Cours 2: Principes Généraux Flashcards
Quels sont les principes généraux de la pharmacologie?
- Absorption
- Distribution
- Métabolisme
- Élimination
Ces principes sont fondamentaux pour comprendre comment les médicaments agissent dans l’organisme.
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
- Étude des processus d’absorption
- Distribution
- Métabolisme
- Élimination des médicaments
La pharmacocinétique examine comment le corps affecte un médicament.
Quelles sont les voies d’administration des médicaments?
- Orale
- Sublinguale
- Nasale
- Pulmonaire
- Sous-cutanée
- Intramusculaire
- Intraveineuse
- Intra-osseuse
- Topique/transcutanée
Chaque voie a ses caractéristiques spécifiques et peut influencer l’absorption et l’efficacité du médicament.
Quoi les 2 voies d’administration entérales?
Entérale = passage dans tractus gastro-intestinale, donc…
- Orale
- Sublinguale
Parentérale = à l’extérieur du tractus gastro-intestinale
Qu’est-ce qui est particulier avec la voie sublinguale?
Elle évite le premier passage hépatique, contribuant ainsi, avec l’absorption rapide par sa muqueuse sous-linguale, à sa vitesse d’action très rapide
Vrai ou faux
L’inhalation de médicament par les voie pulmonaires est efficace pour les médicaments?
Vrai
Pour ca que ca peut prendre seulement 2 minutes avant que ton weed fasse effet après que tu aies tiré sur ton couche
Quoi le volume max que tu peux injecté au même site par la voie…
a) Sous-Cutanée
b) Intra-musculaire
a) Max 2 ml
b) Max 2 ml, mais tu peux monter jusqu’à 5 ml mais ca fait mal
Qu’est-ce qui est avantageux avec la voie intra-veineuse?
Cette voie d’administration évite l’absorption du médicament, et donc être très rapide –» très utile en situation d’urgence
De quoi dépend surtout l’absorption par la voie intra-rectale?
Le temps de contact du médicament avec la muqueuse
Quels sont les sites secondaires de métabolisme?
- Tissus
- Poumons
- Peau
- Ongles
Le foie est le principal site de métabolisme des médicaments.
Quoi les 3 veines qui drainent le rectum?
Laquelle est la SEULE à passer par le système porte hépatique?
Veines hémorroïdales…
… Inférieure
… Médiane
… Supérieure –» SEULE À PASSER PAR LE SYSTÈME PORTE HÉPATIQUE
Donc les autres vont éviter le premier passage hépatique
C’est toujours la fraction a) du médicament qui va faire un effet, car c’est elle qui est disponible dans le sang.
a) libre
C’est un postulat : L’effet pharmacologique dépend UNIQUEMENT de la fraction LIBRE
Qu’est-ce que ca prends pour qu’un médicament soit considéré absorbé?
À quelle moment tu peux dire: « Ok, le médicament a été absorbé… »
Lorsqu’il a atteint le sang et la lymphe
et
qu’il est possible de le mesurer
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Fraction d’un médicament administré par une voie autre qu’intraveineuse par rapport à l’administration intraveineuse
On suppose que l’administration intraveineuse a 100 % d’absorption.
En théorie, combien de temps ca devrait prendre entre le moment où tu avale le médicament et qu’il commence à faire effet? (Donc le temps pour que les étapes de désintégrations et dissolution se fassent)
15-20 min
Sachant que ca devrait prendre 15-20 min avant que ton médicament pris par voie orale fasse effet. Si ton patient te dit après 2 min qu’il n’a plus mal à la tête à cause de son tylenol, qu’est-ce que ca veut dire?
C’est un effet placebo
Dans le graphique de la dynamique des drugs, qu’est-ce qui sa passe quand la pente est…
a) Ascendante
b) Droite
c) Descendente
a) Absorption > Élimination –» taux sanguin du médicament augmente
b) Absorption = Élimination –» taux est stable
c) Absorption < Élimination –» taux sanguin du médicaments diminue
Quel est l’effet du premier passage hépatique sur un médicament?
