes?
- Protéines transmembranaires
- Assemblage de 4 (tétramère) ou 5 (pentamère) sous-unités
Vrai ou faux: chaque récepteur a des sous-unités différentes
Vrai
- À quel endroit les récepteur cholinergiques muscarinique sont-ils majoritaire?
- À quel endroit peut-on aussi retrouver ces récepteurs?
- Dans le cerveau
- Striatum (système moteur)
Système autonome parasympathique (ganglions périphériques, coeur (nerf vague), muscles lisses, glandes)
Quel est le fonctionnement du récepteur cholinergique muscarinique?
- Effets inhibiteurs
- Récepteurs couplés aux protéines G (donc PAS un canal ionique)
Pourquoi dit-on que le glutamate est la pédale de gaz du cerveau?
Parce que c’est le neurotransmetteur excitateur le plus important dans le SNC
- Comment est synthétisé le glutamate?
- Comment est éliminé le glutamate?
- Glutamine ou cycle de krebs
- Transporteurs à haute affinité (EAAT) côté présynaptique et glie
Quels sont les trois récepteurs ionotropes du glutamate?
AMPA, NMDA kaïnate
AMPA/kaïnate: courants Na+ et K+
NMDA: courants Na+, K+ et Ca2+
Quels sont les effets des trois groupes de récepteurs métabotropes du glutamate?
- Effets lents et divers
- Diminue ou augmente l’excitabilité
En gros, à quoi sert le glutamate?
C’est un bouchon de magnésium
Quel est le récepteur du glutamate?
Le récepteur NDMA
Comment fonctionnent les récepteurs de glutamate?
- Les récepteurs NMDA sont dépendants du voltage et perméable au Ca2+
- Ils sont bloqué par Mg2+ au potentiel de repos
- Dépolarisation repousse le Mg2+ et laisse entrer Na+ et Ca2+
Pour quoi sont essentiels les récepteurs NMDA?
Essentiels à la mémoire et à la plasticité synaptique
Quel est le neurotransmetteur inhibiteur le plus important?
GABA
Comment est synthétisé le GABA?
Glutamate ou pyruvate
Comment est éliminé le GABA?
Transporteur à haute affinité (GAT)
Où se retrouve surtout le glycine?
Surtout dans interneurones inhibiteurs de la moelle
Avec quoi se fait la synthèse de Glycine?
Sérine
Comment le glycine se fait-il éliminer?
Transporteurs spécifiques
Expliquer l’effet de neurotransmission GABA inhibitrice et donner un exemple
L’ouverture de canaux chloriques (chlore) rend la membrane plus négative, l’éloignant du seuil de déclenchement d’un PA: effet inhibiteur
Exemple: alcool a le même effet
De quoi est constitué le récepteur GABAa?
Pentamère formé par la combinaison de 5 sous-unités.
Liaison de GABA et de plusieurs autres ligands qui peuvent moduler l’ouverture (ex.: barbituriques, benzodiazépines, etc.)
Pourquoi dit-on que le GABA est la pédale de frein du cerveau?
Car ce neurotransmetteur peut prévenir la stimulation
Quels neurotransmetteurs sont des monoamines?
Catécholamines, (dopamine, noradrénaline, adrénaline) ainsi que histamine et sérotonine
Quel est l’utilité des monoamines?
Impliquées dans bcp de fct cérébrales (pharmacopée en psychiatrie)
Que module les monoamines?
Module la sensation, le mouvement et la conscience
Vrai ou faux, les monoamines sont un grands système?
Vrai: grand système provenant du tronc cérébral et se projettant dans différentes régions du cerveau
À partir de quoi sont synthétisé les monoamines?
Tyrosine
À partir de quoi est synthétisé la noradrénaline?
Comment se fait l’élimination?
Où se trouve la noradrénaline?
Rôle de la noradrénaline?
Quels sont les récepteurs de la noadrénaline?
Dopamine
Élimination!transporteur NET
Locus coeruleus
Rôle: excitation, stress, attention, éveil/sommeil, apprentissage
Récepteurs: métabotrope relié aux protéines G
Quelle est la cible des amphétamines et de certains antidépresseurs?
