Cours 10 - Chimie du système digestif 1 ✅ Flashcards
Anti-H2 et IPP
Nommer 4 facteurs protecteurs du système digestif.
- Bicarbonate
- Irrigation sanguine
- Mucus
- Prostaglandines (PGE2 ,PGI2)
Médiateurs affectant la sécrétion d’acide gastrique
Nommer les facteurs ulcérants
HCl, Pepsine, AINS, Helicobacterpylori, Tabagisme, Alcool, Caféine, Acidesbiliaire
Quelles cellules sécrètent le suc gastrique?
les cellules des glandes gastriques
Quel est le contenu du suc gastrique normal (état de jeûne?)
- Cations: Na+, K+, Mg2+, H+ (pH approximatif: 1.5-3.0)
- Anions: Cl-, HPO42-, SO42
- Pepsine
- Lipase
- Mucus
- Facteur intrinsèque
Quelles cellules sécrètent le mucus protecteur ?
Cellules à mucus
Quelles cellules sécrètent le pepsinogène ?
Cellules principales
Quelles cellules sécrètent le HCl ?
Cellules pariétales
Quelles sont les 5 classes de récepteurs impliquées dans la sécrétion gastrique ?
- Histaminique (H2)
- Muscarinique (M3)
- Gastrine
- Prostaglandines (EP3)
- Somatostatine
Les 𝗮𝗻𝘁𝗶𝗮𝗰𝗶𝗱𝗲𝘀 sont des ___ ___ utilisées pour diminuer l’acidité du contenu gastrique.
bases inorganiques
VF? Les antiacides tels que le Tums et le Maalox permettent de diminuer la sécrétion d’acide dans le contenu gastrique
Faux, ils diminuent l’acidité du contenu gastrique
Quels récepteurs histaminiques sont métabotropiques ?
Tous
Certains médicaments agissent sur 1 des 4 récepteurs histaminiques. Quel est ce récepteur? et comment se nomme cette classe de médicaments?
Récepteur histaminique 2
Antagonistes de récepteurs H2 (anti-H2)
🛑Quel est le principal effet biologique du récepteur H2 ?
Contrôle la sécrétion gastrique
Les récepteurs H2 se distribuent dans plusieurs endroits du corps.
Quel est l’endroit manquant à cette liste ?
- muscle cardiaque
- mastocytes
- cerveau
- ???
Muqueuse gastrique
Comment se trouve l’histamine au pH physiologique ?
a) non-ionisé
b) ionisé (monocationique)
c) ionisé (bicationique)
b) ionisé (monocationique)
L’histamine possède une amine primaire, secondaire ou tertiaire?
primaire
Quel est le 𝗴𝗿𝗼𝘂𝗽𝗲𝗺𝗲𝗻𝘁 𝗮𝗿𝗼𝗺𝗮𝘁𝗶𝗾𝘂𝗲 de l’histamine ?
imidazole
Décrire le groupement 𝗶𝗺𝗶𝗱𝗮𝘇𝗼𝗹𝗲 de l’histamine (3)
- cycle à 5 côtés
- 2 doubles liaisons
- 2 N incorporés
QSJ ? Je suis le précurseur de l’histamine.
L-histidine
Quelle est l’action de la biosynthèse de l’histamine ?
a) lyse
b) hydroxylation
c) décarboxylation
c) décarboxylation
L’histamine se distribue dans tous les tissus et organes mais à des concentrations différentes.
Dans quels endroits la concentration est-elle plus élevée ? (3)
- peau;
- poumons;
- TGI
VF ? Il n’y a pas de récepteurs d’histamine dans le système digestif.
FAUX
L’histamine ___ dans le site de fixation de son récepteur.
s’emboîte
Avec l’ancrage de l’histamine, seule la modalité (effet) ___ est possible.
agoniste
Comment peut-on développer un antagoniste sélectif des H2?
adjoindre un groupe fonctionnel qui irait interagir avec une autre région liante du récepteur, empêchant de la sorte la modification conformationnelle indispensable à l’enclenchement.
le remplacement du NH2 terminal de l’histamine par des groupements polaires a permis de générer quoi?
N-alpha-guanylhistamine, agit comme agoniste partiel et antagoniste
Composé tête de série
La N-alpha-guanylhistamine représente le remplacement du ___ terminal par des groupements ___.
NH2
polaires
VF ?
- Le groupement guanidino est très acide (pKa ~ 3) et est essentiellement non ionisé à pH 7.4
- C’est un analogue qui présente une charge positive similaire à celle de l’histamine
- Faux, Le groupement guanidino est très basique (pKa ~13) et est essentiellement ionisé à pH 7.4
- Vrai
Le groupe thiourée est responsable de ____ mais donne une ____ (faible,meilleure) activité qu’un guanidino
Le groupe thiouréeest responsable de la toxicitémais donne une meilleure activité qu’un guanidino.
Prq le grp guanidino est moins actif que le grp thiourée?
car il est très basique (pKa=13) et il est fortement ionisé au pH physiologique (pH 7.4)
QSJ ? Je suis la 1ère molécule de la série tidine.
Cimétidine
La cimétidine a un cycle …
a) imidazole
b) thiazole
c) furane
a) imidazole
La ranitidine a un cycle…
a) imidazole
b) thiazole
c) furane
c) furane
La nizatidine et la famotidine ont un cycle…
a) imidazole
b) thiazole
c) furane
b) thiazole
Décrire la structure d’un cycle furane.
- cycle aromatique de 5 atomes
- O au sommet
- 2 insaturations
VF ? La famotidine est plus active que la cimétidine.
VRAI
cimétidine < ranitidine < nizatidine < famotdine
VF? La ranitidine est moins active que la cimétidine.