Peut complètement détruire le médicament, détruire partiellement ou le transformer en métabolite actif (pro-médicament)
Cela peut influencer la dose nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique.
Nomme moi un exemple de pro-médicament (inactif lorsque le prends par la bouche, transformé en principe actif lors de son passage hépatique
Plavix (Activé par le CYP2C19
Définir le volume de distribution.
Dose administrée / concentrations plasmatiques
Il s’agit d’une constante de proportionnalité qui aide à évaluer la distribution d’un médicament dans le corps.
Quels facteurs influencent l’absorption transcutanée?
Peau:
1) Intégrité de l’épiderme
2) Degré d’hydratation de la peau
3) Épaisseur de la couche cornée
4) Surface de contact
Médicaments:
5) Grosseur de la molécules
6) Coefficient de partage huile: Eau
Les caractéristiques du médicament, comme la taille de la molécule et le coefficient de partage huile/eau, jouent également un rôle.
Quoi les 4 modes d’absorption transuctanée possible?
Inter-cellulaire
Trans-cellulaire
Trans-glandular
Trans-follicular
Qu”est-ce qui différencie une crème, un onguent et une lotion?
Crème = émulsion huile dans eau
Onguent = Surtout huileux
Lotion = Émulsion ou suspension plus liquide
Une crème, c’est un mélange d’ a) et d’ b) . Plus tu veux qu’elle soit beurrant, plus tu mets de l’c), idéal par exemple pour des crèmes de d).
La crème est typiquement appliqué sur des lésion e).
La base soluble à l’eau de la crème est du f)
a) eau
b) huile
c) huile
d) nuit
e) humide
f) POLY-éthylène GLYCOL
L’onguent est généralement appliqué sur une lésion a). Elle a un pouvoir b), ce qui augmente sa c) d).
L’e), réalisé avec une pellicule plastique, peut être utilisée pour
augmenter l’absorption transcutanée et l’effet loca
a) séche
b) occlusif
c) d) pénétration transcutanée
e) Occlusion
À quel moment l’étape de distribution commence?
Une fois que le médicament a atteint la circulation systémique à partir de son site d’absorption
Qu’est-ce qui sa passe si les médicaments ont une très forte affinité avec les protéines plasmatiques?
Les protéines vont retenir les médicaments dans le sang et donc limiter leur distribution systémique
Qu’est-ce qui sa passe si les médicaments ont une très forte affinité avec les protéines tissulaires?
Leur distribution va augmenter, et leur taux sanguin va diminuer
Qu’est-ce que le médicament doit faire pour avoir son effet?
Atteindre le récepteur visé
Concentration plasmique = a) / b)
Dose administrée / Volume de distribution
Vrai ou faux
L’élimination du médicament se fait, entre autres, par le compartiment central.
Faux
Il se fait UNIQUEMENT par le compartiment central, c’est pourquoi le médicament se DOIT de revenir dans le compartiment central pour pouvoir être éliminé.
Vrai ou faux
Il peut y avoir aucun ou plusieurs compartiments périphériques?
Vrai
Explique la différence entre le compartiment central et le(s) compartiment(s) périphérique(s)
Le compartiment central, ce sont les parties du corps où un médicament se distribue RAPIDEMENT après son administration. Par exemple, le sang et les organes bien vascularisé comme le coeur, les poumons, les reins ou le foie
Les compartiments périphériques, ce sont les tissus où le médicament se distribue plus LENTEMENT ou où il est STOCKÉ. Par exemple, les tissus adipeux, les muscles ou le tissus osseux
Concentration plasmatique totale = a) + b)
a) Concentration lié
b) Concentration libre
Concentration plasmatique totale = Conc. lié + Conc. libre
Qu’est-ce que le volume de distribution?
Volume dans lequel devrait être dissous. le médicament pour être partout à la même concentration que dans le plasma
Vrai ou Faux: Tous les médicaments sont métabolisés.
Faux
S’ils ne sont pas métabolisés, ils seront juste éliminés inchangés
Certains médicaments sont éliminés inchangés sans être métabolisés.
Quels sont les principaux sites de métabolisme?
- Foie
- Intestin/paroi intestinale
Le foie est le principal site de métabolisme des médicaments.