La noradrénaline (en l’augmentant)
La noradrénaline a un effet rapide ou lent?
Lent
À partir de quoi est synthétisé la dopamine?
Comment se fait l’élimination de la dopamine?
Quel est le rôle de la dopamine?
Quels sont les récepteurs de la dopamine et comment fonctionnent-ils?
Tyrosine
Éliminer: Recapture par transporteurs, DAT et dégradée par enzymes (ex.:MAO)
Rôle: comportements de récompense et motivation
Récepteurs: métabotropes activent ou inhibent l’enzyme adénylyl cyclase
Où: substance noire et aire tégmentale ventrale
Quelle est une autre cible des amphétamines et certains antidépresseurs?
Dopamine (en l’augmentant)
Quel est le lien entre la dopamine et la maladie de parkinson?
La dopamine se situant dans la substance noire a un rôle dans la motricité mais cette substance est progressivement détruite dans la maladie de Parkinson
Comment se fait la synthèse adrénaline?
L’élimination de l’adrénaline?
Où:
Similaire à la noradrénaline
Neurone adrénergique bulbaire
L’adrénaline agit de paire avec quel autre neurotransmetteur?
La noradrénaline
Le taux d’adrénaline est élevé ou faible au niveau du SNC?
Faible
Vers où se dirige les projections de l’adrénaline?
Vers les ganglions sympathiques de la moelle (vasomoteur), vers l’hypothalamus (réponses cardiovasculaire et endocrine)
À partir de quoi se fait la synthèse d’histamine?
Comment se fait l’élimination de l’histamine?
Récepteurs?
Où?
Quels sont les rôles de l’histamine?
Histidine
Élimination:Transporteur inconnu puis dégradé par enzyme
Récepteurs: métabotropes reliés aux protéines G
Où: hypothalamus
Rôle: éveil et l’attention, dans les allergies
À partir de quoi est synthétisé la sérotonine?
Comment se fait l’élimination de la sérotonine?
Récepteurs?
Où?
Quels sont les rôles de la sérotonine?
Tryptophane
Élimination : Transporteur spécifique, SERT
Récepteurs : métabotropes et un récepteur ionotrope excitateur (5HT3)
Où: Noyaux de raphé (pont) avec projections diverses
Rôle: sommeil, la vigilance, le rythme circadien, l’humeur, l’émotivité.
Si manque de sérotonine: impulsivité, agressivité, troubles d’humeur
(Benadryl agit sur sommeil)
Quelle est la cible des antidépresseurs et de l’ecstasy?
La sérotonine (augmente effet)
Quels sont les deux types de neuropeptides?
Substance P et peptides opioïdes
Décrire la substance P (effet, lieu et libéré par quoi)
- Hypotenseur
- Hippocampe et néocortex
- Libérée par fibres nociceptives
Décrire les peptides opioïdes (exemples, lieu, rôle, récepteurs)
- Endorphines, enképhalines et dynorphines
- Disséminées dans tout le cerveau, souvent co-transmetteurs (GABA ou 5-HT)
- Rôle analgésique
- Récepteurs métabotropes, couplés aux protéines G
Le second messager de la protéine G peut-être
- Ca2+
- AMP cyclique
- GMP cyclique
- Diacylglycérol
- IP3
Vrai
(Pas tout savoir, mais savoir que les seconds messagers ont une fonction
C’est quoi un second messager?
Une molécule activée par la protéine G pour avoir un effet ailleurs dans la cellule
De quels neurotransmetteurs dépend la fonction du SNA (responsable de fonctions non volontaires)?
- Acétylcholine
- Noradrénaline (ou norépinephrine)
- Adrénaline (ou épinephrine)
Comment l’information passe du SNC vers le SNP?
Le SNC envoie un signal au neurone préganglionnaire de premier ordre qui fait synapse avec le neurone post-ganglionaire de 2e ordre qui fait synapse a/n de la cellule cible qui va agir selon sa fonction.
De quoi est constituée la partie centrale du système sympathique (thoraco-lombaire)?