Faux
cimétidine < ranitidine < nizatidine < famotdine
Relation structure activité (SAR) - V ou F
- Le cycle imidazole n’est pas essentiel mais un cycle aromatique de six atomes comprenant au moins un hétéroatome (S, O ou N) est nécessaire.
- Le cycle doit être bisubstitué et l’effet maximal est obtenu lorsque l’hétéroatome (X) est situé entre les deux substituants.
- Les substituants sur le cycle peuvent être petits ou grands, mais de préférence basique
- L’atome de soufre en position 2 de la chaîne de ces produits est essentiel à l’activité mais il augmente un peu la toxicité.
- L’autre substituant doit être une chaîne latérale de 4 atomes qui se termine par un groupement très polaire à forte densité électronique
- F : cycle de 5 atomes
- V
- F : un des substituts sur le cycle doit être petit, de préférence basique (NH2)
- F : S pas essentiel à l’activité mais diminue de bcp la tox
- V
Quels sont les 4 principaux antagonistes des récepteurs H2 ?
- Cimétidine
- Ranitidine
- Nizatidine
- Famotidine
Donner une marque commerciale de la famotidine.
Pepcid
VF ? Le Zantac est moins actif que la cimétidine.
FAUX
Décrire le cycle aromatique de la famotidine.
cycle thiazole : comme un cycle imidazole, mais on remplace le NH par un S
Concernant les anti-H2, lequel ou lesquels de ces énoncés sont VRAIS ?
a) Ce sont des molécules très polaires.
b) Ils ont tous un potentiel inhibiteur sur le CYP450.
c) Leur nomenclature générique est ‘‘prazole’’.
d) Elles ont une absorption modéré.
e) Leur élimination est rapide et majoritairement sous forme inchangée.
f) Elles comprennent des atomes riches en électrons (N,O,S) et sont donc très liposolubles
a) Ce sont des molécules très polaires.
d) Elles ont une absorptio modérée.
e) Leur élimination est rapide et majoritairement sous forme inchangée.
b) seule la cimétidine à effet inhibiteur
c) cest tidine, prazole = IPP
f) peu liposolubles
Quelle est la nomenclature générique des IPP ?
prazole
🛑Quel est le groupement caractéristique présent chez tous les IPP ?
sulfoxyde : S double liaison O
S=O
Quelles substitutions ont été faites sur le timoprazole pour générer de meilleurs analogues?
moins de EI et meilleure stabilité
- Substitution du benzimidazole et/ou de la pyridine élimine les effets sur la thyroïde et le thymus
- Substituant éther sur la pyridine augmente la stabilité et l’activité via hausse du pKa de la pyridine
Concernant les IPP, lequel ou lesquels de ces énoncés sont VRAIS ?
a) Ils sont liposolubles au pH neutre.
b) Ils diffusent dans les canalicules.
c) Ils sont actifs au pH neutre.
d) Ils contiennent un pont sulfoxyde.
a) Ils sont liposolubles au pH neutre.
b) Ils diffusent dans les canalicules.
d) Ils contiennent un pont sulfoxyde.
c) ils sont pharmacologiquement inactifs (aucune inhibition)
Les IPP sont sous forme inactive au pH neutre.
Quelle est la condition principale pour la forme active ?
milieu acide
Les IPP sont absorbés et diffusent au niveau des ___ ___.
cellules pariétales
VF ? Les IPP…
- sont tous autant efficaces d’un point de vue pharmacologique :
- sont absorbés dans le duodénum :
- sont des analogues synthétiques de la PGE1 :
- Ils sont tous éliminés par biotransformation hépatique (CYP450)
Les IPP…
- VRAI
- VRAI
- FAUX, ceci est vrai pour le misoprostol
- Vrai
La spécificité d’action des IPP découle de quels 2 éléments?
- la distribution sélective de H+/K+ ATPase
- la nécessité de conditions acides pour former la forme active.
Nomme des exemples d’IPP
Oméprazole, Esoméprazole, Lansoprazole, Dexlansoprazole, Pantoprazole, Rabéprazole
L’Esoméprazole est ___ ___ de l’Oméprazole.
l’énantiomère S
Le Dexlansoprazole est ____ ____ du Lansoprazole
l’énantiomère R
QSJ ? Je permets de prévenir la dégradation des IPP en milieu acide dans l’estomac.
enrobage gastro-résistant
Lequel est biotransformé plus lentement ?
a) Esoméprazole
b) Oméprazole
a) Esoméprazole
Où se situe le sulfoxyde des molécules d’IPP ?
entre les cycles
🛑Sur quelle enzyme agissent les IPP ?
enzyme H+/K+ ATPase
Les IPP agissent de manière ____ sur l’enzyme.
a) réversible
b) irréversible
b) irréversible
Quelle est la durée d’action des IPP ?
Pourquoi ?
24-48 heures
car inhibition irréversible
Quelles classes de médicaments peuvent avoir des interactions avec les antiacides? (3)
- Quinolones
- Tétracyclines
- Digoxine
Quel groupement est le plus actif? Le groupe thiourée ou guanidino?
Thiourée
Si la thiourée a une meilleure activité que la guanidino, pourquoi avons-nous décidé de conserver la guanidino sur les anti-H2?
Parce que la thiourée est toxique
VF? Le cycle imidazole est essentiel sur un antagoniste histaminique
Faux, seulement un cycle aromatique de 5 atomes comprenant au moins un hétéroatome est nécessaire
Quel est le seul anti-H2 ayant un potentiel inhibiteur du CYP450?
Cimétidine
Révision
Caractéristiques IPP - Pharmacocinétique (PK)
Pour révision
Révision
Caractéristiques anti-H2 - Pharmacocinétique (PK)