Qu’est-ce que le système de cytochrome ?
Système d’enzymes accomplissant et catalysant des réactions métaboliques de type oxydation
Quatre isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme d’environ 90 % des médicaments couramment utilisés.
Pourquoi c’est important pour le podiatre de comprendre le métabolisme des médicaments?
Parce que le métabolisme est la cause de la majorité des interactions médicamenteuses
Les interactions peuvent affecter l’efficacité et la sécurité des traitements.
Quelles sont les caractéristiques des médicaments administrés par voie intraveineuse?
- Évite l’absorption
- Très utile en situation d’urgence
- Risque accru d’effets indésirables
Cette voie permet une réponse rapide et directe.
Quelles sont les caractéristiques des crèmes et onguents?
- Crème: émulsion huile dans l’eau, appliquée sur lésions humides
- Onguent: véhicule essentiellement huileux, appliqué sur lésions sèches
L’onguent a un pouvoir d’occlusion qui augmente la pénétration transcutanée.
Qu’est-ce qu’un pro-médicament?
Médicament administré inactif, transformé en principe actif lors du passage hépatique
Exemple: Lopresor™ (métoprolol) ayant une biodisponibilité de 50%.
Vrai ou Faux: L’effet pharmacologique dépend uniquement de la fraction liée du médicament.
Faux
Dépend uniquement de la fraction LIBRE
L’effet dépend uniquement de la fraction libre du médicament.
Qu’est-ce qu’un inhibiteur?
Une substance qui réduit l’activité du cytochrome visé –» cytochrome va moins métaboliser le substrat –» le substrat sera en plus grande concentration plasmique –»
Il y a donc AUGMENTATION de l’effet du substrat
Cela diminue le métabolisme et augmente les concentrations plasmatiques des médicaments substrats.
Qu’est-ce qu’un inducteur?
Une substance qui augmente l’activité du cytochrome visé –»–» cytochrome va PLUS métaboliser le substrat –» le substrat sera en plus petite concentration plasmique –»
Il y a donc DIMINUTION de l’effet du substrat
Cela augmente le métabolisme et réduit les concentrations plasmatiques des médicaments substrats.
Quelles sont les principales voies d’élimination des médicaments?
1- Reins
2- Foie
L’ajustement des doses est nécessaire en cas d’insuffisance rénale.
Vrai ou faux
Il existe des marqueurs efficace pour déterminer l’efficacité de l’élimination hépatique
FAux
On utilise souvent le Child-Pugh -» recyclage entéro-hépatique
(ATTENTION: À rien à voir avec la capacité du foie à métaboliser)
Nomme 2 façon de calculer la capacité du reins à métaboliser les déchets
Débit de filtration glomérulaire (DFGe)
Clairance de la créatinine
Qu’est-ce que la demi-vie d’un médicament?
Le temps requis pour que la concentration de médicament diminue de moitié
Cela est crucial pour déterminer la fréquence d’administration.
Qu’est-ce que l’état d’équilibre dans le contexte pharmacologique?
Les concentrations plasmatiques se stabilisent lorsque la dose donnée et la quantité éliminée entre deux doses sont identiques
Cela se produit à chaque début de traitement ou changement de dose.
En théorie, après a) doses, on assume que l’état d’équilibre est atteint.
a) 5 doses
À quoi ca sert de donner une dose de charge en début de traitement?
On atteint une concentration plus élevée au début du traitement, ce qui fait qu’on triche sur la courbe concentration-temps du médicament
Vrai ou faux
Donner une dose de charge va modifier la durée de l’atteinte de l’état d’équilibre
Faux
L’état d’équilibre sera tout de même atteint après la 5e dose
Tu administres un médicament dont la demi-vie est de 4h. À quelle moment tu vas atteindre l’état d’équilibre?
0 –1–» 4h –2–» 8h –3–» 12h
–4–» 16h –5–» 20h
Après la 5e dose, donc 20h après la première dose
Qu’est-ce qui va changer entre une grosse dose d’un médicament vs plusieurs petites doses dans un délai plus rapproché?