Inclue l’hypothalamus et la substance réticulée du tronc cérébral
De quoi est constitué la partie périphérique du système sympathique (thoraco-lombaire)
neurones préganglionnaires et postganglionnaires
Où se situent les corps préganglionnaires du système sympathique?
Dans la corne intermédiolatérale de la moelle épinière entre D1 et L3
Les neurones préganglionnaires du système sympathique sont de quel type?
Ils sont de type cholinergique (ciblant les récepteurs nicotinique)
Dans le système sympathique, où se fait la synapse avec les neurones postganglionnaires?
Dans les ganglions paravertébraux ou prévertébraux (les ganglions sont à distance de leurs organes effecteurs)
Les neurones postganglionnaires dans le système sympathique sont de quel type?
Adrénergique parce que le neurotransmetteur sécrété est la noradrénaline
Les neurones postganglionnaires adrénergiques innervent quoi?
Innervent les yeux, les bronches, le coeur, les vaisseaux, le tractus gastro-intestinal, les reins, les uretères et la vessie
Quelles sont les exceptions du système sympathique?
Les glandes sudoripares sont cholinergiques muscariniques (donc acétylcholine métabotrope)
Les cellules de la médullosurrénale sont des neurones postganglionnaires ayant perdu leur axone et libérant la noradrénaline systémiquement
Les neurones préganglionnaires du système parasympathique (crânio-sacré) sont de quel type?
Cholinergiques (ciblant récepteurs nicotiniques)
La fibre nerveuse préganglionnaire du système parasympathique va jusqu’où?
Jusqu’à l’organe innervé, souvent avec synapse dans l’organe lui-même (contrairement au système sympathique)
De quel type sont les neurones postganglionnaires du système parasympathique?
Ce sont des neurones très court, cholinergique mais ciblant des récepteurs muscariniques (comme glande sudoripare)
La partie crânienne du syst parasympathique comprend les fibres nerveuses cheminant dans quels nerfs crâniens?
III (3) (constriction pupille et accomodation cristallin
VII (7) (salivation et lacrimation)
IX (9) (salivation)
X (10) (nerf vague: effets cardiaques, digestifs et respiratoires)
Quel nerf parasympathique est le plus important?
Nerf X
La partie sacrée du système parasympathique comprend les fibres nerveuses cheminant par….?
S2-S4:
- Côlon descendant, sigmoïde et rectum
- Vessie
- Organes génitaux
Quels sont les récepteurs cholinergiques
- Récepteurs nicotiniques
- Récepteurs muscariniques
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs nicotiniques? (activés par quoi,présents à quels endroits, bloqué par quoi?)
Activés par nicotine et acétylcholine
Sont présents dans les neurones postganglionnaires
- synapse entre les neurones préganglionnaires et postganglionnaires (sympathique et parasympathique)
- Jonction neuromusculaire
Bloqués par le curare (Rx)
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs muscariniques? (activés par quoi, présents à quels endroits, bloqué par quoi?)
Activés par la muscarine et par l’acétylcholine
Présents dans les cellules effectrices stimulées par les neurones postganglionnaires:
- parasympathique
- cholinergique du sympathique (glandes sudoripares, vasodilatation dans les muscles squelettiques)
Bloqués par l’atropine
Décrire les récepteurs adrénergiques (Activés par quoi, produisent quoi?)
Activés par la noradrénaline et l’adrénaline (alpha 1 et 2) ou adrénaline seulement (beta 1 et 2)
Produisent une stimulation dans certains organes et une inhibition dans d’autres
Regarder tableau
Quels sont les effets de la stimulation sympathique?
Quels sont les effets de la stimulation parasympathique?
Quelles sont les 4 catégories de médicaments modulant le SNA?
- Sympathomimétiques (Active le système sympathique, stimule récepteur d’adrénaline et noradrénaline lors pression basse)
- Bloqueurs adrénergiques (diminue HTA)
- Parasympathomimétiques (Renforcent les fonctions du système parasympathiques)
- Bloqueurs cholinergiques (Bloque le système parasympathique)
Comment fonctionnent les médicaments modulant le système nerveux autonome?
Stimulent ou bloquent le système sympathique ou parasympathique de manière plus ou moins ciblée