Avec une grosse dose, tu vas seulement avoir une plus grande fluctuation des concentration
Quelles sont les 2 composantes qui modules l’effet d’un médicament?
1) L’affinité
2) L’activité intrinsèque = capacité d’un médicament à déclencher une action au site du récepteur
On sait que l’activité intrinsèque d’un médicament, c’est sa capacité à déclencher une action au site du récepteur. Donc, forte activité intrinsèque = forte action.
Qu’est-ce qui arrive si le médicament à AUCUNE activité intrinsèque, mais une grande affinité au récepteur?
Ce médicament est un BLOQUEUR du récepteur
Quoi les 4 étapes de recherche qu’un médicament doit passer après une soumission de la PDN (Présentation de Drogue Nouvelle)?
1) Études précliniques (animaux)
2) Étude cliniques phase I (Innocuité)
3) Étude cliniques phase II (Efficacité)
4) Étude cliniques phase III (Patients)
Vrai ou Faux: Le médicament générique contient des ingrédients différents de ceux du médicament d’origine.
Faux
Un médicament générique contient les mêmes ingrédients médicamenteux que le produit de référence.
Qu’est-ce que la bioéquivalence?
Démonstration que le médicament générique libère la même quantité d’ingrédient actif au même taux et à la même ampleur que le produit novateur
Cela est essentiel pour garantir l’efficacité thérapeutique.
Qu’est-ce que les fabricants de médicaments doivent prouver avant de pouvoir mettre en marché un nouveau médicament générique?
1) Leur processus de fabrication répond aux bonnes pratiques de fabrication
2) La bioéquivalence de leur médicament avec le produit de marque
Vrai ou faux
Tous les médicaments passent par le processus d’étude de leur bioéquivalence?
FAUx
PAs le médicaments IV
Dans un graphique entre Concentration sanguine du médicament (y) et le temps (x)
Que représente l’air sous la courbe?
La quantité totale du médicament présent à certain moment précis
À quoi ca sert de calculer la cocnentration maximale que la médicament va atteindre dans le sang?
S’assurer qu’on reste dans la fenêtre thérapeutique et que la médicament ne dépasse pas la dose toxique
Dans les études de bioéquivalence, les résultats de SSC (exposition totale au médicament dans le sang au fil du temps) et de Cmax pour le médicament générique sont comparés à ceux du médicament de référence.
L’objectif est de montrer que les valeurs moyennes de ces paramètres pour le générique se situent dans une plage acceptable par rapport au médicament de référence.
L’‘intervalle de confiance pour la SSC doit être compris entre a) % et b) % de la moyenne de la SSC du médicament de référence pour être approuvé
Pour les médicaments à dose critique, cet intervalle est encore plus strict
pour la SSC: c) % à d) %
Interalle de confiance: les données de SSC et de Cmax doivent se situer dans les écarts exigés e) % du temps
a) 80%
b) 125%
c) 90%
d) 112%
e) 90%
Concernant la teneur en ingrédient actif d’un médicament générique, une variation de combien est accepter habituellement?
5%
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer les interactions médicamenteuses?
Médicaments - …
… aliments
… médicaments
… produits naturels
… maladies
L’insuffisance rénale peut également affecter les interactions.
À quels moments/étapes dans la pharmacocinétique du médicament les intéractions/interférence peuvent se produire?
1) Absorption (calcium ou repas gras)
2) Distribution
- Liaison protéique
- Liaison au récepteur
3) Métabolisme
4) Élimination
Comment peut-on identifier ou s’informer sur les interactions médicamenteuses?
- Monographie des produits
- Drugs.com
- Medscape
- MSD Merck Manual Professional
Ces ressources sont utiles pour les professionnels de la santé.
Les réactions indésirables sont rapportés chez a) % des patients hospitalisés
30 %
Quoi le pourcentage de réactions indésirables qui sont des réactions allergiques?
5 à 20%
Une réaction allergique est une réaction qui est prévisible ou non-prévisible?
Non-prévisibles
Qui sont plus touchés par les effets indésirables entre…
a) Enfants ou adultes?
b) Hommes ou femmes?
c) Métabolisme rapide ou lent?
a) Enfants
b) Femmes
c) Métabolisme lent
Quoi le facteur de risque le plus fiable pour le développement d’une réaction allergique subséquente?
Une histoire de réactions allergiques aux médicaments potentiellement incriminés ou à un médicament similaire
Quelle réaction allergique qu’on appelle cytotoxique?
Type II
Par quel processus se fait la sensibilisation?
Hapténisation
Qu’est-ce qu’une réaction allergique médicamenteuse?
Une réaction indésirable causée par une réponse immunitaire à un médicament
Elle peut être difficile à distinguer des effets indésirables non allergiques.
Quels sont les types de réactions allergiques médicamenteuses?
- Type 1: Réactions anaphylactiques
- Type II: Réactions cytotoxiques
- Type III: Réaction à complexes immuns
Chaque type a des mécanismes et des traitements différents.
Les réactions anaphylactiques sont plus fréquentes avec quel type de médicament?
Antibiotiques
À quel moment se produisent les réactions anaphylactiques?
Lors de la première exposition
Quels sont les traitements pour une réaction anaphylactique?
4 possibles
– Liquide : 1 L NaCl 0,9 % –» Maintient la Tension Artérielle
– Adrénaline 1: 10000 5 ml iv –» Diminue l’oedème au niveau des voies respiratoires
– Antihistaminiques : Benadryl 50 mg I.V. stat puis q6h
– Corticostéroïdes : Méthylprednisolone 125 mg Q6h x 4 doses
À quel classe de médicaments il faut faire attention en cas de réaction anaphylactique?
Le beta-bloquants, car ils peuvent interférer avec l’action de l’adrénaline qui est le traitement pour les bronchospasme en diminuant l’oedème des voies respiratoires
Les bêta-bloquants inhibent ces récepteurs, réduisant ainsi les effets de l’adrénaline sur le cœur et le système vasculaire
Quoi les manifestations typiques d’une réaction cytotoxiques (hypersensibilité de types II)
Cette réaction survient généralement après a) jours d’exposition à une thérapie à forte dose
1) Anémie hémolytique (pénicilline)
2) Thrombocytopénie
3) Granulopénie
a) 7
Quels sont les traitements d’une réaction cytotoxiques (hypersensibilité de types II)
1) Retrait du médicament
Souvent auto-résolutif
Quelle réaction d’hypersensibilité cause des symptômes généralisée et aux extrémités comme fièvre modérée, malaise général, prurit, éruption maculo-papuleuse, urticaire,
douleurs articulaires (notamment temporo-mandibulaires), ganglions diffus ou satellites?
Qu’est-ce qui cause ces symptômes?
Réaction d’hypersensibilité de type III : Réaction à complexes immuns
Formation de complexes médicaments-anticorps dans le sérum –» Résulte en l’activation du complément et atteinte cellules endothéliale (Maladie
sérique)
Quels sont les traitements pour une réaction d’hypersensibilité de type III (à complexes immuns) ?
1) Retrait du médicament.
2) Généralement auto résolutif.
3) L’utilisation d’antihistaminiques et d’aspirine peut soulager le prurit et les douleurs
articulaires.
4) Cas les plus sévères: Traitement avec corticostéroïdes
Concernant les fièvres d’origine médicamenteuses…
a) Que faire
b) Quels médicaments causes ce symptôme le plus souvent?
c) Quels autres symptômes se présentent en concomitance?
a) Simplement retirer le médicament
b) Antibio (Céphalosporine, pénicilline et macrolide), allopurinol et AINS
c) Frissons, rash cutané, céphalées, myalgies et bradycardies
Quoi le site le plus fréquent de manifestations allergiques?
Peau
Concernant les manifestations cutanées de réactions allergiques…
a) Que faire si ca se produit?
b) Comment classe-t-on les éruptions cutanées
c) Quels médicaments est le plus souvent en cause?
a) Arrêt de l’agent causal
b)
- Érythémateuse.
- Morbiliformes.
- Maculopapulaires
c) Pénicillines
Concernant une néphrite interstitielle…
a) C’est quoi
b) Quoi les sx associés?
c) Quoi les familles de médicament sont impliquées le plus souvent?
d) Quoi faire?
a) Réaction d’hypersensibilité affectant le reins
b) Fièvre, rash et éosinophiie
c) Pénicillines, sulfonamides et cimétidines (verrues plantaires)
d) RÉFÉRÉ À L’URGENCE
Concernant une réaction allergique à l’aspirine et aux anti-inflammatoires non stéroïdiens…
a) Quoi les 3 catégories possibles?
b) Quels patients sont prédisposés à ces allergies?
c) Est-ce que cette réaction allergique est commune?
a)
– réaction respiratoire,
– manifestations cutanées,
– anaphylaxie
b) Patients asthmatiques
c) Extrêmement rare
Vrai ou faux
Les réactions pseudo-allergiques sont médiée par le système immunitaire?
FAUX
Elles sont PSEUDO-allergiques
–» Ils ont les signes et sx d’une réaction allergique, mais ne sont PAS médiée par le système immunitaire
Les réactions pseudo allergiques sont a) à la dose et il faut les traiter comme des réactions b)
a) proportionnel
b) allergiques
Quelle est la meilleure prévention contre les réactions allergiques?
Une bonne histoire médicamenteuse
Qu’est-ce que l’activité intrinsèque d’un médicament?
Capacité du médicament à déclencher une action au site récepteur
Une forte activité intrinsèque signifie une forte action.
Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique?
La plage de concentrations plasmatiques dans laquelle un médicament est efficace sans être toxique
C’est essentiel pour la sécurité et l’efficacité du traitement.
Quelles sont les exigences pour la bioéquivalence?
- 80 % à 125 % des moyennes des intervalles de confiance pour SSC
- Ratio des Cmax entre 80,0 % et 125,0 %
Pour les médicaments à dose critique, des critères encore plus stricts s’appliquent.
What is the primary treatment for drug-induced reactions?
Retrait du médicament
Generally self-resolving; antihistamines and aspirin may relieve symptoms.
What are the classifications of cutaneous manifestations in allergic reactions?
- Érythémateuse
- Morbiliformes
- Maculopapulaires
These classifications help in identifying the type of allergic reaction present.
What is interstitial nephritis?
Réactions d’hypersensibilité affectant le rein
Associated with fever, rash, and eosinophilia.
What are the three categories of allergic reactions to aspirin and NSAIDs?
- Réaction respiratoire
- Manifestations cutanées
- Anaphylaxie
Asthmatic patients have a predisposition to these reactions.
True or False: Pseudo-allergic reactions are mediated by the immune system.
False
Pseudo-allergic reactions mimic allergic reactions but are not mediated by the immune system.
What should be done in case of a pseudo-allergic reaction?
Traiter comme une réaction allergique
Due to diagnostic uncertainty.
What is the best prevention method for allergic reactions?
Une bonne histoire médicamenteuse
Involves questioning about previous drug use and reactions.
What are the first-generation antihistamines?
- Diphenhydramine (Benadryl)
- Chlorpheniramine
- Hydroxyzine (Atarax)
Typically have a short duration of action and cause sedation.
What are the second-generation antihistamines?
- Loratadine (Claritin™)
- Cétirizine (Reactine™)
- Fexofenadine (Allegra™)
- Desloratidine (Aerius™)
Developed to limit central nervous system side effects.
Compare la durée d’action des anti-histaminique de première et deuxième génération
La durée d’action des 1ère génération est courte en général, alors que ceux de 2e génération sont plus longue.
1ère génération –» arrive en premier –» court
2e génération –» arrive en 2e –» plus long
Quoi les effets indésirables rencontrer avec les anti-histaminiques de 1ère génération?
1) Sédation et somnolence (Similaire)
2) Effet anti-cholinergique
Nomme des exemples d’effets secondaires anticholinergiques qui pourraient être causés par les antihistaminiques de 1ère génération
- Bouche sèche
- Rétention urinaire
- Yeux secs
- Vision brouillée
- Confusion
Les antihistaminiques de 2e génération ont été développés pour limiter les effets secondaires du a)
a) SNC (lipophilie)
